KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
105
evaporert in vacuo hvilket ga tittelforbindelsensom en klar gummi (0,51 g. 93%).
1 HNMR (500 MHz, CDCl 3 ) δ: 7,5 (s, 1H), 5,05 (s, 2H), 4,23 (m, 2H), 2,30 (s, 3H),
1,30 (m, 3H).
5
10
Trinn C: [4-Metyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl] eddiksyre
Til en oppløsning av 0,51 g (3,0 mmol) etyl [4-metyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl]
acetat fra Trinn B ovenfor i tetrahydrofuran (10 ml), metanol (6 ml) ble det tilsatt 6 ml
(6 mmol) av en vandig 1,0 M litiumhydroksidløsning. Den resulterende blandingen ble
omrørt ved omgivelsestemperatur i 1 t. Reaksjonsblandingen ble nøytralisert med 8 ml
av en 2 N saltsyreløsning som deretter ble evaporert for å fjerne alle flyktige stoffer.
Den vandige fasen ble ekstrahert med etylacetat og de kombinerte organiske fasene ble
vasket med saltoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og evaporert til tørrhet
hvilket ga tittelforbindelsen som et hvitt fast stoff (0,40 g, 95%). LC/MS 142 (M+1).
15
MELLOMPRODUKT 72: 2-[4-(Metoksykarbonyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]propion-syre
og (i-72)
MELLOMPRODUKT 73: 2-[5-(metoksykarbonyl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl]propion-syre
(i-73)
20
25
30
35
Trinn A: Metyl 1-(2-tert-butoksy-1-metyl-2-oksoetyl)-1H-1,2,3-triazol-4-karboksylat
og metyl 1-(2-tert-butoksy-1-metyl-2-oksoetyl)-1H-1,2,3-triazol-5-karboksylat
Til en oppløsning av 1,87 g (22,3 mmol) metyl prop-2-ynoat i 40 ml toluen ble
det tilsatt 1,9 g (11 mmol) tert-butyl 2-azidopropanat. Reaksjonsblandingen ble
oppvarmet ved 100°C i 3 t og deretter avkjølt til omgivelsestemperatur. Alle flyktige
stoffer ble fjernet under redusert trykk og det ubehandlede residuet renset ved
kolonnekromatografi på silikagel ved eluering med en 5 til 25% aceton i heksanergradient
hvilket ga tittelforbindelsen.
Metyl 1-(2-tert-butoksy-1-metyl-2-oksoetyl)-1H-1,2,3-triazol-4-karboksylat (nedre Rf)
(1,4 g, 50%). 1 HNMR (500 MHz, CDCl 3 ) δ: 8,30 (s, 1H), 5,46-5,41 (m, 1H), 4,11 (s,
3H), 1,83 (d, 3H). 1,47 (s, 9H). LC-MS: m/z (ES) 256 (MH) + .
Metyl 1-(2-tert-butoksy-1-metyl-2-oksoetyl)-1H-1,2,3-triazol-5-karboksylat (høyere
Rf) (0,45 g, 16%). 1 HNMR (500 MHz, CDCl 3 ) δ: 8,15 (s, 1H), 5,77-5,72 (m, 1H), 3,90
(s, 3 H), 1,95 (d, J = 7,3 Hz, 3H), 1,41 (s, 9H). LC-MS: m/z (ES) 256 (MH) + .