Adferd og tarmflora - Autisme kan behandles
Adferd og tarmflora - Autisme kan behandles
Adferd og tarmflora - Autisme kan behandles
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
AUTISME KAN BEHANDLES<br />
Tore Midtvedt<br />
MTC, Karolinska Institutet, Stockholm<br />
ADFERD & TARMFLORA –<br />
Er det en sammenheng?
FØDT FRI FOR MIKROBER<br />
• Men: Fra v<strong>og</strong>ge til grav er det mikrobene<br />
som dominerer<br />
• Bakterier: Sannsynligvis 1-3 l<strong>og</strong> flere enn<br />
vi har celler i kroppen, vet ikke eksakt.<br />
• Vanskelig å få adekvate prøver<br />
• Vanskelig å dyrke
AB<br />
B A<br />
3. A: 1. Antall 2: A:<br />
A ; Hele bakterier En av dine celler, B: En bakterie<br />
deg B: i tarmen, Alle bakteriene B: Antall dine celler i kroppen
Veien 0 -24 måneder<br />
Hvor mange arter: Minst 1000<br />
Hva bestemmer hvem som kommer først?<br />
Svar: Det ”ytre” miljøet<br />
Hva bestemmer hvem som vokser best?<br />
Svar: Det ”indre” miljøet.
Tarmflora <strong>og</strong> gener<br />
”Gi meg din avføring <strong>og</strong> jeg skal si deg hvem<br />
du er <strong>og</strong> hvem dine foreldre <strong>kan</strong> være”<br />
Gener påvirker floraens sammensetting:<br />
Størst likhet mellom eneggede tvillinger,<br />
dernest søsken <strong>og</strong> foreldre.<br />
Minst mellom ektefeller<br />
Zoetendal & al: Microbial Ecol<strong>og</strong>y in Health and Disease<br />
2001;13:129-136
YTRE MILJØ<br />
Jordgolvet i en kraal i Afrika gir en annen<br />
eksponering enn fødeavdelinger i Norge<br />
Fødsel & flora: Allergy 2005,60:1171-72<br />
Antibiotika til mor <strong>kan</strong> endre mikrobefloraen<br />
i fødselveien
Antibiotika <strong>og</strong> <strong>tarmflora</strong><br />
All antibiotika som når mage - tarmtraktus<br />
vil kunne påvirker floraen – gi en kortere<br />
eller lenger ØKO-SKYGGE<br />
Både sammensetning <strong>og</strong> funksjon vil kunne<br />
påvirkes<br />
Vi vet ikke 1. Hva konserveringsmidler gjør!<br />
2. Hva miljøgifter gjør<br />
(aktivering, konjugering, dekonjugering,<br />
sulfatering)
Næringstilgang<br />
Viktig for floraens sammensetning <strong>og</strong><br />
funksjon<br />
Alle mødre vet at spebarnsavføringen<br />
endrer seg når barnet får tillegg<br />
Funksjon viktigere enn sammensetning<br />
Etablering av funksjon: Medline Midtvedt AC
ALT HAR SIN FASTE TID,<br />
ALT SOM SKJER UNDER<br />
HIMMELEN HAR SIN TID<br />
Predikeren 3.1<br />
Ikke uttrykk for defaitisme, men for<br />
en klar forståelse av suksesjon<br />
”Alt henger sammen”
Etablering av 1 bakterie-art<br />
Cross-talk:<br />
USA-student skulle studere Paneth-celler<br />
hos bakteriefrie (GF) <strong>og</strong> konvensjonelle (Conv) mus.<br />
Farget <strong>og</strong>så tarmcellene for fukose (sukker)
Etablering av 1 art - II<br />
Fukose<br />
Conv 3 uker +<br />
GF ” +<br />
Conv 2 måneder +<br />
GF ” -<br />
GF monokont 3 dager +<br />
GF mutant -<br />
Science 1996:273:1380-1383<br />
Histochem Cell Biol 2005 sept. issue
Etablering av 1 art -III<br />
Den bakterien som vi brukte slår på/av minst<br />
400 ulike gener i tarmcellene.<br />
Vi vet ikke hva det betyr –<br />
vi har svar på spørsmål som vi ikke har spurt<br />
Om probiotika virker på samme måte – <strong>og</strong><br />
sannsynligvis så gjør de det – vil probiotika til<br />
barn kunne få langsiktige konsekvenser<br />
Vi vet ikke langtidseffektene av probiotika til<br />
(spe)-barn www.vkm.no, siya@fhi.no
FLORA & TID<br />
Floraens sammensetning har endret seg<br />
over tid (eks: Estland/Sverige)<br />
Floraens sammensetning <strong>og</strong> funksjon endrer seg<br />
gjennom hele livet (EU-oppgave)<br />
Vi kjenner ikke vår optimale flora, men vi begynner å<br />
forstå at ”påfyll” er viktig.<br />
”Splendid isolation” er ikke splendid!!!
