KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
NO/EP 2276756<br />
101<br />
5<br />
blandingen ble hensatt for oppvarming til omgivelsestemperatur over natten og deretter<br />
filtrert. Det som er igjen i filteret ("filtranden") ble vasket med dietyleter og filtratet ble<br />
vasket suksessivt med en mettet vandig natriumbikarbonatløsning og saltoppløsning.<br />
Det organiske laget ble deretter tørket over magnesiumsulfat, filtrert og evaporert in<br />
vacuo hvilket ga tittelforbindelsen som et fargeløst fast stoff. Det faste stoffet blir<br />
kontaminert med mineralolje form natriumhydrid og veiet 0,6 g (kvantitativt utbytte).<br />
LC-MS: m/z (ES) 395 (M+Na) + .<br />
Trinn B: (5S)-5-[(Trityloksy)metyl]-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazol<br />
10<br />
15<br />
20<br />
Til en omrørt oppløsning av 0,540 g (1,45 mmol) (5S)-1-amino-5-<br />
[(trityloksy)metyl]pyrrolidin-2-on fra Trinn A ovenfor i 5 ml vannfri DMF ble det<br />
tilsatt 0,327 g (7,25 mmol) formamid fulgt av 0,050 g (0.36 mmol) sink(II) klorid. Den<br />
resulterende blandingen ble oppvarmet til 160°C i 48 t, avkjølt til omgivelsestemperatur<br />
og fortynnet med 25 ml etylacetat. Oppløsningen ble vasket sekvensielt<br />
med en vandig natriumbikarbonatløsning, vann og deretter saltoppløsning og det<br />
organiske laget ble tørket over magnesiumsulfat. Blandingen ble deretter filtrert,<br />
evaporert til tørrhet in vacuo og renset ved silikagelkromatografi ved eluering med en<br />
0-100% etylacetat i heksaner-gradient hvilket ga tittelforbindelsen (0,27 g, 49%). LC-<br />
MS: m/z (ES) 382 (MH) + .<br />
Trinn C: (5S)-6,7-Dihydro-5H-pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazol-5-ylmetanol<br />
25<br />
30<br />
Produktet fra trinn B ovenfor, 0,27 g (0,71 mmol) (5S)-5-[(trityloksy)metyl]-<br />
6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazol, ble oppløst i 35 ml av en 4,0 M<br />
oppløsning av hydrogenklorid i vannfri 1,4-dioksan. Reaksjonsblandingen ble omrørt i<br />
10 min, quenchet med 20 ml metanol, og deretter evaporert til tørrhet in vacuo.<br />
Residuet ble renset ved reversfase HPLC (TMC Pro-Pac C18; 0-90% 0,1%<br />
trifluoreddiksyre i acetonitril/ 0,1% trifluoreddiksyre i vann-gradient) hvilket ga<br />
tittelforbindelsen (0,050 g, 50%). LC-MS: m/z (ES) 140 (MH) + .
Change language