KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
53
Trinn A: 4-({(5R)-5-[(R)-([tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(3-klorfenyl)metyl]-
pyrrolidin-2-yl}metyl)anilin
5
10
15
Til en oppløsning av 100 mg (0,15 mmol) benzyl {4-[(3E, 5R, 6R)-5-
{[(benzyloksy)karbonyl]amino-6-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}-6-(3-klorfenyl)-2-
oksoheks-3-en-1-yl]fenyl}karbamat (fra Trinn A, i-3) i 8 ml etylacetat ble det tilsatt
10% palladium på karbon og suspensjonen ble satt under hydrogenatmosfære via en
ballong av hydrogengass. Reaksjonen ble omrørt under hydrogen i 8 t ved romtemperatur.
Katalysatoren ble filtrert av ved bruk av et Gilmen 0,45 uM PTFE
sprøytefilter og vasket med etylacetat (4 x 2 ml). Filtratet ble konsentrert til tørrhet
under vakuum og residuet renset ved preparativ plate (1000 µM) ved eluering med 5%
metanol i diklormetan hvilket ga tittelforbindelsen (33 mg, 51%). m/z (ES) 430, 432
(M, M+2) + .
20
25
Trinn B: Tert-butyl(5R)-2-(4-aminobenzyl)-5-[(R)-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(3-klorfenyl)metyl]pyrrolidin-karboksylat
(i-5)
Til en oppløsning av 33 mg (0,07 mmol) 4-({(5R)-5-[(R)-([tert-butyl(dimetyl)-
silyl]oksy}(3-klorfenyl)metyl]pyrrolidin-2-yl}metyl)anilin i 1 ml vannfri THF (fra
Trinn A) ble det tilsatt tert-butylkarbonat (15,3 mg, 0,07 mmol), fulgt av TEA (13 µl,
0,07 mmol) og den resulterende oppløsningen ble omrørt ved romtemperatur under
nitrogenatmosfære over natten. Reaksjonsblandingen ble plassert direkte på en
preparativ plate (500 uM) og eluert med 30% etylacetat i heksan hvilket ga
tittelforbindelsen (25 mg, 78%). m/z (ES) 530, 532 (M, M+2) + , 430, 432 (M-Boc, M-
Boc+2) + .
30
MELLOMPRODUKT 6
4-{4-[4-(Trifluormetyl)fenyl]-1,3-tiazol-2-yl}benzensulfonylklorid (i-6)