Red Flags for MSA - Dansk Selskab For Geriatri
Red Flags for MSA - Dansk Selskab For Geriatri Red Flags for MSA - Dansk Selskab For Geriatri
Atypiske Parkinsontilstande Kristian Winge Neurologisk afdeling Bispebjerg Hospital
- Page 2 and 3: Hvad er Atypisk Parkinsonisme? En g
- Page 5 and 6: Parkinsonisme 5 Tremor Rigiditet Br
- Page 7 and 8: Parkinsons sygdom Differentialdiagn
- Page 9 and 10: Diagnosen 2 • 10%-25% (-50%) af P
- Page 11: Diagnosen • MSA: Gilman S, et al.
- Page 14 and 15: Progressiv Supranucleær Parese Teg
- Page 16 and 17: Diagnostisk gruppe Inklusion Eksklu
- Page 18 and 19: PSP … diagnose • Vigtigste diff
- Page 20 and 21: Øjenbevægelser 20
- Page 22 and 23: Progressiv supranucleær parese (PS
- Page 24 and 25: Progressiv supranucleær parese (PS
- Page 26 and 27: Progressiv supranucleær parese (PS
- Page 28: Diagnostiske hjælpemidler Rutine M
- Page 32: Kognitive symptomer Hukommelse Cort
- Page 36 and 37: • Bradykinesi • Rigiditet • T
- Page 38 and 39: Red Flags for MSA Kollensperger M,
- Page 40 and 41: MSA Nocturnal inspiratory stridor
- Page 42 and 43: Case: Jens • Debut som 49 årig (
- Page 44 and 45: • Objektivt jan 2008: Case: Jens
- Page 46 and 47: Case: Jens Bispebjerg Hospital, Kli
- Page 48 and 49: Diagnostisk gruppe Inklusion Eksklu
- Page 51 and 52: Diagnostisk gruppe Inklusion Eksklu
Atypiske Parkinsontilstande<br />
Kristian Winge<br />
Neurologisk afdeling<br />
Bispebjerg Hospital
Hvad er Atypisk Parkinsonisme?<br />
En gruppe sygdomme hvor patienterne har<br />
Parkinsonisme uden at have Parkinson’s syge…..<br />
En gruppe sygdomme med store fænotypiske<br />
overlap og hvor diagnosen stilles med brug af<br />
post mortem neuropatologisk undersøgelse…..<br />
Der findes veldefinerede kriterier <strong>for</strong> post mortem<br />
diagnosen…
Parkinsonisme<br />
• Idiopatisk Parkinson’s Sygdom (PS)<br />
• Multiple System Atrophy (<strong>MSA</strong>)<br />
Parkinson<br />
• Progressive Supranuclear Palsy (Steel-<br />
Richardson-Olszewski syndrome) (PSP)<br />
• Corticobasal degeneration (CBD)<br />
Atypisk<br />
• Demens med Lewy Bodies<br />
• Andre/metaboliske<br />
• Vaskulær Parkinson<br />
3
Parkinsonisme<br />
5<br />
Tremor<br />
Rigiditet<br />
Bradykinesi<br />
Postural<br />
instabilitet<br />
Parkinsons<br />
syge
Atypisk Parkinson<br />
Atypisk Parkinson er<br />
• De klassiske parkinsonistiske syndromer<br />
• De sjældne blandede syndromer<br />
• De ekstremt sjældne gentiske syndromer<br />
• De sjældne præsentationer af hyppige tilstande<br />
• De sjældne præsentationer af sjældne syndromer<br />
At arbejde med atypiske Parkinsontilstande er<br />
der<strong>for</strong> at arbejde med differetial diagnoser til<br />
Parkinsons syge
Parkinsons sygdom<br />
Differentialdiagnoser<br />
Sekundær parkinsonisme<br />
– Infektiøs eller postinfektiøs<br />
– Toxiner (eks Mangan, MPTP, CO)<br />
– Pharmakologisk påvirkning<br />
neuroleptika, lithium, valproat, amiodarone<br />
Andre CNS sygdomme<br />
– Hydrocephalus<br />
– Multiinfarkt syndrom<br />
– Hjernetumor<br />
Metaboliske sygdomme<br />
– Calcium-metabolisme<br />
Andre neurodegenerative sygdomme<br />
– Alzheimers og Picks sygdom, FTD,<br />
FTD-PD-17, Creutzfeldt Jacobs sygdom<br />
Arvelige sygdomme<br />
– Wilson, Huntingtons sygdom, Hallervorden<br />
Spatz, FXTAS, SCA 2, 3, 17<br />
Look-a-likes<br />
Tremor<br />
– Essentiel tremor<br />
– Rubral tremor<br />
Atypisk Parkinsonisme<br />
– <strong>MSA</strong><br />
• <strong>MSA</strong>-P<br />
• <strong>MSA</strong>-C<br />
– PSP<br />
• PSP-Parkinsonism<br />
• Richardsons Syndrome<br />
• andre<br />
– CBD<br />
– DLB<br />
Depression<br />
Dystoni<br />
– Adult-Onset Dystonic Tremor<br />
Resembling Parkinsonian<br />
Tremor (SWEDDs)
Sporadisk<br />
PSP CBD <strong>MSA</strong><br />
Atypisk<br />
FTD-UI<br />
FTD-<br />
PRGR<br />
α-synucleinopati τ-pati<br />
Parkinsonisme<br />
Neurodegenerativ<br />
Familiær<br />
FTDP-<br />
17<br />
SCA<br />
2,3,17<br />
FXTAS<br />
Lewy body patologi<br />
Sporadisk<br />
PD DLB<br />
Sekundær<br />
Familiær
Diagnosen 2<br />
• 10%-25% (-50%) af Parkinsonistiske patienter<br />
er udiagnosticerede eller fejldiagnosticerede!<br />
• Selv eksperter tager fejl!<br />
• Jo flere og jo mere erfarne undersøgerne er,<br />
des hurtigere stilles diagnosen!
