KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
114
5
EKSEMPEL 2
2-(2-Amino-1,3-tiazol-4-yl)-N-[4-({(2S,5R)-[(R)-hvdroksy(fenyl)metyl]pyrrolidin
yl}metyl)fenyl]acetamid
Trinn A: Tert-butyl (2S,5R)-2-(4-{[(2-amino-1,3-tiazol-4-yl)acetyl]amion}benzy)-5-
[(R)-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)metyl]pyrrolidin-1-karboksylat
10
15
Tittelforbindelsen ble fremstilt fra tert-butyl (2S, 5R)-2-(4-aminobenzyl)-5-[(R)-
{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)metyl]pyrrolidin-1-karboksylat (i-4a) og (2-
amino-1,3-tiazol-4-yl)eddiksyre i henhold til fremgangsmåten ifølge Eksempel 1, trinn
A. Det ubehandlede produktet ble renset ved preparativ TLC-plate ved eluering med
5% MeOH i diklormetan hvilket ga produktet (4,1 mg, 21%). m/z (ES) 637 (MH) + , 659
(MNa) + .
20
Trinn B: 2-(2-Amino-1,3-tiazol-4-yl)-N-[4-({(2S,5R)-[(R)hydroksy(fenyl)metyl]-
pyrrolidinyl}metyl)fenyl]acetamid
25
30
Tittelforbindelsen ble fremstilt fra 4 mg tert-Butyl (2S,5R)-2-(4-{[(2-amino-1,3-
tiazol-4-yl)acetyl]amion}benzyl)-5-[(R)-{[tert-butyl(dimetyl)silyl]oksy}(fenyl)metyl]-
pyrrolidin-1-karboksylat (fra Trinn A) i henhold til fremgangsmåten ifølge Eksempel 1,
trinn B. Råproduktet ble renset ved Gilson HPLC ved eluering med en 0-50% gradient
av acetonitril/vann med 0,05% TFA-buffer. Fraksjonene inneholdende produktet ble
kombinert, frosset og lyofilisert hvilket ga et hvitt skum (3,3 mg, 71%). m/z (ES) 423
(MH) + . 1 HNMR (500 MHz, CD 3 OD) δ: 7,55 (br d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,44 (d, 7,8 Hz,