PDF [0,06 MB] - B. Braun Medical AS
PDF [0,06 MB] - B. Braun Medical AS
PDF [0,06 MB] - B. Braun Medical AS
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
PREPARATOMTALE<br />
1
1. LEGEMIDLETS NAVN<br />
Tetraspan 60 mg/ml infusjonsvæske, oppløsning<br />
2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSETNING<br />
1000 ml inneholder:<br />
Poly(O-2-hydroksyetyl)stivelse (HES) 60,0 g<br />
(Molar substitusjon: 0,42)<br />
(Gjennomsnittlig molekylvekt: 130 000 Da)<br />
Natriumklorid 6,25 g<br />
Kaliumklorid 0,30 g<br />
Kalsiumkloriddihydrat 0,37 g<br />
Magnesiumkloridheksahydrat 0,20 g<br />
Natriumacetattrihydrat 3,27 g<br />
Eplesyre 0,67 g<br />
Elektrolyttkonsentrasjon:<br />
Natrium 140 mmol/l<br />
Kalium 4,0 mmol/l<br />
Kalsium 2,5 mmol/l<br />
Magnesium 1,0 mmol/l<br />
Klorid 118 mmol/l<br />
Acetat 24 mmol/l<br />
Malat 5,0 mmol/l<br />
For fullstendig liste over hjelpestoffer se pkt. 6.1.<br />
3. LEGEMIDDELFORM<br />
Infusjonsvæske, oppløsning<br />
Klar, fargeløs, vandig oppløsning, fri for synlige partikler.<br />
pH: 5,6−6,4<br />
Teoretisk osmolaritet: 296 mOsmol/l<br />
Syretiter:
De første 10-20 ml bør infunderes langsomt under nøye overvåking av pasienten, slik at en eventuell<br />
anafylaktoid reaksjon kan oppdages så tidlig som mulig.<br />
Dosebegrensningene, som er gitt av graden av hemodilusjon, bør følges, se punktene 4.4 og 4.8.<br />
Voksne<br />
Maksimal daglig dose:<br />
Inntil 50 ml Tetraspan/kg kroppsvekt (tilsvarende 3,0 g hydroksyetylstivelse/kg kroppsvekt). Dette<br />
tilsvarer 3500 ml Tetraspan 60 mg/ml til en pasient på 70 kg.<br />
Maksimal infusjonshastighet:<br />
Maksimal infusjonshastighet avhenger av den kliniske tilstanden. Pasienter i akutt sjokk kan gis inntil<br />
20 ml per kg kroppsvekt per time (tilsvarende 0,33 ml per kg per minutt eller 1,2 g<br />
hydroksyetylstivelse per kg kroppsvekt per time).<br />
Ved livstruende tilstander kan 500 ml administreres raskt ved trykkinfusjon. Se også pkt. 4.2.<br />
Pediatrisk populasjon<br />
Det er begrensede kliniske data fra bruk av HES med lav molekylvekt og lav substitusjon (HES<br />
130/0,4) hos barn (se pkt. 5.1).<br />
Administrasjonsmåte Intravenøs bruk.<br />
Ved hurtig trykkinfusjon må plastbeholderen og infusjonssettet tømmes helt for luft før infusjonen<br />
startes. Dette er for å unngå eventuell luftemboli i forbindelse med infusjonen.<br />
Varighet av behandlingen avhenger av varighet og omfang av hypovolemi, den hemodynamiske<br />
effekten av behandlingen og graden av hemodilusjon.<br />
4.3 Kontraindikasjoner<br />
• Tilstander med overhydrering, inkludert lungeødem.<br />
• Nyresvikt med oliguri eller anuri.<br />
• Intrakraniell blødning.<br />
• Hyperkalemi.<br />
• Alvorlig hypernatremi eller alvorlig hyperkloremi.<br />
• Overfølsomhet overfor hydroksyetylstivelse eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene.<br />
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon.<br />
• Kongestiv hjertesvikt.<br />
4.4 Advarsler og forsiktighetsregler<br />
Væskeoverbelastning på grunn av overdosering bør alltid unngås. Doseringen bør justeres nøye, særlig<br />
hos pasienter med hjertesvikt.<br />
Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Det kan være nødvendig å<br />
justere dosen.<br />
Eldre pasienter med hypervolemi bør følges nøye, og doseringen bør tilpasses for å redusere risikoen<br />
for nedsatt nyrefunksjon.<br />
Serumelektrolytter, væskebalanse og nyrefunksjon bør overvåkes. Det må sørges for tilstrekkelig<br />