Parkinsons<br />
syge<br />
<strong>MSA</strong><br />
PSP<br />
Atypiske Parkinsontilstande<br />
Incidens Prævalens Debutalder Overlevelse<br />
Ca 15/10 5 ~<br />
450 nye /år<br />
3.0 /10 5 ~<br />
55 nye /år<br />
5.3 /10 5 ~<br />
97 nye / år<br />
100/10 5 ~<br />
5500pt<br />
4,5/10 5 ~<br />
240pt<br />
6,5/10 5 ~<br />
350pt<br />
Lavest<br />
debutalder<br />
62 år >15 år 22<br />
53 år 8,5 år (
Diagnosen<br />
• <strong>MSA</strong>:<br />
Gilman S, et al. Second consensus statement on the diagnosis of multiple<br />
system atrophy. Neurology 2008; 71: 670-676.<br />
• PSP:<br />
Litvan I, et al. Clinical research criteria <strong>for</strong> the diagnosis of progressive<br />
supranuclear palsy (Steele-Richardson-Olszewski syndrome): report of the<br />
NINDS-SPSP international workshop. Neurology 1996; 47: 1-9.<br />
• CBD:<br />
Watts RL, et al. Corticobasal Degeneration. In: Watts RL, Koller WC,<br />
editors. Movement Disorders, Neurologic Principles and Practice. New<br />
York: McGraw-Hill; 1998. p. 611-21.<br />
• Litvan I, et al. Movement Disorders Society Scientific Issues Committee<br />
report: SIC Task <strong>For</strong>ce appraisal of clinical diagnostic criteria <strong>for</strong><br />
Parkinsonian disorders. Mov Disord 2003; 18: 467-486.
• Hughes AJ, Daniel SE, Kil<strong>for</strong>d L, Lees AJ. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson’s disease:<br />
a clinico-pathological study of 100 cases. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1992; 55: 181–84.<br />
• Rajput AH, Rozdilsky B, Rajput A. Accuracy of clinical diagnosis in Parkinsonism: a prospective study. Can<br />
J Neurol Sci 1991; 18: 275–78.<br />
• Jankovic J, Rajput AH, McDermott MP, Perl DP. The evolution of diagnosis in early Parkinson disease.<br />
Arch Neurol 2000; 57: 369–72.<br />
• Hughes AJ, Daniel SE, Lees AJ. Improved accuracy of clinical diagnosis of Lewy body Parkinson’s disease.<br />
Neurology 2001; 57: 1497–99.<br />
• Hughes AJ, Daniel SE, Ben Shlomo Y, Lees AJ. The accuracy of diagnosis of parkinsonian syndromes in a<br />
specialist movement disorder service. Brain 2002; 125 (part 4): 861–70.<br />
• Osaki Y, Wenning GK, Daniel SE, et al. Do published criteria improve clinical diagnostic accuracy in<br />
multiple system atrophy? Neurology 2002; 59: 1486–91.<br />
• Osaki Y, Ben-Shlomo Y, Lees AJ, et al. Accuracy of clinical diagnosis of progressive supranuclear palsy.<br />
Mov Disord 2004; 19: 181–89.<br />
• Schrag A, Ben-Shlomo Y, Quinn N. How valid is the clinical diagnosis of Parkinson’s disease in the<br />
community? J Neurol Neurosurg Psychiatry 2002; 73: 529–34.<br />
• Meara J, Bhowmick BK, Hobson P. Accuracy of diagnosis in patients with presumed Parkinson’s disease.
Progressiv Supranucleær Parese<br />
Tegninger af Charcot 1888<br />
Chavany JA, van Bogaert L, Godlewski S. Sur un syndrome de rigidité, à<br />
prédominance axiale avec perturbation des automatismes oculo-palpébraux<br />
d’origine encèphalopatique. Presse Médicale 1951;50:958-962<br />
Steele, J.C., Richardson, J. C., and Olszewski, J.<br />
(1964) Progressive Supranuclear Palsy. Archives<br />
of Neurology, 10, p. 338.
