KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
158
reaksjonsblandingen ble renset ved reversfase HPLC (TMC Pro-Pac C18; 0-90% 0,1%
trifluoreddiksyre i acetonitril/0,1% trifluoreddiksyre i vann-gradient) og de rene
fraksjonene ble lyofilisert over natten hvilket ga tittelforbindelsen som et hvitt fast stoff
(0,047 g, 35%). LCMS: m/z (ES) 612 (MH) + .
5
Trinn B: (2S)-2-{[(4-Fluorfenyl)sulfonyl]amino}-N[4-({(2S,5R)-5-[(R)-hydroksy
(fenyl) metyl]pyrrolidin-2-yl}metyl)fenyl]propanamid
10
15
20
Til en omrørt oppløsning av 0,047 g (0,065 mmol) tert-butyl (2S,5R)-2-{4-
[((2S)-2-{[(4-fluorfenyl)sulfonyl]amino}propanoyl)amino]benzyl}-5-[(R)-
hydroksy(fenyl)metyl]pyrrolidin-1-karboksylat, trifluoreddiksyre salt fra Trinn A
ovenfor i 2.5 ml diklormetan ble det tilsatt 0,5 ml trifluoreddiksyre. Den resulterende
blandingen ble omrørt i 1 t og deretter ble alle flyktige stoffer fjernet in vacuo. Den
ubehandlede reaksjonsblandingen ble renset ved reversfase HPLC (TMC Pro-Pac C 18;
0-70% 0,1% trifluoreddiksyre i acetonitril/ 0,1% trifluoreddiksyre i vann-gradient) og
de rene fraksjonene ble lyofilisert over natten hvilket ga tittelforbindelsen som et hvitt
fast stoff (0,030 g, 62%). LCMS: m/z (ES) 512 (MH) + .
Ved anvendelse av de biologiske analysene beskrevet ovenfor ble human β3
funksjonell aktivitet av Eksempel 264 bestemt til å være mellom 11 og 100 nM.
25
30
EKSEMPLENE 265-273
Ved anvendelse av fremgangsmåter lik de beskrevet ovenfor og generell
kunnskap på området ble de følgende eksemplene fremstilt fra passende utgangsmaterialer.
Ved anvendelse av de biologiske analysene beskrevet ovenfor ble human β3
funksjonell aktivitet av hver forbindelse bestemt og er vist i følgende tabell som
følgende områder:
mindre enn 1 nM (+);
1-10 nM (++);
11-100 nM (+++); og
101-1000 nM (++++).
35