KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
NO/EP 2276756<br />
49<br />
5<br />
10<br />
organiske fasene fjernet under vakuum. Det vandige laget ble deretter ekstrahert med<br />
EtOAc (x2) og de kombinerte EtOAc-lagene vasket med mettet NaCl, tørket over<br />
MgSO 4 , filtrert og evaporert under vakuum. Residuet ble renset ved<br />
kolonnekromatografi på silika (eluent: gradient stigende fra 100% Heksaner til 35%<br />
EtOAc i heksaner) hvilket ga 16,4 g (63,4%) av den første isomeren, (2R, 5S)-2-[(R)-<br />
{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)metyl]-5-(4-nitrobenzyl)pyrrolidin, og 3,1 g<br />
(12%) av den andre isomeren (2R, 5R)-2-[(R)-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}<br />
(fenyl)metyl]-5-(4-nitrobenzyl)pyrrolidin.<br />
Isomer 1: LC-MS: m/z (ES) 427,3 (MH) +<br />
Isomer 2: LC-MS: m/z (ES) 427,3 (MH) +<br />
Trinn I: Tert-butyl (2R, 5S)-2-[(R)-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)metyl]-5-(4-<br />
nitrobenzyl)pyrrolidin-1-karboksylat<br />
15<br />
20<br />
25<br />
Til en oppløsning av tert-butyl (2R, 5S)-2-[(R)-{[tert butyl(dimetyl)silyl]-<br />
oksy}(fenyl)metyl]-5-(4-nitrobenzyl)pyrrolidin-1-karboksylat (12 g, 42,5 mmol) i<br />
vannfri THF ble det tilsatt Boc anhydrid (9,3 g, 42,5 mmol) fulgt av TEA (17,76 ml,<br />
127,4 mmol) og den resulterende oppløsningen ble omrørt ved romtemperatur under<br />
nitrogenatmosfære i 2 t. Blandingen ble vasket med vann (100 ml) og ekstrahert med<br />
etylacetat (2 x 200 ml). De organiske fasene ble tørket over natriumsulfat, filtrert og<br />
konsentrert under vakuum. Residuet ble renset ved Horizon Biotage MPLC (65i<br />
silikagel-kolonne) ved eluering med en gradient av 20-75% etylacetat i heksan hvilket<br />
ga det ønskede produktet. LC-MS: m/z (ES) 527,3 (MH) + , 549,2 (MNa) + .<br />
Trinn J: Tert-butyl (2R, 5R)-2-[(R)-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)metyl]-5-(4-<br />
nitrobenzyl)pyrrolidin-1-karboksylat