Hvad er Atypisk Parkinsonisme?<br />
• Progressive supranuclear Palsy<br />
(Steel-Richardson-Olszewski syndrome) (PSP)<br />
Litvan I, et al. Clinical research criteria <strong>for</strong> the diagnosis of progressive supranuclear palsy (Steele-Richardson-<br />
Olszewski syndrome): report of the NINDS-SPSP international workshop. Neurology 1996; 47: 1-9.<br />
Gradually progressive disorder with age at<br />
onset at 40 or later;<br />
• Parkinsonism<br />
• Vertical supranuclear palsy and<br />
• prominent postural instability with falls within<br />
first year of disease<br />
A semiquantitative distribution of neurofibrillary tangles is the basis <strong>for</strong> the diagnosis of PSP. A high density of<br />
neurofibrillary tangles and neuropil threads in the basal ganglia and brain-stem is crucial <strong>for</strong> the diagnosis of<br />
typical PSP. Tau-positive astrocytes or their processes in areas of involvement help to confirm the diagnosis.
Diagnostisk<br />
gruppe<br />
Inklusion Eksklusion Støttende kriterier<br />
Gradvis progression<br />
Debut > 40 år<br />
Possible Enten:<br />
• Vertikal supranucleær blik<br />
parese<br />
Eller<br />
• Langsomme vertikale<br />
sakkader<br />
OG<br />
• Postural instabilitet med<br />
fald inden <strong>for</strong> 1 år<br />
Probable • Vertikal supranucleær blik<br />
parese<br />
OG<br />
• Postural instabilitet med<br />
fald inden <strong>for</strong> 1 år<br />
Tidligere encephalitis<br />
Alien limb<br />
Sensoriske deficits<br />
Svær atrofi<br />
Hallucinationer uden<br />
dopaminerg terapi<br />
Cortical demens<br />
Cerebellart syndrom<br />
Svær dysautonomi<br />
Symmetrisk, aksial<br />
parkinsonisme<br />
Retrocollis<br />
Dårligt respons til levo-dopa<br />
Tidlig dysartri/dysfagi<br />
Apati<br />
Utilization behavior<br />
Frontal release
Vertikal blikparese<br />
17
PSP … diagnose<br />
• Vigtigste differentialdiagnose er PD<br />
• Andre:<br />
– Supranucleær vertikal blikparese:<br />
• Normal aldring (?)<br />
• CBD (?)<br />
• Hydrocephalus<br />
• Non-ketonisk hyperglycæmi<br />
• Nieman-Pick Type C<br />
• MS<br />
• Thalamisk og mencencephale tumorer<br />
• Wilson<br />
• Apopleksi<br />
– Frontal dysfunktion med subcortical demens:<br />
• FTD<br />
• CBD
Hvad ser vi? --- Symptomer<br />
• Dårlig gang – Fald<br />
• Parkinsonisme<br />
• Dysartri<br />
• Synkebesvær<br />
• Kognitive symptomer:<br />
– Apati, koncentrationsbesvær, tvangslatter/gråd,<br />
hukommelsesbesvær<br />
19
Øjenbevægelser<br />
20
Højre<br />
Venstre<br />
Square Wave jerks<br />
• Normal aldring<br />
• Progressiv supranucleær parese (PSP)<br />
• Nystagmus<br />
– Latent<br />
– Congenit<br />
• Wernicke’s encephalopati<br />
• Fredreichs ataxi<br />
• HIV encephalitis<br />
• OPCA<br />
• MS<br />
• Lithium<strong>for</strong>giftning<br />
• o.a.<br />
Abnorm ved >2°,<br />
og/eller > 10/min
Progressiv supranucleær parese (PSP)<br />
Parkinsonisme<br />
22<br />
•Symmetrisk debut:<br />
•Udtalt aksial rigiditet<br />
•Fald<br />
•Retrocollis<br />
•”Rocket sign”<br />
•Relativt mild<br />
bradykinesi<br />
•Tremor er sjælden
Progressiv supranucleær parese (PSP)<br />
Parkinsonisme<br />
Pseudobulbære<br />
symptomer<br />
23<br />
•Dysartri<br />
•Dysfagi<br />
•Dysfoni
Progressiv supranucleær parese (PSP)<br />
Parkinsonisme<br />
(Pseudo-)<br />
bulbære<br />
symptomer<br />
• ”Bradyfreni”<br />
• Hukommelsesbesvær<br />
• Koncentrationsbesvær<br />
• Manglende evne til<br />
abstraktioner<br />
• Frontale tegn<br />
• Vi har set en del med<br />
hallucinationer og én<br />
enkelt svært psykotisk<br />
Kognitiv<br />
dysfunktion<br />
24
• Apati, aspontanitet<br />
Frontale tegn<br />
• Tab af interesser, motivation, initiativ<br />
• Bradyfreni<br />
• Perseveration<br />
• Palilalia<br />
• Imitationsadfærd<br />
• Affladning<br />
• Primitive reflekser<br />
25
Progressiv supranucleær parese (PSP)<br />
Parkinsonisme<br />
(Pseudo-)<br />
bulbære<br />
symptomer<br />
•Supranukleær blikparse,<br />
mest vertikal<br />
•Frontalis overaktivitet<br />
•”Sloppy tie sign”<br />
• Øjelågsapraksi<br />
Kognitiv<br />
dysfunktion<br />
26<br />
Syns<strong>for</strong>styrrelser
Progressiv supranucleær parese (PSP)<br />
Parkinsonisme<br />
(Pseudo-)<br />
bulbære<br />
symptomer<br />
