KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
56
5
10
Til en oppløsning av 230 mg (1,08 mmol) etyl 2-amino-5,6-dihydro-4Hsyklopenta
[α] [1,3] tiazol-4-karboksylat i diklormetan (5 ml) (fra Trinn A) ble det
tilsatt di-tert butyldikarbonat (236 mg, 1,08 mmol), trietylamin (0,15 ml, 1,08 mmol)
og DMAP (13 mg, 0,11 mmol) og den resulterende blandingen ble omrørt ved
romtemperatur i 2 t. Blandingen ble vasket med 1N HCl (10 ml), mettet NaCl (5 ml),
tørket over MgSO 4 , filtrert og evaporert. Residue renset ved MPLC (Biotage Horizon:
FLASH 25+S) eluent: 100% Heksaner (100 ml), gradient 0-15% EtOAc i Heksaner
(900 ml) deretter 15% EtOAc i Heksaner (500 ml) hvilket ga tittelforbindelsen (160
mg, 47%) som et hvitt skum. 1 HNMR (500 MHz, CDCl 3 ) δ: 9,23 (br s, 1H), 4,17 (q, J
= 7:1 Hz, 2H), 3,95 (t, J = 6,6 Hz, 1H), 3,04 (m, 1H), 2,86 (m, 1H), 2,76 (m, 2H), 1,55
(s, 9H), 1,23 (t, J = 7,1 Hz, 3H).
Trinn C: 2-[(Tert-butoksykarbonyl)amino]-5,6-dihydro-4H-syklopenta [α] [1,3] tiazol-
4-karboksylsyre (i-8)
15
20
Fremstilt fra etyl 2-[(tert-butoksykarbonyl)amino]-5,6-dihydro-4H-syklopenta
[α] [1,3] tiazol-4-karboksylat (fra Trinn B) ved bruk av en fremgangsmåte analog med
den funnet ved mellomprodukt (i-7) trinn B. 1 HNMR (500 MHz, CDCl 3 ) δ: 3,96 (m,
1H), 3,06 (m, 1H), 2,88 (m, 2H), 2,71 (m, 1H), 1,55 (s, 9H).
MELLOMPRODUKT 9
2-(4-Fluorfenyl)-5,6-dihydro-4H-syklopenta [α] [1,3] tiazol-4-karboksylsyre (i-9)
25
30
Fremstilt ved bruk av fremgangsmåter analog med de funnet ved mellomprodukt
7 (i-7) ved å erstatte tioacetamid med 4-fluortiobenzamid i trinn A. 1 HNMR (500 MHz,
DMSO-d6) δ: 7,90 (m, 2H), 7,19 (t, J = 8,7, 2H), 3,81 (m, 1H), 2,99 (m, 1H), 2,86 (m,
1H), 2,70-2,58 (m, 2H).
MELLOMPRODUKT 10
2-Metyl-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzotiazol-4-karboksylsyre (i-10)