KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
NO/EP 2276756<br />
64<br />
Trinn A: Etyl 2-brom-5,6-dihydro-4H-syklopenta[d][1,3]tiazol-4-karboksylat<br />
5<br />
10<br />
15<br />
Til en oppløsning av tert-butylnitril (4,2 ml, 35,3 mmol) og kobber(II) bromid<br />
(6,3 g, 28,3 mmol) i acetonitril (100 ml) ble det tilsatt porsjonsvis etyl 2-amino-5,6-<br />
dihydro-4H-syklopenta [α] [1,3] tiazol-4-karboksylat (5g, 23,6 mmol). Straks<br />
tilsetningen var fullført ble blandingen omrørt ved romtemperatur i 3 t. Blanding ble<br />
hellt opp i 2 M HCl (600 ml) og ekstrahert med EtOAc (3 x 200 ml), kombinerte<br />
EtOAc lag ble vasket med 1M HCl (500 ml), vann (250 ml), mettet NaHCO 3 (200 ml),<br />
mettet NaCl (150 ml), tørket over MgSO 4 , filtrert og evaporert. Residuet renset ved<br />
MPLC (Biotage Horizon: FLASH 40 M) eluent: 100% heksaner (100 ml), gradient<br />
stigende fra 100% Heksaner til 25% EtOAc i Heksaner (750 ml), deretter 25% EtOAc i<br />
Heksaner (700 ml) hvilket ga 1,87 g (29%) som en lys orange olje. 1 H NMR (500MHz<br />
CDCl 3 ) δ: 4,22 (q, J = 7,1, 2H), 4,00 (m, 1H), 3,04-3,11 (m, 1H), 2,88-2,94 (m, 1H),<br />
2,77 (q, J = 7,3, 2H), 1,31 (t, J = 7,1, 3H).<br />
Trinn B: 2-Brom-5,6-dihydro-4H-syklopenta[d][1,3]tiazol-4-karboksylsyre<br />
20<br />
25<br />
30<br />
En oppløsning av produktet fra Trinn A (4,92 g, 17,82 mmol) ble oppløst i<br />
metanol (20 ml) og tilsatt dråpevis til en blanding av 5 N NaOH (4,25 ml, 21,25<br />
mmol), vann (16 ml) og metanol (30 ml). Etter at tilsetningen var fullført ble<br />
blandingen omrørt i 2 t. Metanol ble fjernet ved evaporasjon og pH av den<br />
gjenværende vandige fasen ble justert til ~ 2,5 med konsentrert HCl. Blandingen ble<br />
mettet med fast NaCl og ekstrahert med EtOAc (x3); kombinerte EtOAc-lag ble vasket<br />
med mettet NaCl, tørket over Na 2 SO 4 og behandlet med aktivert trekull over natten.<br />
Den filtrerte blandingen ble evaporert. Residuet ble underlagt triturering med EtOAc,<br />
og det faste stoffet filtrert hvilket ga 1,94 g av det ønskede produktet. Moderlutene ble