Pyramidebane<br />
symptomer<br />
Kognitiv<br />
dysfunktion<br />
27<br />
•Babinski<br />
•Hyperrefleksi<br />
•Spasticitet<br />
Syns<strong>for</strong>styrrelser
Diagnostiske hjælpemidler<br />
Rutine MRI:<br />
Atrofi af mesencephalon<br />
28
Tauopathies<br />
Synucleinopathies<br />
Proteiner og Parkinsonisme<br />
Tauopathy with possible parkinsonism<br />
—Alzheimer’s disease<br />
Tauopathies with predominant parkinsonism<br />
—Corticobasal degeneration<br />
—Progressive supranuclear palsy<br />
—Frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome<br />
17 (FTPD-17)<br />
—Parkinsonism-dementia complex of Guam<br />
—Postencephalitic parkinsonism<br />
—Dementia pugilistica<br />
—Pantothenate kinase-associated neurodegeneration (PKAN)<br />
Other tauopathies<br />
—Pick’s disease<br />
—Down’s syndrome<br />
—Argyrophilic grain disease<br />
—Myotonic dystrophy<br />
—Dementia with tangles with or without calcification<br />
—Familial British dementia<br />
—Familial Danish dementia<br />
—Gerstmann-Straussler-Scheinker syndrome<br />
—Niemann-Pick type C disease<br />
—Subacute sclerosing panencephalitis<br />
Synucleinopathies commonly associated with dementia<br />
—Parkinson’s disease (PD)<br />
—Dementia with Lewy bodies (DLB)<br />
Other synucleinopathies<br />
—Multiple system atrophy (<strong>MSA</strong>)<br />
—Pure autonomic failure
Kognitive symptomer<br />
Hukommelse<br />
Cortikale symptomer<br />
FTD<br />
Frontale træk<br />
AD<br />
τ-sygdomme<br />
FTPD<br />
-17<br />
CBD<br />
PSP<br />
Parkinsonisme<br />
Gang og balance<br />
Bevæge<strong>for</strong>styrrelse
Hvad er Multiple System Atrophy?<br />
• Multiple System Atrophy:<br />
Gilman S, et al. Second consensus statement on the diagnosis of multiple<br />
system atrophy. Neurology 2008; 71: 670-676.<br />
A sporadic, progressive, adult (>30 y)–onset disease characterized by<br />
Autonomic failure involving urinary incontinence (inability to control the<br />
release of urine from the bladder, with erectile dysfunction in males) or an<br />
orthostatic decrease of blood pressure within 3 min of standing by at least<br />
30 mm Hg systolic or 15 mm Hg diastolic<br />
and<br />
Poorly levodopa-responsive parkinsonism<br />
(bradykinesia with rigidity, tremor, or postural<br />
instability)<br />
Or<br />
A cerebellar syndrome (gait ataxia with cerebellar<br />
dysarthria, limb ataxia, or cerebellar oculomotor<br />
dysfunction)
• Bradykinesi<br />
• Rigiditet<br />
• Tremor ofte myoklonier)<br />
• Tidlig gangbesvær<br />
• Postural instabilitet, ofte tidlig – wheelchair sign)<br />
• Antecollis<br />
• Dysartri/dysfagi<br />
Gang ataksi<br />
Ataktisk- øjenbevægelser<br />
Tale<strong>for</strong>styrrelser<br />
Multiple System Atrofi (<strong>MSA</strong>)<br />
Parkinsonisme<br />
Cerebellare<br />
Symptomer<br />
(Ataksi)<br />
Pyramidebane<br />
symptomer<br />
Autonom<br />
dysfunktion<br />
•Inkontinens <strong>for</strong> urin<br />
og evt fæces<br />
•Ortostatisk<br />
hypotension<br />
•Temperaturregulering<br />
<strong>MSA</strong>-C<br />
36
Diagnostisk<br />
gruppe<br />
Inklusion Eksklusion Støttende kriterier<br />
Gradvis progression<br />
Debut > 30 år<br />
Sporadisk<br />
Possible Enten:<br />
• Parkinsonisme<br />
ELLER<br />
• Cerebellart syndrom<br />
OG<br />
• minimum et tegn på<br />
autonom dysfunktion<br />
Probable • Autonom dysfunktion<br />
OG<br />
• Parkinsonisme<br />
ELLER<br />
• cerebellart syndrom<br />
Pille-trille hvile tremor<br />
Neuropati<br />
Hallucinationer uden<br />
dopaminerg terapi<br />
Debut > 75 år<br />
Familiær parkinsonisme<br />
eller cerebellart syndrom<br />
Demens<br />
WML<br />
Orofacial dystonia<br />
Dysproportional<br />
antecollis<br />
Camptocormia<br />
Kontrakturer af hænder<br />
og fødder<br />
Sukken<br />
Svær dysfoni el dysartri<br />
Kolde hænder<br />
Patologisk latter/gråd<br />
Myoklon tremor<br />
Autonom dysfunktion:<br />
Urge/inkontinens<br />
Signifikant ortostitisk<br />
hypotension<br />
Autonom dysfunktion:<br />
Inkontinens/retention<br />
Signifikant ortostitisk<br />
hypotension<br />
Dårligt respons til levodopa
<strong>Red</strong> <strong>Flags</strong> <strong>for</strong> <strong>MSA</strong><br />
Kollensperger M, et al. Mov Disord 2008; 23:1093-1099.
