KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
50
5
Fremstilt på samme måte som Trinn I men erstattet cis pyrrolidin-isomeren med
trans-isomeren, (2R, 5R)-2-[(R)-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)metyl]-5-
(nitrobenzyl)pyrrolidin. LC-MS: m/z (ES) 527,3 (MH) + , 549,2 (MNa) + .
Trinn K: Tert-butyl (2S, 5R)-2-(4-aminobenzyl)-5-[(R)-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]
oksy}(fenyl)metyl]pyrrolidin-1-karboksylat (i-4a);
10
15
20
25
En 500 ml parr ristekolbe ble fylt med 10% Pd/c (4,75 g) og til dette ble det
tilsatt 100 ml metanol for å dekke katalysatoren. En oppløsning av nitro-mellomproduktet
fra Trinn I (8,5 g, 18,5 mmol) i metanol (80 ml) ble deretter tilsatt til
suspensjonen, fulgt av 15,4 ml 1,0 M hydrogenklorid i metanol-løsning. Reaksjonskaret
ble satt under 50 PSI hydrogengass og blandingen ristet over natten. En alikvot
ble tatt og analysert gjennom LC-MS hvilket viste fullstendig reaksjon.
Katalysatoren ble filtrert av ved bruk av kelitt og vasket med metanol (2 x 100
ml). Filtratet ble konsentrert til tørrhet og produktet ble renset ved Horizon MPLC (65i
silikakolonne) ved eluering med en gradient stigende fra 0% til 30% etylacetat i heksan
hvilket ga tittelforbindelsen (6,2g, 72%). m/z (ES) 497 (MH) + , 397 (M-Boc) + . 1 HNMR
(500 MHz, CDCl 3 ) δ: 7,38-7,29 (m, 5H), 6,76-6,68 (m, 2H), 6,55-6,50 (m, 2H), 5,52-
5,49 (m, 1H), 5,30-5,27 (m, 1H), 4,15-4,05 (m, 2H), 3,86-3,81 (m, 1H), 3,76-3,71 (m,
1H), 3,55-3,47 (m,2H), 2,74 (br d, J = 11,7 Hz, 1H), 2,44 (br d, J = 11,7 Hz, 1H), 2,05-
1,93 (m, 1H), 1,90-1,83 (m, 1H), 1,60 (s, 9H), 1,50-1,42 (m, 1H), 1,31-1,21 (m, 2H),
1,10-1,02 (m,1H), 0,95 (s, 9H), 0,92 (d, J = 11,8 Hz, 1H), 0,13 (br d, J = 14,0 Hz, 3H),
-0,05 (s, 3H)