KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

More documents

Recommendations

Info

NO/EP 2276756 28 5 10 15 20 25 30 35 ved behandling med 10% palladium på karbon katalysator under hydrogenatmosfære i et løsningsmiddel slik som etylacetat eller etanol over 2-16 t oppnår hydrogenering av olefinet sammen med fjerning av enhver Cbz-beskyttelsesgruppe i tillegg til en ringslutning via en intramolekylær imindannelse mellom det frie aminet og keton og reduksjon av iminet for å danne pyrrolidinringen med den generelle strukturen I-12. Avhengig av valg av løsningsmiddel, kan halogensubstituenter på aryl enten bli værende eller fjernes ved dette tidspunktet avhengig av hva som foretrekkes av det endelige mellomproduktet. Selektiv Boc-beskyttelse av pyrrolidinet kan oppnås ved tilsetning av én ekvivalent av tert-butyl dikarbonat (Boc 2 O) til I-12 i nærvær av en vannfri organisk base, slik som trietylamin (TEA). Reaksjonen blir vanligvis utført i et inert organisk løsningsmiddel, slik som THF, og under en inert atmosfære, slik som nitrogen, hvilket gir produktet med strukturformel I-13. Avhengig av valget av et amid, sulfonamid eller urea, kan I-13 omdannes til hver ved bruk av egnet metode kjent for fagfolk på området for å danne disse ønskede forbindelsene. For sulfonamider kan I-13 behandles med det ønskede sulfonylklorid inneholdende R 6 i nærvær av en passende base, slik som pyridin. Som anvendt heri er R 6 valgt fra: (1) hydrogen, (2) C 1 -C 10 alkyl eventuelt substituert med 1 til 5 grupper uavhengig valgt fra halogen, -ORa, -CO 2 Ra og -CONRaRb, (3) fenyl eventuelt substituert med 1 til 3 grupper uavhengig valgt fra halogen, C 1 -C 5 alkyl eventuelt substituert med 1 til 5 halogenatomer, og -OR a , og (4) en 5- eller 6-leddet heterosyklisk ring med fra 1 til 4 heteroatomer valgt fra oksygen, svovel og nitrogen, og hvori nevnte heterosykliske ring er eventuelt orto-kondensert til en benzenring, og eventuelt substituert med 1 til 3 grupper uavhengig valgt fra halogen, C 1 -C 5 alkyl eventuelt substituert med 1 til 5 halogenatomer, og -OR a . Reaksjonen blir vanligvis utført i et inert organisk løsningsmiddel slik som DMF, mellom romtemperatur og 80°C, i et tidsrom på 12-24 t, og produktet er sulfonamidet med strukturformel I-14. For amider kan I-13 kan behandles med det ønskede acetylklorid inneholdende R 6 i nærvær av en egnet organisk base, slik som TEA eller DIEA. Reaksjonen blir vanligvis utført i et inert organisk løsningsmiddel slik som DMF, ved romtemperatur i et tidsrom på 12-24 t, og produktet er amidet med strukturformel I-15. Til slutt kan urea dannes ved å behandle I-13 med CDI eller fosgen i nærvær av et amin inneholdende R 6 i et tidsrom på mellom 1 og 24 t, ved romtemperatur hvilket gir urea med strukturformel I-16. Fjerning av Boc og silyl beskyttelsesgruppene fra I-14, I-15 og I-16 samtidig ved behandling med 6 M HCl i vandig metanol ved romtemperatur i et tidsrom på 12-24 t gir de ønskede
NO/EP 2276756 29 5 sluttproduktene av de ulike amid, sulfonamid og urea inneholdene R 6 vist i de generelle strukturformlene I-17, I-18 og I-19. Ytterligere avbeskyttelsestrinn kan inkluderes hvis det er nyttige beskyttelsesgrupper på R 6 -gruppen kjent for fagfolk på området nødvendig for å tillate kjemien å fortsette på en enkel måte. Disse beskyttelsesgruppene kan omfatte tritylgrupper, tert-butylkarbamat-grupper eller andre grupper egnet for beskyttelse av heterosykliske forbindelser eller de funksjonelle gruppene bundet til R 6 -gruppen, slik som aminer, hydroksyler, karboksylsyrer, kjent for fagfolk på området. 10
Page 1 and 2: (12) Oversettelse av europeisk pate
Page 3 and 4: NO/EP 2276756 3 5 10 15 Overaktiv b
Page 5 and 6: NO/EP 2276756 5 5 10 15 20 25 30 (2
Page 7 and 8: NO/EP 2276756 7 5 10 15 20 25 30 (1
Page 9 and 10: NO/EP 2276756 9 5 10 15 20 25 (1) C
Page 11 and 12: 11 NO/EP 2276756
Page 13 and 14: NO/EP 2276756 13 5 10 15 20 25 30 3