<strong>MSA</strong><br />
Camptocormia: prolonged episodes of <strong>for</strong>ward trunk flexion<br />
Pisa syndrome: prolonged episodes of lateral trunk flexion<br />
Disproportionate antecollis: severe neck flexion, minor flexion elsewhere
<strong>MSA</strong><br />
Nocturnal inspiratory stridor
<strong>MSA</strong><br />
Cold hands/feet: new development of coldness and colour<br />
change – purple/blue – of extremities,<br />
with blanching on pressure and poor circulatory return
Case: Jens<br />
• Debut som 49 årig (2000): Fin-motorisk<br />
problemer sv.t. ve hånd med langsomhed og<br />
stivhed.<br />
• Sat i behandling med Permax, 1mg x 3 med<br />
god effekt.<br />
• 2005 skiftet til Sifrol, siden suppleret med ldopa<br />
og comtess.<br />
• Jævn progression
Case: Jens<br />
• 2007: <strong>for</strong>værring (pludselig) med<br />
– søvnproblemer (motorisk og non-motorisk),<br />
– fald,<br />
– finmotoriske problemer,<br />
– synkebesvær,<br />
– koncentrationsbesvær,<br />
– urge med natlig inkontinens
• Objektivt jan 2008:<br />
Case: Jens<br />
– Let fragmenterede øjenbevægelser, blinker sjældent<br />
– Hypofon tale<br />
– Generel bradykinesi,<br />
– Tandhjulsrigiditet og aksial rigid<br />
– Myoklonier i ve hånd.<br />
– Gangen: let ludende, ingen armsving, negativ pulltest<br />
• Medicin: sinemet 25/100 x 6, comtess 200 x 6
• Neuropsykologi:<br />
Case: Jens<br />
Nedsat mentalt tempo, generel indlæring og<br />
hukommelse.<br />
Eksekutive funktioner reduceret (flexibilitet,<br />
overblik og fastholdelse).
Case: Jens<br />
Bispebjerg Hospital, Klinisk Fysiologisk og Nuklearmedicinsk afdeling
Case: Jens<br />
• Vippeleje: BT fald fra 123/57 → 41/-- over 6<br />
min<br />
• MR: Cerebral og cerebellar atrofi<br />
• Lab: Anæmi 6,1, ellers ia
Diagnostisk<br />
gruppe<br />
Inklusion Eksklusion Støttende kriterier<br />
Gradvis progression<br />
Debut > 30 år<br />
Sporadisk<br />
Possible Enten:<br />
• Parkinsonisme<br />
ELLER<br />
• Cerebellart syndrom<br />
OG<br />
• minimum et tegn på<br />
autonom dysfunktion<br />
Probable • Autonom dysfunktion<br />
OG<br />
• Parkinsonisme<br />
ELLER<br />
• cerebellart syndrom<br />
Pille-trille hvile tremor<br />
Neuropati<br />
Hallucinationer uden<br />
dopaminerg terapi<br />
Debut > 75 år<br />
Familiær parkinsonisme<br />
eller cerebellart syndrom<br />
Demens<br />
WML<br />
Orofacial dystonia<br />
Dysproportional<br />
antecollis<br />
Camptocormia<br />
Kontrakturer af hænder<br />
og fødder<br />
Sukken<br />
Svær dysfoni el dysartri<br />
Kolde hænder<br />
Patologisk latter/gråd<br />
Myoklon tremor<br />
Autonom dysfunktion:<br />
Urge/inkontinens<br />
Signifikant ortostitisk<br />
hypotension<br />
Dårligt respons til levodopa<br />
Autonom dysfunktion:<br />
Inkontinens/retention<br />
Signifikant ortostitisk<br />
hypotension<br />
Dårligt respons til levodopa
Case: Jens
Diagnostisk<br />
gruppe<br />
Inklusion Eksklusion Støttende kriterier<br />
Gradvis progression<br />
Debut > 30 år<br />
Sporadisk<br />
Possible Enten:<br />
• Parkinsonisme<br />
ELLER<br />
• Cerebellart syndrom<br />
OG<br />
• minimum et tegn på<br />
autonom dysfunktion<br />
Probable • Autonom dysfunktion<br />
OG<br />
• Parkinsonisme<br />
ELLER<br />
• cerebellart syndrom<br />
Pille-trille hvile tremor<br />
Neuropati<br />
Hallucinationer uden<br />
dopaminerg terapi<br />
Debut > 75 år<br />
Familiær parkinsonisme<br />
eller cerebellart syndrom<br />
Demens<br />
WML<br />
Orofacial dystonia<br />
Dysproportional<br />
antecollis<br />
Camptocormia<br />
Kontrakturer af hænder<br />
og fødder<br />
Sukken<br />
Svær dysfoni el dysartri<br />
Kolde hænder<br />
Patologisk latter/gråd<br />
Myoklon tremor<br />
Autonom dysfunktion:<br />
Urge/inkontinens<br />
Signifikant ortostitisk<br />
hypotension<br />
Autonom dysfunktion:<br />
Inkontinens/retention<br />
Signifikant ortostitisk<br />
hypotension<br />
Dårligt respons til levodopa
• Neuropsykologi:<br />
Case: Jens<br />
nedsat mentalt tempo, generel indlæring og<br />
hukommelse. Eksekutive funktioner reduceret<br />
(flexibilitet, overblik og fastholdelse).<br />
• Opfylder kriterier <strong>for</strong> demens!
