KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
NO/EP 2276756<br />
158<br />
reaksjonsblandingen ble renset ved reversfase HPLC (TMC Pro-Pac C18; 0-90% 0,1%<br />
trifluoreddiksyre i acetonitril/0,1% trifluoreddiksyre i vann-gradient) og de rene<br />
fraksjonene ble lyofilisert over natten hvilket ga tittelforbindelsen som et hvitt fast stoff<br />
(0,047 g, 35%). LCMS: m/z (ES) 612 (MH) + .<br />
5<br />
Trinn B: (2S)-2-{[(4-Fluorfenyl)sulfonyl]amino}-N[4-({(2S,5R)-5-[(R)-hydroksy<br />
(fenyl) metyl]pyrrolidin-2-yl}metyl)fenyl]propanamid<br />
10<br />
15<br />
20<br />
Til en omrørt oppløsning av 0,047 g (0,065 mmol) tert-butyl (2S,5R)-2-{4-<br />
[((2S)-2-{[(4-fluorfenyl)sulfonyl]amino}propanoyl)amino]benzyl}-5-[(R)-<br />
hydroksy(fenyl)metyl]pyrrolidin-1-karboksylat, trifluoreddiksyre salt fra Trinn A<br />
ovenfor i 2.5 ml diklormetan ble det tilsatt 0,5 ml trifluoreddiksyre. Den resulterende<br />
blandingen ble omrørt i 1 t og deretter ble alle flyktige stoffer fjernet in vacuo. Den<br />
ubehandlede reaksjonsblandingen ble renset ved reversfase HPLC (TMC Pro-Pac C 18;<br />
0-70% 0,1% trifluoreddiksyre i acetonitril/ 0,1% trifluoreddiksyre i vann-gradient) og<br />
de rene fraksjonene ble lyofilisert over natten hvilket ga tittelforbindelsen som et hvitt<br />
fast stoff (0,030 g, 62%). LCMS: m/z (ES) 512 (MH) + .<br />
Ved anvendelse av de biologiske analysene beskrevet ovenfor ble human β3<br />
funksjonell aktivitet av Eksempel 264 bestemt til å være mellom 11 og 100 nM.<br />
25<br />
30<br />
EKSEMPLENE 265-273<br />
Ved anvendelse av fremgangsmåter lik de beskrevet ovenfor og generell<br />
kunnskap på området ble de følgende eksemplene fremstilt fra passende utgangsmaterialer.<br />
Ved anvendelse av de biologiske analysene beskrevet ovenfor ble human β3<br />
funksjonell aktivitet av hver forbindelse bestemt og er vist i følgende tabell som<br />
følgende områder:<br />
mindre enn 1 nM (+);<br />
1-10 nM (++);<br />
11-100 nM (+++); og<br />
101-1000 nM (++++).<br />
35