KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
37
Trinn A: 1-(3-Klorfenyl)prop-2-en-1-ol
5
10
15
Til en avkjølt oppløsning av 3-klorbenzaldehyd (22,5 g, 160 mmol) i 100 ml
vannfri THF under inert nitrogenatmosfære ble det tilsatt langsomt via sprøyte en 1,6
M oppløsning av vinyl magnesiumklorid i THF (100 ml, 160 mmol) og oppløsningen
ble omrørt i tre t og ble hensatt inntil oppløsningen hadde oppnådd romtemperatur.
Reaksjonen ble quenchet med mettet oppløsning av ammoniumklorid og det organiske
laget ble separert, ekstrahert med etylacetat (2 x 200 ml), og organiske lag ble
kombinert, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert under vakuum. Rensing
ved Horizon MPLC med en 40M+ silikagel-kolonne ved bruk av en gradient eluent av
0-40% etylacetat i heksan ga tittelforbindelsen (22,4 g, 44%). m/z (ES) 168, 170 (M,
M+2) + , 190, 192 (MNa, MNa+2) + . 1 HNMR (500 MHz, CDCl 3 ) δ: 7,38 (s, 1H), 7,35-
7,22 (m, 3H), 5,90 (ddd, J = 7,3, 10,0, 17,4 Hz, 1H), 5,38 (d, J = 17,5 Hz, 1H), 5,18 (d,
J = 7,2 Hz, 1H), 5,15 (d, J = 10,1 Hz, 1H), 0,96 (s, 9H), 0,18 (s, 3H), 0,08 (s, 3H).
Trinn B: Tert-butyl {[1-(3-klorfenyl)prop-2-en-1-yl]oksy}dimetylsilan
20
25
30
Til en oppløsning av 22,4 g (133 mmol) 1-(3-klorfenyl)prop-2-en-1-ol i 90 ml
vannfri DMF (fra Trinn A) ble det tilsatt t-butyldimetylsilylklorid (20,0 g, 133 mmol)
og imidazol (18,1 g, 266 mmol) og den resulterende oppløsningen ble omrørt over
natten under nitrogen ved romtemperatur. Vask med vann og ekstraher med etylacetat.
Separer organiske lag, tørk over magnesiumsulfat, filtrer og konsentrer under vakuum.
Residuet ble renset ved flash silikagel-kolonne ved eluering med en gradient eluent av
0-15% etylacetat i heksan hvilket ga tittelforbindelsen (16,6 g, 46%). m/z (ES) 282, 284
(M, M+2) + ; 151, 153 (M-OTBS, M-OTBS+2) + .
Trinn C: {[Tert-butyl (dimetyl)silyl]oksy}(3-klorfenyl)acetaldehyd