KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
16
5
10
15
følgelig oppnås kan separeres til individuelle stereoisomerer ved konvensjonelle
metoder, for eksempel ved bruk av en optisk aktiv syre eller base som et
resolveringsmiddel eller i en kiral HPLC-kolonne. Videre kan hvilken som helst
enantiomer eller diastereomer av en forbindelse med generell Formel I eller Ia oppnås
ved stereospesifikk syntese ved bruk av optisk rene utgangsmaterialer eller reagenser
med kjent konfigurasjon.
Når forbindelser beskrevet heri inneholder olefiniske dobbeltbindinger er,
dersom ikke annerledes angitt, slike dobbeltbindinger ment å omfatte både E og Z
geometriske isomerer.
Noen av forbindelsene beskrevet heri kan eksistere med ulike punkter for
binding av hydrogen, referert til som tautomerer. For eksempel kan forbindelser som
omfatter karbonyl -CH 2 C(O)- grupper (ketoformer) gjennomgå tautomerisering for å
danne hydroksyl -CH=C(OH)-grupper (enolformer). Både keto- og enolformer,
individuelt så vel som blandinger derav, er omfattet innenfor omfanget av foreliggende
foreliggende oppfinnelse.
20
25
30
35
Salter
Betegnelsen "farmasøytisk akseptable salter" refererer til salter fremstilt fra
farmasøytisk akseptable ikke-toksiske baser eller syrer. Når forbindelsen ifølge
foreliggende oppfinnelse er syre, kan dens korresponderende salt hensiktsmessig
fremstilles fra farmasøytisk akseptable ikke-toksiske baser, inkludert uorganiske baser
og organiske baser. Salter avledet fra slike uorganiske baser omfatter aluminum-,
ammonium-, kalsium-, toverdig og treverdig kobber-, jern(II)salter, jern(III)salter,
litium, magnesium, mangan(II)- og mangan(III)-, kalium, natrium, sink og lignende
salter. Foretrukket er ammonium-, kalsium-, magnesium-, kalium- og natriumsalter.
Salter fremstilt fra farmasøytisk akseptable organiske ikke-toksiske baser omfatter
salter av primære, sekundære og tertiære aminer avledet fra både naturlige
forekommende og syntetiske kilder. Farmasøytisk akseptable organiske ikke-toksiske
baser fra hvilke salter kan dannes omfatter, for eksempel, arginin, betain, koffein,
kolin, N,N'-dibenzyletylendiamin, dietylamin, 2-dietylaminoetanol, 2-dimetylaminoetanol,
etanolamin, etylendiamin, N-etylmorfolin, N-etylpiperidin, glukamin, glukosamin,
histidin, hydrabamin, isopropylamin, disykloheksylamin, lysin, metylglucamin,
morfolin, piperazin, piperidin, polyamin-resiner, prokain, puriner, teobromin, trietylamin,
trimetylamin, tripropylamin, trometamin og lignende.
Når forbindelsen ifølge foreliggende oppfinnelse er basisk kan dens
korresponderende salt hensiktsmessig fremstilles fra farmasøytisk akseptable ikketoksiske
uorganiske og organiske syrer. Slike syrer omfatter, for eksempel, eddiksyre,
benzensulfonsyre, benzosyre, kamfersulfonsyre, sitronsyre, etansulfonsyre, fumarsyre,