Page 15 and 16: NO/EP 2276756 15 5 Innenfor definis
Page 17 and 18: NO/EP 2276756 17 5 glukonsyre, glut
Page 19 and 20: NO/EP 2276756 19 5 10 15 20 25 30 3
Page 21 and 22: NO/EP 2276756 21 5 10 15 20 25 30 3
Page 23 and 24: NO/EP 2276756 23 5 10 15 20 25 30 3
Page 25 and 26: NO/EP 2276756 25 Betegnelse M Me Me
Page 27: NO/EP 2276756 27 5 Alternativt kan
Page 31 and 32: NO/EP 2276756 31 5 10 Skjema V pres
Page 33 and 34: NO/EP 2276756 33 5 10 15 20 25 30 3
Page 35 and 36: NO/EP 2276756 35 Trinn A: Etyl (3-{
Page 37 and 38: NO/EP 2276756 37 Trinn A: 1-(3-Klor
Page 39 and 40: NO/EP 2276756 39 5 10 15 Til en opp
Page 41 and 42: NO/EP 2276756 41 5 10 Til en opplø
Page 43 and 44: NO/EP 2276756 43 5 10 15 1,10-1,02
Page 45 and 46: NO/EP 2276756 45 5 10 15 20 Til en
Page 47 and 48: NO/EP 2276756 47 5 10 bikarbonatlø
Page 49 and 50: NO/EP 2276756 49 5 10 organiske fas
Page 51 and 52: NO/EP 2276756 51 Trinn L: Tert-buty
Page 53 and 54: NO/EP 2276756 53 Trinn A: 4-({(5R)-
Page 55 and 56: NO/EP 2276756 55 5 10 Trinn B: 2-Me
Page 57 and 58: NO/EP 2276756 57 Trinn A: Etyl 2-me
Page 59 and 60: NO/EP 2276756 59 Tert-butyl (2S, 5R
Page 61 and 62: NO/EP 2276756 61 5 10 blandingen bl
Page 63 and 64: NO/EP 2276756 63 MELLOM- PRODUKT ST
Page 65 and 66: NO/EP 2276756 65 evaporert og rense
Page 67 and 68: NO/EP 2276756 Trinn A: Etyl 2-fluor
Page 69 and 70: NO/EP 2276756 69 vakuum, og underla
Page 71 and 72: NO/EP 2276756 MELLOMPRODUKT 31 Frem
Page 73 and 74: NO/EP 2276756 73 acetonitril/ 0,1%
Page 75 and 76: NO/EP 2276756 MELLOMPRODUKTENE 39 o
Page 77 and 78: NO/EP 2276756 77 5 Metyl (2S)-5-met
Page 79 and 80:
NO/EP 2276756 79 5 10 Til en omrør
Page 81 and 82:
NO/EP 2276756 (3S)-5-Okso-1,2,3,5-t
Page 83 and 84:
NO/EP 2276756 83 Dette materialet b
Page 85 and 86:
NO/EP 2276756 85 CD 3 OD) δ: 8,88
Page 87 and 88:
NO/EP 2276756 87 Trinn A: Benzyl (2
Page 89 and 90:
NO/EP 2276756 89 5 15 min og derett
Page 91 and 92:
NO/EP 2276756 MELLOMPRODUKT 56 91 2
Page 93 and 94:
NO/EP 2276756 93 5 trykk. Residuet
Page 95 and 96:
NO/EP 2276756 95 (brs, 1H), 7,26 (s
Page 97 and 98:
NO/EP 2276756 97 5 omgivelsestemper
Page 99 and 100:
NO/EP 2276756 99 5 10 15 Til en opp
Page 101 and 102:
NO/EP 2276756 101 5 blandingen ble
Page 103 and 104:
NO/EP 2276756 103 5 10 15 20 vandig
Page 105 and 106:
NO/EP 2276756 105 evaporert in vacu
Page 107 and 108:
NO/EP 2276756 107 5 10 Trinn A: Met
Page 109 and 110:
NO/EP 2276756 109 5 10 Trinn A: Ter
Page 111 and 112:
NO/EP 2276756 111 residuet renset v
Page 113 and 114:
NO/EP 2276756 113 5 10 Til en oppl
Page 115 and 116:
NO/EP 2276756 115 5 2H), 7,39 (t, J
Page 117 and 118:
NO/EP 2276756 117 kolonne (eluent:2
Page 119 and 120:
NO/EP 2276756 119 EKSEMPEL NUMMER R
Page 121 and 122:
Page 123 and 124:
Page 125 and 126:
Page 127 and 128:
Page 129 and 130:
NO/EP 2276756 129 Trinn A: Tert-but
Page 131 and 132:
NO/EP 2276756 131 Trinn A: tert-but
Page 133 and 134:
NO/EP 2276756 133 Ved anvendelse av
Page 135 and 136:
Page 137 and 138:
Page 139 and 140:
Page 141 and 142:
Page 143 and 144:
Page 145 and 146:
Page 147 and 148:
Page 149 and 150:
NO/EP 2276756 149 Trinn A: Tert-but
Page 151 and 152:
NO/EP 2276756 151 5 10 15 Tittelfor
Page 153 and 154:
Page 155 and 156:
Page 157 and 158:
NO/EP 2276756 157 5 10 Til en omrø
Page 159 and 160:
NO/EP 2276756 159 TABELL 9 Eksempel
Page 161 and 162:
NO/EP 2276756 161 5 10 Til en oppl
Page 163 and 164:
Page 165 and 166:
NO/EP 2276756 165 TABELL 12 EKSEMPE
Page 167 and 168:
Page 169 and 170:
Page 171 and 172:
NO/EP 2276756 171 5 10 Til en oppl
Page 173 and 174:
NO/EP 2276756 173 Patentkrav 5 1. F
Page 175 and 176:
NO/EP 2276756 175 5 10 15 20 25 30
Page 177 and 178:
NO/EP 2276756 177 5 6. Forbindelse
Page 179 and 180:
NO/EP 2276756 179 13. Forbindelse i
Page 181 and 182:
NO/EP 2276756 181 5 eller et farmas
Page 183:
NO/EP 2276756 183 5 REFERANSER ANGI
show all

KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?