væskeinntak.<br />
Pasienter som er svært dehydrerte bør først få elektrolyttoppløsninger intravenøst.<br />
3
Spesiell forsiktighet bør utvises hos pasienter med leversvikt eller koagulasjonsforstyrrelser, særlig<br />
hemofili eller kjent/mistenkt von Willebrands sykdom.<br />
For å sikre riktig blodtypebestemmelse bør det tas en blodprøve før administrering av Tetraspan<br />
60 mg/ml.<br />
På grunn av risikoen for allergiske (anafylatiske/anafylaktoide) reaksjoner (se pkt. 4.8) bør pasienten<br />
overvåkes nøye, og infusjonshastigheten bør være lav i starten.<br />
Forbigående forhøyede konsentrasjoner av alfa-amylase kan oppstå etter administrering av HESoppløsninger.<br />
Dette bør ikke tolkes som tegn på sykdom i pankreas (se pkt. 4.8).<br />
4.5 Interaksjon med andre legemidler og andre former for interaksjon<br />
Så langt er det ikke sett interaksjoner mellom Tetraspan 60 mg/ml og andre legemidler eller<br />
næringsmidler.<br />
Det bør tas hensyn til samtidig administrering av legemidler som kan forårsake retensjon av kalium<br />
eller natrium. Forhøyede kalsiumnivåer kan øke risikoen for toksiske effekter av digitalisglykosider.<br />
4.6 Fertilitet, graviditet og amming<br />
Fertile kvinner<br />
Det er ingen tilgjengelige data.<br />
Prevensjon hos menn og kvinner<br />
Det er ingen tilgjengelige data.<br />
Graviditet<br />
Det er ikke utført toksisitetsstudier med Tetraspan 60 mg/ml hos dyr. Dyrestudier med HES med lav<br />
molekylvekt og lav substitusjon viser at Tetraspan 60 mg/ml kun bør brukes til gravide kvinner hvis<br />
de forventede fordelene oppveier risikoen for fosteret.<br />
Amming<br />
Det er ukjent om modifisert stivelse i Tetraspan 60 mg/ml skilles ut i morsmelk, og forsiktighet bør<br />
derfor utvises ved administrering av preparatet under amming.<br />
Fertilitet<br />
Det er ingen tilgjengelige data.<br />
4.7 Påvirkning av evnen til å kjøre bil og bruke maskiner<br />
Ikke relevant.<br />
4.8 Bivirkninger<br />
De hyppigst rapporterte bivirkningene er direkte relatert til den terapeutiske effekten av<br />
stivelsesoppløsninger og de administrerte dosene, dvs. hemodilusjon som en følge av utvidelsen av det<br />
intravaskulære rom uten samtidig administrering av blodkomponenter. Fortynning av<br />
koagulasjonsfaktorer kan også forekomme.<br />
Overfølsomhetsreaksjoner, noe som sjelden forekommer, er ikke doseavhengige.<br />
Bivirkningene er inndelt etter følgende frekvenser:<br />
Svært vanlige (>1/10)<br />
Vanlige (≥1/100,
Sykdommer i blod og lymfatiske organer<br />
Svært vanlige: Redusert hematokrit og redusert konsentrasjon av plasmaproteiner på grunn av<br />
fortynning.<br />
Vanlige (avhengig av administrert dose): Relativt høye doser hydroksyetylstivelse forårsaker<br />
fortynning av koagulasjonsfaktorer og kan derfor påvirke blodkoagulasjonen. Blødningstid og aPTT<br />
kan bli forlenget og FVIII/vWF-kompleksnivået kan bli redusert etter tilførsel av store doser. Se<br />
pkt. 4.4.<br />
Forstyrrelser i immunsystemet<br />
Sjeldne: Anafylaktiske reaksjoner av varierende grad. For detaljer, se avsnittet ”Anafylaktiske<br />
reaksjoner” nedenfor.<br />
Generelle lidelser og reaksjoner på administrasjonsstedet<br />
Mindre vanlige: Gjentatte infusjoner av HES over flere dager, særlig hvis det oppnås høye<br />
akkumulerte doser, fører vanligvis til kløe som responderer dårlig på all behandling. Denne kløen kan<br />
