Create successful ePaper yourself
Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.
Krebs bicyklus. Fra fumarate til aspoartat<br />
Regulering af ureacyklus ↓<br />
Fra Holdtimen<br />
Citullinæmi = en recessivt arvelig lidelse, der skyldes en genetisk stofskiftefejl i omdannelsen af<br />
urinstof. Aminosyren arginin dannes ikke og forstadierne hertil - bl.a. citrullin og ammoniak -<br />
ophobes. Symptomerne viser sig sædvanligvis straks efter fødslen ved et inaktivt, slapt barn,<br />
opkastninger, kramper og hurtig vejrtrækning.<br />
NH4+ (ladet) og NH3 (uladet) eksisterer i ligevægt med pK = 9.3. Ved physiologisk pH er der således ca<br />
100/1 NH4+/NH3. NH3 kan frit diffundere over cellemembraner.<br />
Måling af defekt i OTC i urin: Orotat. Frit NH4+ indlejres i carbamoylfosfat vha carbamoylfosfat<br />
synthetase 1 (CPSI i mitochondrier, irreversibel process). Ved OTC defekt ophobes det carbamoylfosfat som<br />
normalt skulle være omdannet til citrullin, men overskuddet af carbamoylfosfat kan under disse betingelser<br />
omdannes af CAD (CPSII, aspartate transcarbomoylase, dihydroorotase i cytosolen) fra pyrimidinbiosyntesen<br />
til orotat. Pyrimidine biosynthesen er nøje reguleret hos raske individer fordi det er en pathway<br />
som er involveret i nucleinsyre biosyntesen; forøgelse af orotat udskillesen ses derfor sjældent hos raske.<br />
Dannelsen af orotat og hepatisk lækage af ornithine til cirkulationen kan ikke modvirke forekomst af<br />
hyperammoniæmi. Højt niveau af urin orotat kan benyttes ved differential diagnose mellem carbamoyl fosfat<br />
synthtase I (CPSI) og ornithin transcarbamoylase (OTC) defekt.<br />
I patienter med citrullinæmi (eller argininosuccinic aciduria) kan nitrogen udskilles i form af citrullin (eller<br />
argininosuccinat). Dannelsen af disse metabolitter er begrænset af lave ornithin-niveauer der resulterer fra
Change language