KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
KORRIGERT UTGAVE / CORRECTED VERSION - Patentstyret
Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
NO/EP 2276756<br />
100<br />
5<br />
15 ml DMF og 5,5 g (40 mmol) kaliumkarbonat fulgt av 3,4 g (50 mmol) 1H-pyrazol<br />
ble tilsatt. Den resulterende blandingen ble oppvarmet til 80 °C i 40 min, deretter<br />
avkjølt til omgivelsestemperatur. Reaksjonen ble fortynnet med 75 ml vann og<br />
ekstrahert med etylacetat (3 x 50 ml). De kombinerte ekstraktene ble vasket med<br />
saltoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og evaporert til tørrhet in vacuo.<br />
Det ubehandlede residuet ble renset ved reversfase HPLC (TMC Pro-Pac C18; 0-75%<br />
0,1% trifluoreddiksyre i acetonitril/ 0,1% trifluoreddiksyre i vann-gradient) hvilket ga<br />
tittelforbindelsen (0,26 g, 13%). LC-MS: m/z (ES) 199 (MH) + .<br />
10<br />
15<br />
Trinn B: 4-Metoksy-2-(1H-pyrazol-1-yl)butansyre<br />
Til en omrørt oppløsning av 0,045 g (0,23 mmol) metyl 4-metoksy-2-(1Hpyrazol-1-yl)butanoat<br />
fra Trinn A ovenfor i 2 ml metanol ble det tilsatt en oppløsning<br />
av 0,032 g (0,57 mmol) kaliumhydroksid i 0,5 ml vann. Blandingen ble omrørt ved<br />
omgivelsestemperatur i 1,5 t og deretter surgjort med en 2 N saltsyreløsning inntil pH 4<br />
ble oppnådd. Blandingen ble evaporert for å fjerne alle flyktige stoffer og deretter<br />
ekstrahert med etylacetat. De kombinerte ekstraktene ble vasket med saltoppløsning,<br />
tørket over magnesiumsulfat, filtrert og evaporert til tørrhet hvilket ga tittelforbindelsen<br />
(0,040 g, 95%). LC-MS: m/z (ES) 185 (MH) + .<br />
20<br />
MELLOMPRODUKT 66<br />
(5S)-6,7-Dihydro-5H-pyrrolo[1,2-b][1,2,4]triazol-5-karboksylsyre (i-66)<br />
25<br />
Trinn A: (5S)-1-Amino-5-[(trityloksy)metyl]pyrrolidin-2-on<br />
30<br />
Til en avkjølt (0°C) oppløsning av 0,550 g (1,54 mmol) (S)-tritylhydroksymetylpyrrolidinon<br />
i 10 ml 1,2-dimetoksyetan under en atmosfære av nitrogen ble det<br />
tilsatt 0,123 g (3,08 mmol) av en 60% natriumhydridsuspensjon i mineralolje. Etter<br />
omrøring i 30 min ble en oppløsning av 0,828 g (3,85 mmol) 2-[(aminooksy)sulfonyl]-<br />
1,3,5-trimetylbenzen i 5 ml dietyleter tilsatt i små porsjoner over 30 min. Reaksjons-