Tarmflora & funksjoner<br />
1. Atopisk eksem/allergi/astma<br />
”Hygiene-teorien”<br />
2. Adipositas<br />
3. <strong>Adferd</strong>sforstyrrelser
Obesity Trends (BMI ≥30)<br />
Among U.S. Adults<br />
1990<br />
2006<br />
Length<br />
1998<br />
No Data
Childhood obesity is a<br />
serious illness<br />
Shorter life:<br />
A severe obesity at the age of 20<br />
results in a 13 y reduced life<br />
expectancy = 22% reduction<br />
of expected remaining life time<br />
Fontaine, KR JAMA 2003
Adipositas & <strong>tarmflora</strong><br />
1. Tarmfloraen gjør at du får mer energi ut<br />
av kosten din<br />
2. Tarmfloraen gjør at fettcellene dine lagrer<br />
mer fett<br />
Sum 1 + 2: Du blir fet<br />
2 grupper tarmbakterier: Firmikuter<br />
Bakteriodeter<br />
Firmikuter gjør 1 + 2, ikke bakteriodeter
Tarmflora & adferd<br />
The gut has a brain, if not a mind, of its own<br />
Enkelt spørsmål;<br />
Hvorfor ser vi ingen harer om dagen?<br />
Observasjon: Harer slikker seg hver<br />
morgen rundt anus (koprofagi).<br />
Hindres dette, hopper harene rundt.<br />
Konklusjon: Bakterielt produserte<br />
beroligende substanser i morgenavføringen
Tarmflora & adferd<br />
Hva med flora & stress?<br />
Måle ”stresshorrmoner” hos GF & Conv mus<br />
som ble utsatt for samme stress<br />
Signifi<strong>kan</strong>t forhøyet hos GF mus<br />
GF mus konvensjonalisert kort tid etter<br />
fødsel = Conv mus, seinere ingen effekt<br />
”Vindu” for etablering av funksjon<br />
N.Sudo & al: Postnataolo microbial colonization pr<strong>og</strong>rams the hypothalamicpiituary-adrenal<br />