<strong>Red</strong> <strong>Flags</strong> <strong>for</strong> <strong>MSA</strong><br />
Kollensperger M, et al. Mov Disord 2008; 23:1093-1099.
Case: Jens<br />
! Hallucinationer 2005 på beskeden dosis Sifrol med<br />
recidiv 2008 på Sinemet 25/100 2x6<br />
! Prostata hypertrofi og glimrende respons på antimuskarin<br />
behandling og desmopressin.<br />
! EEG med bilat 2-3 Hz sharpwaves præ-midt-temporalt<br />
med tendens til spredning, synkront med myoklonier.<br />
! Glimrende respons på koncentration og<br />
opmærksomhed efter start af rivastigmin, men let<br />
progression af eksekutiv dysfunktion ved<br />
neuropsykologisk undersøgelse. Re-test <strong>for</strong>enelig med<br />
demens ved Parkinsons syge.<br />
! Hallucinationerne er væk.<br />
! Begyndende motoriske svingninger
Kempster PA,. Brain 2007; 130:2123-2128.<br />
Williams DR, Lancet Neurol 2005; 4:605-610.<br />
Williams DR, Brain 2005; 128:1247-1258.<br />
Williams DR, Mov Disord 2007; 22:2235-2241.<br />
Williams DR, J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008; 79:652-655.<br />
Williams DR, Mov Disord 2010; 25:357-362.
Case: Jens<br />
! 10 års sygdomsvarighed<br />
! <strong>For</strong>tsat gangfunktion<br />
! Opfylder kriterierne <strong>for</strong> demens<br />
! Anden kendt årsag til inkontinens<br />
! Hallucinationer<br />
! Generelt udmærket (men ikke glimrende)<br />
medicinrespons
Corticobasal Degeneration<br />
L’hermitte J, Lévy G, Kyriaco N. Les perturbations de la representation<br />
spatial ches les apraxiques. Rev Neurolog (Paris) 1925;2:586-600.
Corticobasal degeneration<br />
Proposed Criteria <strong>for</strong> the Diagnosis of the Corticobasal Syndrome<br />
Core features • Insidious onset and progressive course<br />
• No identifiable cause (eg, tumor, infarct)<br />
• Cortical dysfunction as reflected by at least one of the following:<br />
—Focal or asymmetrical ideomotor apraxia<br />
—Alien limb phenomenon<br />
—Cortical sensory loss<br />
—Visual or sensory hemineglect<br />
—Constructional apraxia<br />
—Focal or asymmetric myoclonus<br />
—Apraxia of speech/nonfluent aphasia<br />
• Extrapyramidal dysfunction as reflected by at least one of the following:<br />
—Focal or asymmetrical appendicular rigidity lacking prominent and sustained<br />
L-dopa response<br />
—Focal or asymmetrical appendicular dystonia<br />
Supportive<br />
investigations<br />
• Variable degrees of focal or lateralized cognitive dysfunction, with relative preservation of learning and memory,<br />
on neuropsychometric testing<br />
• Focal or asymmetric atrophy on computed tomography or magnetic resonance imaging, typically maximal in<br />
parietofrontal cortex<br />
• Focal or asymmetric hypoperfusion on single-photon emission computed tomography and positron emission<br />
tomography, typically maximal in parietofrontal cortex / basal ganglia / thalamus<br />
Boeve BF, Lang AE, Litvan I. Corticobasal degeneration and its relationship to<br />
progressive supranuclear palsy and frontotemporal dementia.<br />
Ann Neurol 2003; 54 Suppl 5:S15-S19.
Corticobasal degeneration
Atypisk Parkinsonisme<br />
- - hvor svært er det så?
