KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
47
5
10
bikarbonatløsning. Fasene ble separert og den vandige fasen ble ekstrahert med
etylacetat (2 x 150 ml). De kombinerte organiske fasene ble vasket med vann (100 ml),
saltoppløsning (100 ml) og deretter tørket over magnesiumsulfat, filtrert og evaporert
in vacuo. Det ubehandlede residuet ble renset ved silikagelkromatografi ved eluering
med 3-10% etylacetat i heksaner hvilket ga tittelforbindelsen som en fargeløs olje (50,9
g, 90,5%). 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): 7,28-7,21 (m, 7H), 6,87 (d, J = 8,4 Hz, 2H),
4,92 (s, 2H), 4,77-4,59 (m, 2H), 3,89-3,84 (m, 1H), 3,81 (s, 3H), 2,30-2,22 (m, 2H),
1,95 (m, 1H), 1,91-1,85 (m, 1H), 1,57-1,50 (m, 1H), 0,89 (s, 9H), 0,06 (s, 3H), -0,15 (s,
3H). LC-MS: m/z (ES) 468,1 (MH) + , 490,0 (MNa) + .
Trinn F: 4-metoksybenzyl[(1R)-1-[(R)-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)-metyl]-
5-(4-nitrofenyl)pent-4-yn-1-yl]karbamat
15
20
25
Til en oppløsning av acetylen (fra Trinn E, 40g, 80 mmol) og 4-iodonitrobenzen
(21,8 g, 88 mmol) i vannfri DMF (500 ml) ble det tilsatt trietylamin (111 ml, 797
mmol). Pd(dppf)Cl 2 (1,95 g, 2,39 mmol) og kobber(I) iodid (910 mg, 4,78 mmol) ble
tilsatt og blandingen degasset med nitrogen (boble 15 min) og den resulterende
oppløsningen omrørt ved romtemperatur i 5 t. Blandingen ble hellt opp i vann (1200 m)
og ekstrahert med EtOAc (3 x 300 ml). De kombinerte organiske fasene ble deretter
vasket med vann (2 x 500 ml), mettet NaCl (200 ml), tørket over magnesiumsulfat,
filtrert og evaporert under vakuum. Residuet ble renset ved MPLC (Horizon Biotage 2x
Flash 65i) ved eluering med en gradient av 0-30% etylacetat i heksan hvilket ga 41g
(84%) som en mørk rød olje. %). 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): 8,11-8,04 (m, 2H),
7,94-8,01 (m, 1H), 7,38-7,21 (m, 8H), 6,87 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,98 (s, 2H), 4,77-4,59
(m, 2H), 4,00-3,95 (m, 3H), 3,81 (s, 3H), 2,56 (t, J = 7,1 Hz, H = 2H), 2,00-1,95 (m,
1H), 1,66-1,61 (m, 1H), 0,93 (s, 9H), 0,10 (s, 3H), -0,10 (s, 3H). LC-MS: m/z (ES)
589,3 (MH) + , 611,2 (MNa) + .
30
Trinn G: 4-metoksybenzyl[(1R)-1-[(R)-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)-metyl]-
5-(4-nitrofenyl)-4-oksopentyl]karbamat