system for stress response om mice J Phys 2004
Tarmflora & adferd<br />
Vi er en gruppe på Karolinska –<br />
klinikere & forskere<br />
Undersøke <strong>tarmflora</strong>en hos en gruppe barn<br />
med autisme / ikke autisme<br />
1. Hvilke er der? Hvilke er IKKE der?<br />
2. Hva har de gjort? Hva har de IKKE gjort?<br />
3. Hva <strong>kan</strong> de gjøre/ IKKE gjøre?
Møter i mai KI 2008<br />
1. Mini-Nobel symposium<br />
Man and her microbes<br />
26 – 27 Mai<br />
2. IAG + SOMED<br />
Microbes and functions<br />
28 – 30 Mai<br />
www.djuronaset.com, www.somed.nu<br />
www.gnotobiotics.org
Oppsummering - I<br />
Vi vet at <strong>tarmflora</strong>ens sammensetning <strong>og</strong><br />
funksjon <strong>kan</strong> bety noe for utvikling av<br />
A. Atopisk eksem/alllergi/astma<br />
B. Adipositas<br />
C. <strong>Adferd</strong>sforstyrrelser/ inkl autisme<br />
Vi vet at alle 3 øker sterkt i industriland<br />
Vi vet ikke årsaken(e) til dette<br />
Økningen reduserer sannsynligheten for endringer i gener<br />
<strong>og</strong> psykososiale faktorer<br />
Taler for endringer i det ytre miljø (”miljøtoksikol<strong>og</strong>i)
OPPSUMMERING - II<br />
Jeg vet at jeg ikke har gitt den enkelte<br />
mor eller far eksakte råd<br />
Jeg <strong>kan</strong> gi dere en oppfordring:<br />
1. Når har ditt barn det best?<br />
2. Følg med i hva som skjer……
Hjertesukk:<br />
I have a dream!!<br />
Lagre avføring på Svalbard<br />
1. Avføring fra friske barn – urbefolkning <strong>og</strong> fra ulike land<br />
2. Avføring fra grupper:<br />
Atopikere<br />
Adipøse<br />
<strong>Adferd</strong>sforsyrrelser<br />
NB: Tarmflora er FLORA
Takk<br />
for<br />
oppmerksomheten
Takk<br />
for<br />
oppmerksomheten
Cross-talk, microflora-host<br />
Anatomical / Physiol<strong>og</strong>ical: MAC GAC Microbes<br />
• Intestinal wall Thicker Thinner Unknown<br />
• Cell kinetics Fast Slower Unknown<br />
• Migration motor complexes Normal Fewer Unknown<br />
• Production of peptides Normal Altered Unknown<br />
• Sensitivity to peptides Normal Reduced Unknown<br />
• Caecum size (rodents) Normal Enlarged Partly known<br />
• Osmolality Normal Reduced Unknown<br />
• Colloid osmotic pressure Normal Increased Unknown<br />
• Oxygen tension Low High (as in tissue) Several species<br />
• Electropotential Eh, mv Low (under 100) High (above 100) Unknown<br />
• Biochemical:<br />
• β-aspartylglycine Absent Present Unknown<br />
• Bile acid metabolism Deconjugation No deconjugation Many species<br />
• Dehydr<strong>og</strong>enation No dehydr<strong>og</strong>enation Many species<br />
• Dehydroxylation No dehydroxylation Few species<br />
Intestinal gases Carbon dioxide Some carbon dioxide Many species<br />
• Hydr<strong>og</strong>en No hydr<strong>og</strong>en Some species<br />
• Methane No methane Few species<br />
Mucin Degraded No degradation Several species<br />
Bilirubin metabolism Deconjugation Little deconjugation Many species<br />
• Urobilin No urobilin One species<br />
Cholesterol Coprostanol No coprostanol Few species<br />
Short-chain fatty acids Large amounts Far less Many species<br />
Tryptic activity Little or absent High activity Few species<br />
• Immunol<strong>og</strong>y:
• PRELIMINARY PROGRAM<br />
• XVI Symposium of the International Association on Gnotobiol<strong>og</strong>y<br />
• Joint with the<br />
• XXXI Congress of the Society of Microbial Ecol<strong>og</strong>y and Disease<br />
• Djurönäset Kursgård, Stockholm, Sweden<br />
• May 28-30, 2008<br />
•<br />
•<br />
• May 28<br />
• Chairpersons<br />
• 08.00-10.00Registration10.00-12.30Welcome The PC Trexler<br />
Lecture Functional genomics & the normal flora<br />
• Animal models for gastrointestinal functional studies S Kamiya (Japan)<br />
Intestinal flora compositionE Zoetendal (The Netherlands)Intestinal flora<br />
functionT Midtvedt (Sweden)Molecular fingerprinting techniques of the<br />
intestinal microbiomeL Engstrand<br />
(Sweden)G.DonelliE.Norin……………………P.Carter F.Bäckhed 12.30-<br />
13.30LUNCHPoster session
• NameSubjectTime<br />
• Monday 26<br />
• Hans JörnvallSEWelcome13.00-13.10Craig Venter USThe full<br />
Microbiom13.10-14.00De VosNLThe Microbial Empire14.00-<br />