Hughes AJ, Daniel SE, Ben Shlomo Y, Lees AJ.<br />
The accuracy of diagnosis of parkinsonian syndromes in a<br />
specialist movement disorder service. Brain 2002; 125: 861-870.<br />
Clinical diagnosis Pathological diagnosis<br />
Idiopathic Parkinsons Disease (73)<br />
Multiple System Atrophy (35)<br />
Progressive Supranuclear palsy (20)<br />
Cortico-basal Degeneration (3)<br />
Parkinsonism Undetermined (4)<br />
Idiopathic Parkinsons Disease (72)<br />
Progressive Supranuclear palsy (1)<br />
Multiple System Atrophy (30)<br />
Idiopathic Parkinsons Disease (4)<br />
Progressive Supranuclear palsy (1)<br />
Progressive Supranuclear palsy (16)<br />
Multiple System Atrophy (2)<br />
Cortico-basal Degeneration (1)<br />
Tauopathy (1)<br />
Cortico-basal Degeneration (1)<br />
Idiopathic Parkinsons Disease (1)<br />
Frontotemporal dementia (1)<br />
Multiple System Atrophy (2)<br />
Progressive Supranuclear palsy (1)<br />
Idiopathic Parkinsons Disease (1)
uden<br />
specifikation;<br />
26; 27%<br />
vaskulære; 12;<br />
12%<br />
PD; 14; 14%<br />
<strong>MSA</strong>; 19; 20%<br />
CBD; 6; 6%<br />
PSP; 20; 21%
CBD vs. PSP<br />
CBD karakteristika:<br />
Asymmetrisk Parkinsonisme, apraxi, afasi,<br />
”alien limb”, relativ god balance<br />
PSP karakteristika:<br />
Symmetrisk, aksial Parkinsonisme, vertikal,<br />
supranucleær blikparese, fald og dårlig<br />
balance, frontotemporal cognitiv dysfunktion
18<br />
16<br />
14<br />
12<br />
10<br />
8<br />
6<br />
4<br />
2<br />
0<br />
Første besøg<br />
Possible PSP<br />
Possible CBD<br />
Probable PSP<br />
PD<br />
Vaskulær<br />
Første besøg<br />
Probable PSP<br />
Første besøg<br />
Possible PSP<br />
Possible PSP ved 1. besøg Probable PSP ved 1. besøg Possible CBD 1. besøg Probable CBD 1. besøg IPD i 1. besøg<br />
Possible CBD<br />
Første besøg<br />
Follow-up 3,2 år<br />
Jo længere follow-up<br />
des bedre….<br />
Det kan bruge i videnskaben<br />
Første besøg<br />
Possible CBD<br />
Probable PSP<br />
IPD<br />
<strong>MSA</strong>
Case<br />
• 70 årig mand henvist spinocerebellar ataxi obs<br />
pro.<br />
• Debut 2005 med balancebesvær med<br />
progression<br />
• Efter 1 år tiltagende talebesvær<br />
• Ingen autonome eller sfinkter symptomer
• MMSE 26<br />
• Sakkader langsomme<br />
Case<br />
• Let asymmetrisk parkinsonisme<br />
• Findes med dysmetri og positiv Romberg
Paraklinik<br />
• Blodprøver inkl screen <strong>for</strong> alm sca og FXTAS ia<br />
• MR: diffuse hvid substans <strong>for</strong>andringer<br />
• DAT aborm<br />
• Findes samlet set mest som ”grå-zone mellem<br />
CBD og PSP”
Case<br />
• Hastig progression med hyppige fald og<br />
tiltagende parkinsonisme med udtalt ve sid<br />
overvægt, apraksi, og apati<br />
• Konklusion: CBD
Case
Case
CBD:<br />
Apraksi<br />
Generelle Neuropsykologiske profil<br />
Utilisation behavior<br />
Asymmetri i debutfase<br />
MRi: obs fokal atrofi<br />
hø side<br />
Case<br />
PSP:<br />
Stemme<br />
Dårlige balance, inkl fald<br />
Aksiale påvirkning<br />
Øjenbevægelser inkl. Square wave jerks<br />
MRi: Atrofi af mececephalon
”CBDfeatures”<br />
”PSP-features”<br />
”Ubrugelig<br />
arm”<br />
Patologi: CBD<br />
Klinik: CBD<br />
n=5<br />
Patologi: PSP<br />
Klinik: CBD<br />
n=8<br />
p-værdi<br />
5 0 0.001<br />
Asymmetrisk 5 2 0.02<br />
Dystoni 3 1 0.003<br />
Apraxi 5 1 0.005<br />
Vertikal<br />
supranucleær<br />
blikparese<br />
Parese ved blik<br />
nedad<br />
Tid til første<br />
fald<br />
2 8 0.04<br />
0 3 Ns<br />
2.4 år (1.0-3.0) 1.0 år (0.0-3.0) 0.04<br />
Fald bagover 2 5 Ns<br />
Øjenlågsapraksi 0 5 Ns<br />
Frontalis<br />
hyperaktivitet<br />
0 4 Ns
Foniater<br />
(talesynkeundersøgelser)<br />
Neuropsykolog<br />
Urolog<br />
Organisation<br />
Ergoterapeut<br />
er<br />
Fysioterapeut<br />
er<br />
Daghospitalet<br />
<strong>for</strong> Atypisk<br />
Parkinsonisme<br />
Klinisk<br />
Fysiolog<br />
Parkinson-<br />
Neurologer<br />
MR<br />
afdeling<br />
SPECTscanning<br />
afsnit<br />
2-3 speciallæger<br />
+ yngre læger<br />
<strong>For</strong>skning<br />
Sygepleje- Mhp specifikke<br />
specialist<br />
MRI 2 neurologiske<br />
<strong>for</strong>andringer Sygeplejersker med<br />
<strong>for</strong>tsat arbejde i<br />
afdelingen
Ventetid: 6 uger<br />
Henvisning<br />
visiteres<br />