forekomme i flere uker etter at infusjon av stivelse er avsluttet og kan vare i måneder. Sannsynligheten<br />
for at denne bivirkningen skal oppstå er ikke tilstrekkelig undersøkt for Tetraspan 60 mg/ml.<br />
Undersøkelser<br />
Svært vanlige: Infusjon av HES gir forhøyet konsentrasjon av α-amylase i serum. Denne effekten<br />
skyldes dannelsen av et amylasekompleks av HES med forsinket renal og ekstrarenal eliminering.<br />
Dette bør ikke feiltolkes som tegn på sykdom i pankreas.<br />
Anafylaktiske reaksjoner<br />
Anafylaktiske reaksjoner av varierende intensitet kan forekomme etter tilførsel av HES. Alle pasienter<br />
som får infusjon med stivelse bør derfor overvåkes nøye med tanke på anafylaktiske reaksjoner.<br />
Dersom en anafylaktisk reaksjon oppstår bør infusjonen avbrytes umiddelbart og vanlig<br />
førstehjelpsbehandling gis.<br />
Det er ikke mulig, ved hjelp av tester, å forutsi hvilke pasienter som kan forventes å få en anafylaktoid<br />
reaksjon, og det er heller ikke mulig å forutsi forløpet og alvorlighetsgraden av en slik reaksjon.<br />
Det er ikke vist at profylaktisk behandling med kortikosteroider har noen effekt.<br />
4.9 Overdosering<br />
Symptomer<br />
Den største risikoen forbundet med akutt overdosering er hypervolemi.<br />
Behandling<br />
I slike tilfeller må infusjonen stoppes umiddelbart, og tilførsel av diuretika må vurderes.<br />
5. FARMAKOLOGISKE EGENSKAPER<br />
5.1 Farmakodynamiske egenskaper<br />
Farmakoterapeutisk gruppe: Blodsubstitutter og plasmaproteinfraksjoner, ATC-kode: B05A A07<br />
Virkningsmekanisme<br />
Tetraspan 60 mg/ml er et kolloidalt plasmavolumsubstitutt som inneholder 6 % hydroksyetylstivelse<br />
(HES) i en balansert elektrolyttoppløsning. Gjennomsnittlig molekylvekt er 130 000 dalton og molar<br />
substitusjon er 0,42.<br />
Terapeutisk effekt<br />
5
Tetraspan 60 mg/ml er isoonkotisk, dvs. at økningen i intravaskulært plasmavolum tilsvarer infundert<br />
volum.<br />
Varigheten av volumeffekten avhenger først og fremst av molar substitusjon og i mindre grad av<br />
gjennomsnittlig molekylvekt. Intravaskulær hydrolyse av HES-polymerer fører til kontinuerlig<br />
frigjøring av mindre molekyler som også er onkotisk aktive før de skilles ut via nyrene.<br />
Etter isovolemisk administrering opprettholdes den volumekspanderende effekten i minst 6 timer.<br />
Sekundære farmakologiske effekter<br />
Tetraspan 60 mg/ml kan gi redusert hematokrit og plasmaviskositet.<br />
Kationinnholdet i den krystalloide komponenten i Tetraspan 60 mg/ml er tilpasset de fysiologiske<br />
elektrolyttkonsentrasjonene i plasma. Anioninnholdet er en kombinasjon av klorid, acetat og malat, og<br />
har til hensikt å minimalisere risikoen for hyperkloremi og acidose. Tilsetting av acetat og malat<br />
istedenfor laktatanioner er ment å redusere risikoen for laktacidose.<br />
Pediatrisk poulasjon<br />
Erfaring fra behandling av barn<br />
Erfaring fra behandling av barn er begrenset. Hos nyfødte og små barn (n=41) som gjennomgikk<br />
kirurgi (med unntak av hjertekirurgi), ble en gjennomsnittlig dose på 16 ml/kg (HES 130/0,4)<br />
administrert i den hensikt å oppnå hemodynamisk stabilitet, og dette ble godt tolerert. I en annen<br />
studie tolererte 21 barn (i alderen 6-72 måneder) som gjennomgikk hjertekirurgi, en fast dose på 10<br />
ml/kg uten komplikasjoner.<br />
Dersom Tetraspan 60 mg/ml brukes hos barn bør dosen individualiseres ut fra hemodynamisk status<br />