14.50Coffee14.50-15.20Siv AnderssonSEBioinformatics – the tool for a<br />
complex flora15.20-16.10Engstrand LSEGenom analyses 16.10-<br />
16.35Ernberg ISENotI or Not16.35-17.00Möllby RSEPhenotypic analysis –<br />
a tool?17.00-17.25Nyhlin H SEDysfunctional microbes17.25-17.55Tuesday<br />
27<br />
• Zasloff MUSDefending the epithelium09.00-09.50Nicholson<br />
JGBUnderstanding the microbiome-mammalian-metabolic axis in health and<br />
disease09.50-10.40Coffee10.40-11.10Bienenstock JCACommensal<br />
microbiota talk to and affect the nervous system11.10-12.00Lunch12.00-<br />
13.20Hylemon PUSSulfur for man and intestinal microbes. Competition and<br />
co-operation13.20-14.00Lundberg JSENitr<strong>og</strong>en, microbes and man.14.00-<br />
14.40Coffee14.40-15.10Shenderoff BRUThe probiotic language15.10-<br />
15.50Norin ESETwo examples to think about15.50-16.20Reid<br />
GCAManipulation of the flora – therapy of the future ?16.20-17.00<br />
• Tore MidtvedtSEFinal comments17.00-17.10<br />
• Organisation committeeRoland MöllbyTore MidtvedtElisabeth NorinIngemar<br />
ErnbergOlle Ljungqvist
• 13.30-15.30<br />
• Metabolomics<br />
• Understanding the microbial-mammalian cross-talkJ Nicholson (UK)<br />
Microbial bile acid metabolismP Hylemon (USA)Microbial nitr<strong>og</strong>en<br />
metabolismLundberg (Sweden)Lectures to be announced<br />
laterI.RowlandJ-Å.Gustafsson15.30-16.30COFFEEPoster viewing16.00-<br />
18.00Intestinal disturbances Helicobacter pylori –<br />
present state of the artT Wadström (Sweden)IBD/IBS – animal modelsS<br />
Pettersson (Sweden)Lecturer to be announced E.Zoetendal<br />
L.Engstrand 18:00 -19.0020.00General assemblies AG & SOMED,<br />
Poster viewingDINNER<br />
• May 29<br />
• Chaipersons<br />
• 08.30-10.30Immunol<strong>og</strong>y The hygien hypothesis - revisedB Björkstén<br />
(Sweden)Atophy and allergy in 5 different EU countries – functional<br />
aspectsC Edwards (UK)Effects of probiotics against infectionsL Vieira<br />
(Brazil)J.BienenstockE.Norin10.30-11.00COFFEEPoster viewing11.00-<br />
13.00Innate immunity &<br />
• intestinal peptides<br />
• Intestinal antimicrobial peptidesK Pütsep (Sweden)Intestinal microbial<br />
peptidesJ Bienenstoch (Canada)Microbial – antimicrobial compounds M<br />
Mikelsaar (Estonia)To be announced G.DonelliR.Möllby
• 13.00-14.00LUNCHPoster viewing14.00-16.00Nutrition<br />
• Obesity – pediatric aspectsC Marcus (Sweden)Obesity –<br />
microbial aspectsF Bäckhed (Sweden)To be announced<br />
A.Ouwehand K.Pütsep16.00-16.30COFFEEPoster<br />
session16.30-18.30<br />
• Cancer<br />
• Cancer and steroid receptors – state of the artJ-Å Gustafsson<br />
(Sweden)Prostate cancer – state of animal modelsM Pollard<br />
(USA)Microbial products and Cancer coli – state of the artI<br />
Rowland (UK)Efficacy of immun<strong>og</strong>lobulin for infectionsT<br />
Masaoka (Japan)B.ShenderovI.Ernberg19.30Conference<br />
banquet<br />
• May 30Lecture subjectLecturer<br />
• Chairmen<br />
• 08.30-10.30Microbes and genesGMOs – a hazard to whomT<br />
Traavik (Norway)<br />
• Probiotic GMOs – when will we see themLecture from a<br />
leading probiotic companyIntestinal gene transferT Midtvedt<br />
(Sweden)Antibiotics and alterations in flora composition C-E<br />
Nord (Sweden)T cell activation by bacterial superantigenA<br />
Wold (Sweden)S.Kamiya B. Jacobsen10.30-11.00COFFEE
• 11.00-13.00Biofilms of medical relevanceBiofilm in<br />
the oral cavityI Olsen (Norway)Biofilm in the GI tractU<br />
Römling (Sweden)Novel strategies to control biofilms<br />
on medical devicesG Donelli(Italy)Lecturer to be<br />
announced Industry<br />
representativeT.WadströmLUNCH13.00-<br />
14.0014.00-16.00Pre- & ProbioticsProbiotic and gut<br />
comfort – a new challangeJ-M Antoine<br />
(France)Regulation and scientific substantiation of<br />
health claims - EuropeN-G Asp (Sweden)Rules from<br />
regulatory agencies – JapanS Kamiya (Japan)Rules<br />
from regulatory agencies – RussiaB Shenderov<br />
(Russia)Rules from regulatory agencies – USAE<br />
Connolly (Sweden)I.Olsen T.Midtvedt Closing<br />
remarksBusses leave to Stockholm<br />
CityG.DonelliE.Norin
Change language