FUS<br />
Scan<br />
DAT SPECT MRI<br />
Start<strong>for</strong>løbet<br />
Varighed: max 3 måneder<br />
Fys/ Ergo<br />
N-psyk<br />
Urologer<br />
Vippelejetest<br />
CBF SPECT/ FDG PET<br />
Tværfaglig konf<br />
Info-samtale<br />
Varighed: max 2 uger
What’s next<br />
• Udvikling og <strong>for</strong>bedring af MR markører, gerne<br />
også hos ”at risk”-patienter<br />
• Udvikling af bedre metoder til longitudinelle<br />
evalueringer<br />
• Udvikling og <strong>for</strong>bedring af biokemiske markører
The middle cerebellar penducle in diagnostics of<br />
Table 2: Differences in variance of in ADC and Diameter meassurements of MCP<br />
between the 3 patient groups. Mean is calculated as (right + left)/2. *)p0.05<br />
<strong>MSA</strong> and PSP revisited − An MRI study<br />
Kristian Winge, MD, PhD 1 , Teresa Ullberg MD 1 , Jens Kellberg Nielsen MD 2 ,<br />
Annemette Lokkegaard, MD, PhD 1 , Anders F. Christensen, MD, PhD 3<br />
1) Copenhagen Movement Disorders Centre, Bispebjerg University Hospital, 2) Department of Radiology, Bispebjerg University<br />
Hospital,<br />
3) Department of Radiology, Rigshospitalet University Hospital, Copenhagen Denmark<br />
Mean ADC<br />
right and left<br />
MCP<br />
Mean<br />
diameter right<br />
and left MCP<br />
Mean<br />
difference<br />
ADCright and<br />
ADCleft MCP<br />
Mean<br />
difference<br />
Diameter right<br />
and left MCP<br />
<strong>MSA</strong>-C 0.00029 17.6 % 3.2 %<br />
<strong>MSA</strong>-P 0.00019 20.9 % 7.3 %<br />
PSP 0.00024 33.3 % 6.4 %<br />
Difference <strong>MSA</strong>-C/<strong>MSA</strong>-P 35% 17% 16% 57% *<br />
Difference <strong>MSA</strong>-C/PSP 18% 12% 48%* 50%*<br />
Difference <strong>MSA</strong>-P/PSP 21% 6% 38%* 13%
Bispebjerg Movement Disorders<br />
Biobank<br />
• Vi ønsker at udvikle diagnostikken så man tidligere og sikrere kan<br />
stille korrekte diagnoser. Hertil vil vi udvikle kliniske og parakliniske<br />
metoder til at identificere undergrupper af patienter med en særlig<br />
profil/problem.<br />
• Identificere sygdomsmarkører og specifikke risikofaktorer via<br />
proteinkemiske assays på patientmateriale. Cerebrospinalvæske<br />
indsamles fra alle patienter i <strong>for</strong>bindelse med det almindelige<br />
undersøgelsesprogram og materialet indgår i biobanken.<br />
• Udvikle kvalitative og kvantitative post mortem analysemetoder,<br />
herunder beskrive disse <strong>for</strong>andringer med brug af moderne<br />
molyklærbiologiske metoder
Bispebjerg Movement Disorders<br />
• Vi indsamler:<br />
– Blod<br />
– CSV<br />
– Hjerner<br />
Biobank<br />
• Vi vil:<br />
– styrke en effektiv koordinering af <strong>for</strong>skningsindsatsen<br />
mellem de grupper i <strong>for</strong>vejen <strong>for</strong>sker med udgangspunkt i<br />
Parkinsonistiske syndromer og udbygge etableringen af<br />
tværvidenskabelige <strong>for</strong>skningsprojekter med fokus på den<br />
kliniske betydning af specifikke sygdomsmekanismer.
Bispebjerg Movement Disorders<br />
MR<br />
afdelingen<br />
Biobank<br />
Neurologisk<br />
afdeling<br />
Projekt<br />
Klinisk<br />
fysiologisk og<br />
nuclearmedicinsk<br />
afdeling<br />
Bispebjerg<br />
Movement<br />
Disorders<br />
Biobank
OBS ATYPISK PARKINSONISME!<br />
• Dårligt eller intet medicinrespons.<br />
• Tidlige vandladningssymptomer, især inkontinens<br />
• Fald inden <strong>for</strong> de første år<br />
• Tidlig kognitiv dysfunktion<br />
• Abnorme øjenbevægelser<br />
• Svær hypo/afoni<br />
• Frontale tegn<br />
83
Konklusioner<br />
• Diagnostik af atypiske parkinson er<br />
ud<strong>for</strong>drende, klinisk så vel som paraklinisk.<br />
• Løbende evaluering øger den diagnostiske<br />
sikkerhed.<br />
• Neuropatologisk evaluering er <strong>for</strong>tsat<br />
nødvendig
Klinisk og videnskabeligt<br />
• Lise Korbo<br />
• Lene Werdelin<br />
• Annemette Løkkegaard<br />
• Lisbeth Regeur<br />
• Tove Henriksen<br />
• Skirmante Mardosiene<br />
• Signe Asmussen<br />
• Anders Clausen<br />
• Poul Jennum<br />
• Bente Pakkenberg<br />
Tak<br />
Fonde<br />
• The John and Birthe Meyer<br />
Foundation<br />
• Jascha Fonden<br />
• AP Møllers Fond<br />
• Bispebjerg Hospital<br />
• Velux Fonden<br />
Tilegnet<br />
Henrik Maagøe<br />
4.okt 1934 – 25.aug 2010