KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
NO/EP 2276756<br />
60<br />
5<br />
under en hydrogenballong ved omgivelsestemperatur i 24 t. Det faste stoffet ble filtrert<br />
bort på celite og filtratet konsentrert under vakuum. Residuet ble renset ved flashkromatografi<br />
i et Biotage Horizon® system (silikagel, 0 til 20% etylacetat i heksanergradient<br />
deretter 20% etylacetat i heksaner) hvilket ga 11,5 g (58%) av<br />
tittelforbindelsen som en fargeløs olje. LC/MS 356,3 (M+23).<br />
Trinn C: Tert-butyl (4R, 5R)-2, 2-dimetyl-4-[(3E)-4-(4-nitrofenyl)but-3-en-1-yl]-5-<br />
fenyl-1,3-oksazolidin-3-karboksylat og tert-butyl (4R, 5R)-2,2-dimetyl-4-[(3Z)-4-(4-<br />
nitrofenyl)but-3-en-1-yl]-5-fenyl-1,3-oksazolidin-3-karboksylat<br />
10<br />
15<br />
20<br />
Til en oppløsning av tert-butyl (4R, 5R)-2, 2-dimetyl-4-(3-oksopropyl)-5-fenyl-<br />
1, 3-oksazolidin-3-karboksylat (10,0 g, 30,0 mmol) fra Trinn B i CH 2 Cl 2 (200 ml) ble<br />
det tilsatt (4-nitrobenzyl)trifenyl-fosfoniumbromid (21,5g, 45,0 mmol) fulgt av Et 3 N<br />
(8,36 ml, 60,0 mmol). Den røde reaksjonsblandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur<br />
i 48 t. Heksan (200 ml) ble hellt opp i reaksjonsblandingen og det faste<br />
stoffet ble filtrert bort. Flash-kromatografi i et Biotage Horizon® system (silikagel, 0<br />
til 10% etylacetat i heksaner-gradient deretter 10% etylacetat i heksaner) ga 10,7 g<br />
(79%) av tittelforbindelsene (cis trans blanding) som lyst gult skum LC/MS 475,4<br />
(M+23).<br />
25<br />
Trinn D: Tert-butyl (2R, 5S)-2-[(R)-hydroksy(fenyl)metyl]-5-(4-nitrobenzyl)pyrrolidin-<br />
1-karboksylat og tert-butyl (2R, 5R)-2-[(R)-hydroksy(fenyl)metyl]-5-(4-nitrobenzyl)<br />
pyrrolidin-1-karboksylat<br />
30<br />
Til en oppløsning av ovennevnte cis/trans-blanding (7,86 g, 17,4 mmol) fra<br />
Trinn C i etylacetat (100 ml) ble det tilsatt 50 ml 2N HCl løsning og den resulterende