KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
39
5
10
15
Til en oppløsning av 2,4 g (6,20 mmol) N-[(1E)-2-{[tert-butyl(dimetyl)-
silyl]oksy}-2-(3-klorfenyl)etylidene]-2-metylpropan-2-sulfinamid i 20 ml vannfri THF
avkjølt til 0°C under nitrogenatmosfære (fra Trinn D) ble det tilsatt en 1,6 M
oppløsning av vinyl magnesiumklorid i THF (3,90 ml, 6,2 mmol) via sprøyte og den
resulterende blandingen omrørt i 1 t. Blandingen ble hensatt inntil oppløsningen hadde
oppnådd romtemperatur og ble omrørt i enda en time. Reaksjonen ble quenchet med
mettet oppløsning av ammoniumklorid og ekstrahert med etylacetat. Kombiner
organiske lag, tørk over magnesiumsulfat, filtrer og konsentrer under vakuum. Residuet
ble renset ved Horizon MPLC, med en 40M+ silikagel-kolonne, ved eluering med et
gradient eluentsystem med 0-35% etylacetat i heksan hvilket ga alle fire diastereomerer
som enkelt-isomerer.
Ved NMR var de fire oppnådde produktene diastereomerer av hverandre.
Isomerene ble merket etter hvert som de ble eluert fra silikagel-kolonnen. Den første
isomeren som ble eluert ble kalt isomer I og deretter isomerer 2, 3 og til sist isomer 4.
Isomer 1: m/z (ES) 416, 418 (M, M+2) + , 438, 440 (MNa, MNa+2) + . 1 HNMR (500 MHz,
CDCl 3 ) δ:7,32 (s, 1H), 7,30 (br d, J = 7,5, 1H), 7,26 (br d, J = 6,2 Hz, 2H), 7,22-
7,18 (m, 1H). 5,60 (ddd, J = 7,3, 10,3, 17,4 Hz, 1H), 5,15 (d, J = 10,3 Hz, 1H),
5,00 (d, J = 17,3 Hz, 1H), 4,57 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 3,98-3,94 (m, 2H), 1,64 (br s,
1H), 1,23 (s, 9H), 0,91 (s, 9H), 0,08 (s, 3H), -0,18 (s, 3H).
Isomer 2: m/z (ES) 416, 418 (M, M+2) + , 438, 440 (MNa, MNa+2) + . 1 HNMR (500 MHz,
CDCl 3 ) δ: 7,33-7,31 (m, 2H), 7,26 (br d, J = 5,0 Hz, 2H), 7,20-7,16 (m, 1H), 5,44
(ddd, J = 7,2 , 10,0, 17,4 Hz, 1H), 5,26 (overlapping d, J = 7,3 Hz, 1H), 5,25
(overlapping d, J = 17,3 Hz, 1H), 4,84 (d, J = 4,4Hz, 1H), 4,02(dt, J = 4,4, 7,8 Hz,
1H), 3,80 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 1,20 (s, 9H), 0,94 (s, 9H), 0,14 (s, 3H), -0,12 (s, 3H),
Isomer 3: m/z (ES) 416, 418 (M, M+2) + , 438, 440 (MNa, MNa+2) + , 1 HNMR (500 MHz,
CDCl 3 ) δ: 7,32-7,29 (m, 2H), 7,26-7,24 (m, 2H), 7,22-7,20 (m, 1H), 6,04 (ddd, J =
7,1, 10,4, 17,4 Hz, 1H), 5,40 (d, J = 10,2 Hz, 1H), 5,32 (d, J = 17,3 Hz, 1H), 4,80
(d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,88-3,80 (m, 1H), 3,55 (d, J = 9,4 Hz, 1H), 1,09 (s, 9H), 0,95
(s, 9H), 0,09 (s, 3H), -0,10 (s, 3H).
Isomer 4: m/z (ES) 416, 418 (M, M+2) + , 438, 440 (MNa, MNa+2) + . 1 HNMR (500 MHz,
CDCl 3 ) δ: 7,32 (s, 1H), 7,30 (br d, J = 7,5, 1H), 7,27-7,25 (m, 2H), 7,21-7,18 (m,
1H), 5,92 (ddd, J = 7,1, 10,3, 17,4 Hz, 1H), 5,23 (d, J = 10,4 Hz, 1H), 5,18 (d, J =
17,4 Hz, 1H), 4,75 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 3,88-3,82 (m, 1H), 3,33 (d, J = 9,4 Hz, 1H),
1,19 (s, 9H), 0,94 (s, 9H), 0,09 (s, 3H), -0,14 (s, 3H).