utilrap2008. - Aandrijvenenbesturen.nl

STW-projecten 2002 / Utilisatierapport STW 2008
93
G / rijksuniversiteit groningen
FUNDAMENTAL LIMITS
OF NO FORMATION IN
PREMIXED METHANE-AIR
FLAMES
05480
ABA
projectleider Prof.dr. H.B. Levinsky totale
toewijzing in euro 422.261,46 inkomsten
in euro 11.000,00
PENICILLIN PRODUCTION
BY PENICILLIUM CHRYSO-
GENUM: CONSTRUCTION
OF NOVEL STRAINS
THAT ARE IMPAIRED
INMICROBODY DEGRADA-
TION
05563
BAA
projectleider Prof.dr. M. Veenhuis totale
toewijzing in euro 353.039,00 contracten
Optie: DSM Fine Chemicals inkomsten
in euro 90.756,00
IMPROVING ACYL COA:
ISOPENICILLIN N ACYL-
TRANSFERASE FOR NEW
(AND EXISTING) APPLICA-
TIONS IN THE FERMENTA-
TIVE BIOSYNTHESIS OF
ß-LACTAM ANTIBIOTICS
05630
BBA
projectleider Prof.dr. B.W. Dijkstra totale
toewijzing in euro 205.381,00 inkomsten in
euro 13.613,00
doelstelling Door de steeds strenger
doelstelling Onderzoek naar het effect
doelstelling Acyl coenzyme A: isopenicilli-
wordende eisen ten aanzien van de
emissie van schadelijke stoffen door
aardgasgestookte verbrandingssystemen,
zoeken de ontwerpers van
dergelijke systemen naar effectieve
maatregelen om de emissies van
stikstofoxides (NOx) te beteugelen.
In het project zullen de effecten van
rookgasrecirculatie (RGR) en branderstabilisatie
op de NO-vorming onder
brandstofrijke condities worden onderzocht.
De voorspellende waardevan
numerieke modellen zal door het
onderzoek worden vergroot.
resultaat na 5 jaar
Relevante vlamcomponenten
zoals CH-radicalen zijn gemeten
met behulp van lasergeïnduceerde
fluorescentie (LIF). Deze metingen
hebben inzicht gegeven in de laagst
mogelijke NO-emissie onder brandstofrijke
condities. Ook de beperkingen in
de relevante chemische reactiemechanismen
voor de vorming van NO konden
worden geïdentificeerd. Met deze kennis
kunnen numerieke verbrandingsmodellen
in de toekomst nauwkeuriger
worden. Een nieuw STW-voorstel voor
onderzoek naar de gevolgen van de
samenstelling van biogas en biogas/
aardgasmengsels op de NO-vorming bij
lage druk is in de maak.
gebruiker(s)
Corus Staal BV, IJmuiden /
KEMA Nederland BV, Arnhem /
KEMA Power Generation &
Sustainables, Arnhem / R en V
Engineering, Hilversum / Radboud
Universiteit Nijmegen / Technische
Universiteit Delft / Technische
Universiteit Eindhoven / TNO, Delft /
TNO, Eindhoven / Universiteit Twente,
Enschede
van microbody-afbraak op de penicillinebiosynthese
in schimmels. Dit onderzoek
is gebaseerd op de waarneming
dat in de latere fases van industriële
fermentaties de microbodies, die de
sleutelenzymen van penicilline bevatten,
spontaan worden afgebroken en
als zodanig potentieel tot een verlaging
van de penicillineproductiecapaciteit
leiden. Gerichte blokkering van deze
afbraak zou dus tot een verhoging van
penicillineproductie leiden en aldus de
concurrentiepositie van de gebruiker
DSM op de wereldmarkt kunnen
versterken.
resultaat na 5 jaar
Er zijn stammen
geconstrueerd die inderdaad geblokkeerd
bleken in de afbraak van peroxisomen
in de productieschimmel. Er is
aangetoond dat zowel de afbraak van
cytosolische componenten als van de
microbodies geheel was verhinderd.
In kolfexperimenten bij DSM is echter
niet een significante verhoging van
de penicilline synthese gemeten.
Er is dus verder onderzoek nodig om
deze onverwachte uitkomst nader te
analyseren. Momenteel ligt dit onderzoek
vrijwel geheel stil omdat de betreffende
AIO zijn promotie project heeft
afgerond. Er wordt gezocht naar mogelijkheden
dit veelbelovende project te
vervolgen.
gebruiker(s)
DSM Anti-Infectives BV, Delft
/ Technische Universiteit Delft
ne N acyltransferase (AT) uit Penicillium
chrysogenum katalyseert de omzetting
van isopenicilline N naar penicilline G.
Penicilline G kan vervolgens weer
gebruikt worden voor de productie van
andere semi-synthetische penicillines.
In tegenstelling tot het gebruikelijke
twee-staps proces, kan AT deze omzetting
in één stap verrichten. Het doel is
om met behulp van de 3D-structuur van
AT, het enzym zo te veranderen dat het
specifieker wordt voor bepaalde penicillines.
resultaat na 5 jaar
AT wordt door
P. chrysogenum gemaakt als een 40
kDa inactief pro-enzym, dat posttranslationeel
geprocessed wordt
door splitsing van de peptide binding
tussen Gly102 and Cys103. De twee
fragmenten blijven echter bij elkaar.
De 3D-structuur van zowel de precursor
als het actieve AT zijn opgehelderd
met behulp van Röntgendiffractie aan
kristallen. Ook kon de structuur van
een aan het enzym gebonden ß-lactam
kern opgehelderd worden. Deze structuren
lieten zien dat de processing het
actief centrum toegankelijk maakt, en
dat er dan ruimte vrij komt voor diverse
substraten. Het is nu mogelijk om op
rationele wijze de substraat specificiteit
van AT aan te passen.
gebruikers DSM Food Specialties, Delft /
Mucovax BV, Leiden / University of
Manchester (Groot Brittannië)