KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
156
EKSEMPEL NUMMER R MW MS (ES) (MH) + Human β 3
funksjonell
262 639,66 640,70 ++
5
EKSEMPEL 263
2-Fluor-N-((1S)-2- {[4-({(2S,5R)-5-[(R)-hydroksy(fenyl)metyl]pyrrolidin-2-yl}metyl)
fenyl]amino}-1-metyl-2-oksoetyl)benzamid
Trinn A: Tert-butyl (2S,5R)-2-[4-({(2S)-2-[(2-fluorbenzoyl)amino]propanoyl} amino)
benzyl]-5-[(R)-hydroksy(fenyl)metyl]pyrrolidin-1-karboksylat, trifluor-eddiksyre salt
10
15
20
Til en oppløsning av 0,090 g (0,20 mmol) mellomprodukt 77 i 2 ml diklormetan
ble det tilsatt 0,027 ml (0,20 mmol) trietylamin fulgt av 0,032 g (0,20 mmol)
kommersielt tilgjengelig 2-fluorbenzoylklorid. Den resulterende blandingen ble omrørt
i 1 t og deretter ble alle flyktige stoffer fjernet in vacuo. Den ubehandlede
reaksjonsblandingen ble renset ved reversfase HPLC (TMC Pro-Pac C18; 0-90% 0,1%
trifluoreddiksyre i acetonitril/ 0,1% trifluoreddiksyre i vann-gradient) og de rene
fraksjonene ble lyofilisert over natten hvilket ga tittelforbindelsen som et hvitt fast stoff
(0,035 g, 30%). LCMS: m/z (ES) 576 (MH) + .
Trinn B: 2-Fluor-N-((1S)-2-{[4-({(2S,5R)-5-[(R)-hydroksy(fenyl)metyl]pyrrolidin-2-
yl)metyl)fenyl]amino}-1-metyl-2-oksoetyl)benzamid, trifluoreddiksyre salt