KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
NO/EP 2276756<br />
47<br />
5<br />
10<br />
bikarbonatløsning. Fasene ble separert og den vandige fasen ble ekstrahert med<br />
etylacetat (2 x 150 ml). De kombinerte organiske fasene ble vasket med vann (100 ml),<br />
saltoppløsning (100 ml) og deretter tørket over magnesiumsulfat, filtrert og evaporert<br />
in vacuo. Det ubehandlede residuet ble renset ved silikagelkromatografi ved eluering<br />
med 3-10% etylacetat i heksaner hvilket ga tittelforbindelsen som en fargeløs olje (50,9<br />
g, 90,5%). 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): 7,28-7,21 (m, 7H), 6,87 (d, J = 8,4 Hz, 2H),<br />
4,92 (s, 2H), 4,77-4,59 (m, 2H), 3,89-3,84 (m, 1H), 3,81 (s, 3H), 2,30-2,22 (m, 2H),<br />
1,95 (m, 1H), 1,91-1,85 (m, 1H), 1,57-1,50 (m, 1H), 0,89 (s, 9H), 0,06 (s, 3H), -0,15 (s,<br />
3H). LC-MS: m/z (ES) 468,1 (MH) + , 490,0 (MNa) + .<br />
Trinn F: 4-metoksybenzyl[(1R)-1-[(R)-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)-metyl]-<br />
5-(4-nitrofenyl)pent-4-yn-1-yl]karbamat<br />
15<br />
20<br />
25<br />
Til en oppløsning av acetylen (fra Trinn E, 40g, 80 mmol) og 4-iodonitrobenzen<br />
(21,8 g, 88 mmol) i vannfri DMF (500 ml) ble det tilsatt trietylamin (111 ml, 797<br />
mmol). Pd(dppf)Cl 2 (1,95 g, 2,39 mmol) og kobber(I) iodid (910 mg, 4,78 mmol) ble<br />
tilsatt og blandingen degasset med nitrogen (boble 15 min) og den resulterende<br />
oppløsningen omrørt ved romtemperatur i 5 t. Blandingen ble hellt opp i vann (1200 m)<br />
og ekstrahert med EtOAc (3 x 300 ml). De kombinerte organiske fasene ble deretter<br />
vasket med vann (2 x 500 ml), mettet NaCl (200 ml), tørket over magnesiumsulfat,<br />
filtrert og evaporert under vakuum. Residuet ble renset ved MPLC (Horizon Biotage 2x<br />
Flash 65i) ved eluering med en gradient av 0-30% etylacetat i heksan hvilket ga 41g<br />
(84%) som en mørk rød olje. %). 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ): 8,11-8,04 (m, 2H),<br />
7,94-8,01 (m, 1H), 7,38-7,21 (m, 8H), 6,87 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 4,98 (s, 2H), 4,77-4,59<br />
(m, 2H), 4,00-3,95 (m, 3H), 3,81 (s, 3H), 2,56 (t, J = 7,1 Hz, H = 2H), 2,00-1,95 (m,<br />
1H), 1,66-1,61 (m, 1H), 0,93 (s, 9H), 0,10 (s, 3H), -0,10 (s, 3H). LC-MS: m/z (ES)<br />
589,3 (MH) + , 611,2 (MNa) + .<br />
30<br />
Trinn G: 4-metoksybenzyl[(1R)-1-[(R)-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)-metyl]-<br />
5-(4-nitrofenyl)-4-oksopentyl]karbamat