KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
NO/EP 2276756<br />
39<br />
5<br />
10<br />
15<br />
Til en oppløsning av 2,4 g (6,20 mmol) N-[(1E)-2-{[tert-butyl(dimetyl)-<br />
silyl]oksy}-2-(3-klorfenyl)etylidene]-2-metylpropan-2-sulfinamid i 20 ml vannfri THF<br />
avkjølt til 0°C under nitrogenatmosfære (fra Trinn D) ble det tilsatt en 1,6 M<br />
oppløsning av vinyl magnesiumklorid i THF (3,90 ml, 6,2 mmol) via sprøyte og den<br />
resulterende blandingen omrørt i 1 t. Blandingen ble hensatt inntil oppløsningen hadde<br />
oppnådd romtemperatur og ble omrørt i enda en time. Reaksjonen ble quenchet med<br />
mettet oppløsning av ammoniumklorid og ekstrahert med etylacetat. Kombiner<br />
organiske lag, tørk over magnesiumsulfat, filtrer og konsentrer under vakuum. Residuet<br />
ble renset ved Horizon MPLC, med en 40M+ silikagel-kolonne, ved eluering med et<br />
gradient eluentsystem med 0-35% etylacetat i heksan hvilket ga alle fire diastereomerer<br />
som enkelt-isomerer.<br />
Ved NMR var de fire oppnådde produktene diastereomerer av hverandre.<br />
Isomerene ble merket etter hvert som de ble eluert fra silikagel-kolonnen. Den første<br />
isomeren som ble eluert ble kalt isomer I og deretter isomerer 2, 3 og til sist isomer 4.<br />
Isomer 1: m/z (ES) 416, 418 (M, M+2) + , 438, 440 (MNa, MNa+2) + . 1 HNMR (500 MHz,<br />
CDCl 3 ) δ:7,32 (s, 1H), 7,30 (br d, J = 7,5, 1H), 7,26 (br d, J = 6,2 Hz, 2H), 7,22-<br />
7,18 (m, 1H). 5,60 (ddd, J = 7,3, 10,3, 17,4 Hz, 1H), 5,15 (d, J = 10,3 Hz, 1H),<br />
5,00 (d, J = 17,3 Hz, 1H), 4,57 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 3,98-3,94 (m, 2H), 1,64 (br s,<br />
1H), 1,23 (s, 9H), 0,91 (s, 9H), 0,08 (s, 3H), -0,18 (s, 3H).<br />
Isomer 2: m/z (ES) 416, 418 (M, M+2) + , 438, 440 (MNa, MNa+2) + . 1 HNMR (500 MHz,<br />
CDCl 3 ) δ: 7,33-7,31 (m, 2H), 7,26 (br d, J = 5,0 Hz, 2H), 7,20-7,16 (m, 1H), 5,44<br />
(ddd, J = 7,2 , 10,0, 17,4 Hz, 1H), 5,26 (overlapping d, J = 7,3 Hz, 1H), 5,25<br />
(overlapping d, J = 17,3 Hz, 1H), 4,84 (d, J = 4,4Hz, 1H), 4,02(dt, J = 4,4, 7,8 Hz,<br />
1H), 3,80 (d, J = 4,4 Hz, 1H), 1,20 (s, 9H), 0,94 (s, 9H), 0,14 (s, 3H), -0,12 (s, 3H),<br />
Isomer 3: m/z (ES) 416, 418 (M, M+2) + , 438, 440 (MNa, MNa+2) + , 1 HNMR (500 MHz,<br />
CDCl 3 ) δ: 7,32-7,29 (m, 2H), 7,26-7,24 (m, 2H), 7,22-7,20 (m, 1H), 6,04 (ddd, J =<br />
7,1, 10,4, 17,4 Hz, 1H), 5,40 (d, J = 10,2 Hz, 1H), 5,32 (d, J = 17,3 Hz, 1H), 4,80<br />
(d, J = 4,0 Hz, 1H), 3,88-3,80 (m, 1H), 3,55 (d, J = 9,4 Hz, 1H), 1,09 (s, 9H), 0,95<br />
(s, 9H), 0,09 (s, 3H), -0,10 (s, 3H).<br />
Isomer 4: m/z (ES) 416, 418 (M, M+2) + , 438, 440 (MNa, MNa+2) + . 1 HNMR (500 MHz,<br />
CDCl 3 ) δ: 7,32 (s, 1H), 7,30 (br d, J = 7,5, 1H), 7,27-7,25 (m, 2H), 7,21-7,18 (m,<br />
1H), 5,92 (ddd, J = 7,1, 10,3, 17,4 Hz, 1H), 5,23 (d, J = 10,4 Hz, 1H), 5,18 (d, J =<br />
17,4 Hz, 1H), 4,75 (d, J = 4,2 Hz, 1H), 3,88-3,82 (m, 1H), 3,33 (d, J = 9,4 Hz, 1H),<br />
1,19 (s, 9H), 0,94 (s, 9H), 0,09 (s, 3H), -0,14 (s, 3H).