KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
NO/EP 2276756<br />
41<br />
5<br />
10<br />
Til en oppløsning av benzyl [3-(2-oksobut-3-en-1-yl)fenyl] karbamat (i-1) (820<br />
mg, 2,80 mmol) og ((1R)-1-[(R)-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy)(3-klorfenyl)metyl]-<br />
prop-2-en-1-yl}karbamat (i-2) (500 mg, 1,12 mmol) i 7 ml vannfri diklormetan ble<br />
Zhan I katalysatoren (740 mg, 1,12 mmol) tilsatt og den resulterende grønne oppløsningen<br />
ble oppvarmet til 40°C over natten under nitrogenatmosfære. Reaksjonen ble<br />
konsentrert til tørrhet og residuet renset via preparative plater (4 x 1000 µM) ved<br />
eluering med 40% etylacetat i heksan hvilket ga tittelforbindelsen (348 mg, 50%). m/z<br />
(ES) 713, 715 (M, M+2) + , 735, 737 (MNa, MNa+2) + .<br />
Trinn B: 4-({(5R)-5-[(R)-([tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)metyl]pyrrolidin-2-<br />
yl}metyl)anilin<br />
15<br />
20<br />
25<br />
30<br />
Til en oppløsning av 328 mg (0,46 mmol) benzyl {4-[(3E, 5R, 6R)-5-<br />
{[(benzyloksy)karbonyl]amino-6-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}-6-(3-klorfenyl)-2-<br />
oksoheks-3-en-1-yl]fenyl}karbamat (fra Trinn A) i 25 ml etanol ble det tilsatt 10%<br />
palladium på karbon og suspensjonen ble satt under hydrogenatmosfære via en ballong<br />
av hydrogengass. Reaksjonen ble omrørt under hydrogen i 1 t ved romtemperatur. TLC<br />
viste at reaksjonen var fullstendig. Katalysatoren ble filtrert av ved bruk av et Gilmen<br />
0,45 µM PTFE sprøytefilter og vasket med etanol (4 x 5 ml). Filtratet ble konsentrert til<br />
tørrhet under vakuum og residuet renset ved preparativ plate (3 x 1000 µM) ved<br />
eluering med 5% metanol i diklormetan hvilket ga tittelforbindelsen (121 mg, 66%).<br />
m/z (ES) 397 (MH) + .<br />
Trinn C: Tert-butyl(5R)-2-(4-aminobenzyl)-5-[(R)-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}-<br />
(fenyl)metyl]pyrrolidin-1-karboksylat (i-3)<br />
Til en oppløsning av 121 mg (0,315 mmol) 4-({(5R)-5-[(R)-([tert-butyl-<br />
(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)metyl]pyrrolidin-2-yl}metyl)anilin i 5 ml vannfri THF (fra<br />
Trinn B) ble det tilsatt tert-butylkarbonat (69 mg, 0,315 mmol), fulgt av TEA (44 µl,