KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret

NO/EP 2276756
104
(i-69). 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) δ: 2,59-2,68 (m, 1H), 2,71-2,79 (m, 1H), 2,83-2,90
(m, 1H), 2,92-3,00 (m, 1H), 3,86 (m, 1H), 8,82 (s, 1H), 12,45 (s, 1H).
5
MELLOMPRODUKT 70
2-(1,3-Tiazol-4-yl)butansyre (i-70)
10
2-(1,3-Tiazol-4-yl)butansyre ble fremstilt fra kommersielt tilgjengelig 1,3-
tiazol-4-yleddiksyre og etyliodid ved bruk av en fremgangsmåte analog med den
anvendt for fremstilling av Mellomprodukt 26. 1 H NMR (500 MHz, CDCl 3 ) δ: 0,95 (t,
J=7,3, 3H), 1,25 (t, J=7,3, 3H), 1,95-2,05 (m, 1H), 2,08-2,17 (m, 1H), 3,88 (t, J=7,6,
1H), 4,15-4,23 (m, 2H), 7,22 (d, J=1,8, 1H), 8,77 (d, J=1,8, 1H).
15
MELLOMPRODUKT 71
4-Metyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl eddiksyre (i-71)
20
25
Trinn A: Etyl [4-metyl-5-(trimetylsilyl) -1H-1,2,3-triazol-1-yl] acetat
Til en oppløsning av 2,0 g (18 mmol) 1-(trimetylsilyl)-1-proyn i toluen (20ml)
ble det tilsatt 2,3 g (18 mmol) etyl azido-acetat. Reaksjonsblandingen ble oppvarmet
ved 120°C over natten og deretter avkjølt til omgivelsestemperatur. Alle flyktige
stoffer ble fjernet under redusert trykk og residuet ble renset ved kolonnekromatografi
på silikagel ved eluering med en 5-25% aceton i heksaner-gradient hvilket ga
tittelforbindelsen som en fargeløs olje (0,77 g, 18%). 1 HNMR (500 MHz, CDCl 3 ): δ
5,01 (s, 2H), 4,2 (m, 2H), 2,25 (s, 3H), 1,22 (m, 3H), 0,295 (s, 9H).
30
Trinn B: Etyl [4-metyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl] acetat
Til en oppløsning av 0,77 g (3,2 mmol) etyl [4-metyl-5-(trimetylsilyl)-1H-1,2,3
-triazol-1-yl] acetat fra Trinn A ovenfor i 2 ml THF ble det tilsatt 1,3 ml (32 mmol) av
en oppløsning av 50% hydrofluorsyre i vann. Den resulterende blandingen ble omrørt
ved romtemperatur i 3 t og deretter evaporert til tørrhet in vacuo. Deretter ble 5 ml av
en 2,0 N ammoniakk i metanol-oppløsning tilsatt og deretter ble blandingen igjen
evaporert til tørrhet in vacuo. Blandingen ble oppløst i diklormetan, filtrert og deretter