KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
49
5
10
organiske fasene fjernet under vakuum. Det vandige laget ble deretter ekstrahert med
EtOAc (x2) og de kombinerte EtOAc-lagene vasket med mettet NaCl, tørket over
MgSO 4 , filtrert og evaporert under vakuum. Residuet ble renset ved
kolonnekromatografi på silika (eluent: gradient stigende fra 100% Heksaner til 35%
EtOAc i heksaner) hvilket ga 16,4 g (63,4%) av den første isomeren, (2R, 5S)-2-[(R)-
{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)metyl]-5-(4-nitrobenzyl)pyrrolidin, og 3,1 g
(12%) av den andre isomeren (2R, 5R)-2-[(R)-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}
(fenyl)metyl]-5-(4-nitrobenzyl)pyrrolidin.
Isomer 1: LC-MS: m/z (ES) 427,3 (MH) +
Isomer 2: LC-MS: m/z (ES) 427,3 (MH) +
Trinn I: Tert-butyl (2R, 5S)-2-[(R)-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)metyl]-5-(4-
nitrobenzyl)pyrrolidin-1-karboksylat
15
20
25
Til en oppløsning av tert-butyl (2R, 5S)-2-[(R)-{[tert butyl(dimetyl)silyl]-
oksy}(fenyl)metyl]-5-(4-nitrobenzyl)pyrrolidin-1-karboksylat (12 g, 42,5 mmol) i
vannfri THF ble det tilsatt Boc anhydrid (9,3 g, 42,5 mmol) fulgt av TEA (17,76 ml,
127,4 mmol) og den resulterende oppløsningen ble omrørt ved romtemperatur under
nitrogenatmosfære i 2 t. Blandingen ble vasket med vann (100 ml) og ekstrahert med
etylacetat (2 x 200 ml). De organiske fasene ble tørket over natriumsulfat, filtrert og
konsentrert under vakuum. Residuet ble renset ved Horizon Biotage MPLC (65i
silikagel-kolonne) ved eluering med en gradient av 20-75% etylacetat i heksan hvilket
ga det ønskede produktet. LC-MS: m/z (ES) 527,3 (MH) + , 549,2 (MNa) + .
Trinn J: Tert-butyl (2R, 5R)-2-[(R)-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)metyl]-5-(4-
nitrobenzyl)pyrrolidin-1-karboksylat