KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
55
5
10
Trinn B: 2-Metyl-5,6-dihydro-4H-syklopenta [α] [1,3] tiazol-4-karboksylsyre (i-7)
Til en oppløsning av 31,5 g (149 mmol) etyl 2-metyl-5,6-dihydro-4Hsyklopenta
[α] [1,3] tiazol-4-karboksylat i THF (450 ml) og metanol (100 ml) (fra
Trinn A) ble det tilsatt en oppløsning av litiumhydroksid (149 ml av en 1M løsning,
149 mmol) og den resulterende blandingen ble omrørt ved romtemperatur i 3 t.
Organisk fase ble fjernet ved evaporasjon og vandig residue ekstrahert med Et 2 O (2 x
250 ml) og surgjort til pH 3 ved tilsetning av 1 M HCl (~170 ml) og mettet med fast
NaCl. Ekstrahert med DCM (3 x 250 ml), kombinerte DCM lag tørket over MgSO 4 ,
filtrert og evaporert. Ekstrahert med DCM (3 x 250 ml), kombinerte DCM lag tørket
over MgSO 4 , filtrert og evaporert. Residue underlagt triturering med acetonitril, filtrert
og tørket hvilket ga tittelforbindelsen (7,1 g, 26%) som et offwhite fast stoff. 1 HNMR
(500 MHz, CDCl 3 ) δ 11,75 (br s, 1H), 4,02 (m, 1H), 3,00 (m, 1H), 2,90-2,66 (m, 6H).
15
MELLOMPRODUKT 8
2-[(Tert-butoksykarbonyl)amino]-5,6-dihydro-4H-syklopenta [α] [1,3]tiazol-4-
karboksylsyre (i-8)
Trinn A: Etyl 2-amino-5,6-dihydro-4H-syklopenta [α] [1,3] tiazol-4-karboksylat
20
Fremstilt på samme måte som mellomprodukt (i-7) men erstattet tioacetamid i
Trinn A med tiourea. 1 HNMR (500 MHz, CDCl 3 ) δ: 5,30 (br s, 2H), 4,21 (q, J = 7,0,
2H), 3,81 (m, 1H), 2,91 (m, 1H), 2,78 (m, 1H), 2,66 (m, 2H), 1,30 (t, J = 7,0, 3H).
25
Trinn B: Etyl 2-[(tert-butoksykarbonyl)amino]-5,6-dihydro-4H-syklonpenta[α] [1,3]
tiazol-4-karboksylat
30