KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
NO/EP 2276756<br />
Trinn A: Etyl 2-fluor-5,6-dihydro-4H-syklopenta[d]tiazol-4-karboksylat<br />
67<br />
5<br />
10<br />
15<br />
Etyl 2-amino-5,6-dihydro-4H-syklopenta [α] [1,3] tiazol-4-karboksylat [Fra<br />
Trinn A, Mellomprodukt 8] (2 g, 9,4 mmol) ble oppløst i fluorborsyre (5,17 g, 28,3<br />
mmol) og blandingen ble avkjølt til punktet like før det fryser (~5°C). Nitrosonium<br />
tetrafluorborat (1,1 g, 9,4 mmol) ble tilsatt porsjonsvis og blandingen ble omrørt ved<br />
0°C i 20 min. Dietyleter (60 ml) ble tilsatt og blandingen ble omrørt ved -50°C i 30<br />
min. Filtrert og det faste stoffet vasket med dietyleter og lufttørket. Det faste stoffet ble<br />
tatt opp i toluen (70 ml) og oppvarmet til 90°C i 30 min. Blandingen ble avkjølt og<br />
evaporert, og det rå residuet ble renset ved MPLC (eluent: gradient stiger fra 100%<br />
Heksaner til 40% EtOAc i Heksaner) hvilket ga tittelforbindelsen 390 mg (19%) som<br />
en gul olje. 1 H NMR (500MHz CDCl 3 ) δ: 4,22 (q, J = 7,1, 2H), 3,93 (dd, J = 7,0 og 5,0,<br />
1H), 3,08 (m, 1H), 2,91 (m, 1H), 2,71 (m, 2H), 1,31 (t, J = 7,1, 3H).<br />
Trinn B: 2-Fluor-5,6-dihydro-4H-syklopenta[d][1,3]-taizol-4-karboksylsyre<br />
20<br />
25<br />
Til en oppløsning av produktet fra Trinn A (100 mg, 0,456 mmol) i en blanding<br />
av THF (1,5 ml) og metanol (0,5 ml) ble det tilsatt en oppløsning av litiumhydroksid<br />
(0,558 ml av en 1 M løsning, 0,588 mmol) og den resulterende blandingen ble omrørt<br />
ved romtemperatur i 90 min. 1N HCl (0,558 ml, 0,558 mmol) ble tilsatt og blandingen<br />
evaporert til tørrhet. Det resulterende rå produktet ble anvendt umiddelbart uten<br />
rensing.<br />
30<br />
MELLOMPRODUKT 27<br />
Fremstilling av 6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-d]tetrazol-5-karboksylsyre (i-27)