og underliggende sykdom. Det foreligger ingen farmakokinetiske data fra behandling av barn.<br />
5.2 Farmakokinetiske egenskaper<br />
HES er en blanding av flere ulike molekyler med forskjellig molekylvekt og substitusjonsgrad.<br />
Eliminering avhenger av molekylvekt og substitusjonsgrad. Molekyler med størrelse mindre enn den<br />
såkalte renale grensen skilles ut ved glomerulær filtrering. Større molekyler brytes først ned av αamylase<br />
og skilles deretter ut via nyrene. Nedbrytningshastigheten reduseres med økt<br />
substitusjonsgrad. Ca. 50 % av administrert dose skilles ut i urinen innen 24 timer.<br />
Etter én enkelt infusjon av 1000 ml Tetraspan 60 mg/ml er plasmaclearance 19 ml/min og AUC<br />
58 mg x time/ml. Terminal halveringstid i serum er ca. 12 timer.<br />
5.3 Prekliniske sikkerhetsdata<br />
Det er ikke utført toksisitetsstudier med Tetraspan 60 mg/ml hos dyr.<br />
Publiserte toksisitetsstudier som omfatter HES med lav molekylvekt og lav substitusjon viser generelt<br />
ingen skadelige effekter på mennesker.<br />
Lignende HES-preparater er rapportert å være ikke-gentoksiske i standardtester.<br />
Studier av reproduksjonstoksisitet med HES-preparater har vist vaginalbløding, tegn på embryo-<br />
/føtotoksiske og teratogene effekter ved gjentatt dosering i dyreforsøk. Disse effektene kan skyldes<br />
hemodilusjon som fører til føtal hypoksi og hypervolemi. Blødninger kan også delvis være direkte<br />
forårsaket av effekter av HES på blodkoagulasjonen. Hemodilusjon som følge av væskeoverbelastning<br />
bør alltid unngås ved behandling av hypovolemiske pasienter.<br />
6. FARM<strong>AS</strong>ØYTISKE OPPLYSNINGER<br />
6
6.1 Fortegnelse over hjelpestoffer<br />
Natriumhydroksid (til justering av pH)<br />
Vann til injeksjonsvæsker<br />
6.2 Uforlikeligheter<br />
Da det ikke foreligger undersøkelser vedrørende uforlikeligheter, bør dette legemidlet ikke blandes<br />
med andre legemidler.<br />
6.3 Holdbarhet<br />
Uåpnet<br />
2 år<br />
Etter anbrudd:<br />
Preparatet skal administreres umiddelbart etter at beholderen er koblet til infusjonssettet.<br />
6.4 Oppbevaringsbetingelser<br />
Skal ikke fryses.<br />
6.5 Emballasje (type og innhold)<br />
Tetraspan 60 mg/ml finnes i følgende emballasje og pakningsstørrelser:<br />
• Polyetylen plastflaske (Ecoflac plus)<br />
10 x 500 ml<br />
• Plastposer som er laget av tre lag laminat (indre lag av polyproylen, ytre lag av polyamid) (Ecobag)<br />
med lukkeanordning av butylgummi og ytterpose.<br />
10 x 250 ml<br />
20 x 250 ml<br />
10 x 500 ml<br />
20 x 500 ml<br />
10 x 1000 ml<br />
Ikke alle pakningsstørrelser vil nødvendigvis bli markedsført.<br />
6.6 Spesielle forholdsregler for destruksjon og annen håndtering<br />
Kun til engangsbruk.<br />
Anvendes umiddelbart etter anbrudd. Ikke anvendt legemiddel bør kastes.<br />
Oppløsningen skal bare brukes hvis den er klar og pakningen er uskadet.<br />
7. INNEHAVER AV MARKEDSFØRINGSTILLATELSEN<br />
B. <strong>Braun</strong> Melsungen AG<br />
Carl-<strong>Braun</strong>-Strasse 1<br />
34212 Melsungen<br />
Tyskland<br />
Postadresse:<br />
34209 Melsungen<br />
7
Tyskland<br />
Tlf.: +49 5661 71 0<br />
Faks: +49 5661 71 4567<br />
8. MARKEDSFØRINGSTILLATELSESNUMMER (NUMRE)<br />
<strong>06</strong>-4186<br />
9. DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLATELSE / SISTE FORNYELSE<br />
20<strong>06</strong>-12-<strong>06</strong> / 2010-12-09<br />
10. OPPDATERINGSDATO<br />
2011-04-<strong>06</strong><br />
8