KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
107
5
10
Trinn A: Metyl 2-[4-metyl-5-(trimetylsilyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]propanoat og metyl
2-[5-metyl-4-(trimetylsilyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]propanoat
Til en oppløsning av 1,9 g (17 mmol) trimetyl(prop-1-yn-1-yl)silan i 20 ml
toluen ble det tilsatt 2,3 g (18 mmol) metyl 2-azidopropanoat. Reaksjonsblandingen ble
oppvarmet ved 120°C i 3 t. Blandingen ble avkjølt og løsningsmidlet ble evaporert
under redusert trykk. Residuet ble renset ved kolonnekromatografi på silikagel ved
eluering med en 5-25% aceton i heksaner-gradient hvilket ga tittelforbindelsene som
~6:1 blanding av metyl 2-[4-metyl-5-(trimetylsilyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]propanoat til
metyl 2-[5-metyl-4-(trimetylsilyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]propanoat og er en fargeløs
olje (3,0 g, 80%). LC-MS: m/z (ES) 242 (MH) + .
15
20
25
30
35
Trinn B: Metyl 2-(4-metyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propanoat og metyl 2-(5-metyl-1H-
1,2,3-triazol-1-yl)propanoat
Til en oppløsning av 1,3 g (5,4 mmol) metyl 2-[4-metyl-5-(trimetylsilyl)-1H-
1,2,3-triazol-1-yl]propanoat og metyl 2-[5-metyl-4-(trimetylsilyl)-1H-1,2,3-triazol-1-
yl]propanoat fra Trinn A ovenfor i 2 ml THF ble det tilsatt 2,2 ml (54 mmol) av en
oppløsning av 50% hydrofluorsyre i vann. Den resulterende blandingen ble omrørt ved
romtemperatur i 15 5 min og deretter evaporert til tørrhet in vacuo. Deretter ble 8 ml av
en 2,0 N ammoniakk i metanol-løsning tilsatt og deretter ble blandingen igjen
evaporert til tørrhet in vacuo. Blandingen ble oppløst i diklormetan, filtrert og deretter
evaporert in vacuo hvilket ga tittelforbindelsene som en ~8:1 blanding av metyl 2-(4-
metyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propanoat til metyl 2-(5-metyl-1H-1,2,3-triazol-1-
yl)propanoat. Blandingen er en klar gummi (0,67 g. 73%). LC-MS: m/z (ES) 170
(MH) + .
Trinn C: 2-(4-Metyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propionsyre og 2-(5-metyl-1H-1,2,3-triazol-
1-yl)propionsyre
Til en oppløsning av 0,76 g (4,5 mmol) metyl 2-(4-metyl-1H-1,2,3-triazol-1-
yl)propanoat og metyl 2-(5-metyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propanoat fra Trinn B ovenfor i
12 ml etanol ble det tilsatt 13,5 ml (13,5 mmol) av en vandig 1,0 M
litiumhydroksidløsning. Den resulterende blandingen ble omrørt ved omgivelsestemperatur
i 1 t. Reaksjonsblandingen ble surgjort med en 2 N saltsyreløsning inntil
pH 4 ble oppnådd og deretter evaporert for å fjerne alle flyktige stoffer. Den vandige
fasen ble ekstrahert med etylacetat og de kombinerte organiske fasene ble vasket med
saltoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og evaporert til tørrhet hvilket ga
tittelforbindelsene som en ~8:1 blanding av 2-(4-metyl-1H-1,2,3-triazol-1-
yl)propionsyre og 2-(5-metyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)propionsyre. Blandingen er et
offwhite fast stoff (0,50 g, 58%). LC-MS: m/z (ES) 156 (MH) + .