KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
26
Betegnelse
TMS
Betydning
Trimetylsilyl
5
10
15
20
25
Reaksjonsskjemaene nedenfor illustrerer fremgangsmåtene anvendt ved syntese
av forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse med Formel Ia. Alle substituenter er
som definert ovenfor dersom ikke annerledes angitt. Syntesen av de nye forbindelsene
med Formel Ia som foreliggende oppfinnelse angår kan utføres ved én eller flere av
atskillige lignende reaksjonsveier.
I Skjema I blir kommersielt tilgjengelig I-1 behandlet med en 1 til 2 M
oppløsning av vinyl Grignard i enten vannfri THF eller eter ved en temperatur på 0°C
og hensatt for oppvarming til romtemperatur over en tidsperiode på mellom 1 og 4 t.
Reaksjonen blir vanligvis utført i et inert organisk løsningsmiddel slik som THF og
under en inert atmosfære slik som nitrogen. Produktet er en allylalkohol med struktur-
Formel 1-2. Omdannelse av I-2 til 1-3 kan oppnås ved å velge den ønskede silyl
beskyttelsesgruppen, slik som tert-butyl dimetylklorid, og en svak organisk base, slik
som imidazol, og blande ved romtemperatur mellom 4 til 16 t. Oksidasjon av
dobbeltbindingen ved bobling av ozongass over et tidsrom helt til en blå farge vedvarer
og deretter reduksjon av ozonid ved tilsetning av overskudd av metylsulfid gir
aldehydet 1-4. I-4 blir deretter behandlet med enten R-(+)- eller S-(-)-2-metyl-2-
propansulfinamid i nærvær av en Lewis-syre, slik som kobbersulfat eller titanium
tetraklorid, som også fungerer som et tørkemiddel. Reaksjonen blir vanligvis utført i et
inert organisk løsningsmiddel, slik som diklormetan, mellom romtemperatur og 40°C, i
en periode på 6-36 t, og produktet er sulfinamidet med strukturformel I-5. Som I-1, blir
I-5 behandlet med vinyl Grignard under lignende betingelser og tidsrom hvilket gir
allylsulfinamid 1-6. For å selektivt fjerne sulfinamidet, blir 1-6 behandlet med en
vannfri oppløsning av 4 M HCl i dioksan i ikke mer enn 15 min. Reaksjonen blir
deretter fortynnet med toluen og konsentrert til tørrhet hvilket gir 1-7. Til slutt blir 1-7
omdannet til 1-8 gjennom behandling med benzyl-klorformat i nærvær av en vannfri
organisk base, slik som trietylamin eller diisopropyletylamin, i et inert organisk
løsningsmiddel, slik som DCM, ved 0°C, tillatt å oppvarmes til romtemperatur over et
tidsrom på mellom 1 til 3 t.