KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
NO/EP 2276756<br />
54<br />
Mellomprodukt 6 kan fremstilles i henhold til publiserte fremgangsmåter, for<br />
eksempel, Ikemoto et al., Tetrahedron 2003, 59, 1317-1325.<br />
5<br />
MELLOMPRODUKT 7<br />
2-Metyl-5,6-dihydro-4H-syklopenta [α] [1,3] tiazol-4-karboksylsyre (i-7)<br />
10<br />
Trinn A: Etyl 2-metyl-5,6-dihydro-4H-syklopenta [α] [1,3] tiazol-4-karboksylat<br />
15<br />
20<br />
25<br />
Til en oppløsning av etyl 2-oksosyklopentan-2-karboksylat (56 g, 359 mmol) i<br />
klorform (500 ml) avkjølt ved 0°C ble det tilsatt bromin (18,5 ml, 359 mmol) over ~20<br />
min. Etter fullført tilsetning ble blandingen hensatt inntil oppløsningen hadde oppnådd<br />
romtemperatur og omrørt over natten. Nitrogengass ble boblet gjennom blandingen i 90<br />
min for å fjerne det meste av HBr. Vasket med vann (500 ml), mettet NaHCO 3 (250<br />
ml), mettet NaCl (200 ml), tørket over MgSO 4 , filtrert og evaporert. Residuet ble<br />
oppløst i EtOH (500 ml) og tioacetamid (26,9 g, 359 mmol) tilsatt, blanding omrørt ved<br />
romtemperatur i 1 t deretter ved tilbakeløp over natten. Blandingen ble avkjølt og<br />
evaporert, og residuet fordelt mellom DCM og mettet NaHCO 3 , organisk lag vasket<br />
med mettet NaCl, tørket over MgSO 4 , filtrert og evaporert. Residuet renset ved MPLC<br />
(Biotage Horizon: 2 x FLASH 65i) eluent: 100% Heksaner (450 ml), gradient stigende<br />
fra 100% Heksaner til 25% EtOAc i Heksaner (1400 ml), deretter 25% EtOAc i<br />
Heksaner hvilket ga tittelforbindelsen (32 g, 42%) som en mørk olje. 1 HNMR (500<br />
MHz, CDCl 3 ) δ: 4,22 (q, J = 7,0 Hz, 2H), 3,96 (m, 1H), 3,04 (m, 1H), 2,88 (m, 1H),<br />
2,76 (m, 2H), 2,70 (s, 3H), 1,30 (t, J = 7,0Hz, 3H).