Uitgave 1 / 2013 Editor: dr. M.D. Njoo - Huidarts.com

Uitgave 1 / 2013 Editor: dr. M.D. Njoo - Huidarts.com Uitgave 1 / 2013 Editor: dr. M.D. Njoo - Huidarts.com

04.01.2015 Views

16 Kompakt Dermatologie - Uitgave 1 / 2013 Dabrafenib, een mutant BRAF remmer bij metastatisch melanoom, veroorzaakt squameuze celproliferaties in de huid Maligne potentiaal valt gelukkig mee Remmers van mutant BRAF zijn in opkomst als standaard verzorging van patiënten met metastatisch melanoom met relevante oncogenische mutaties. Huidreacties zijn significant en komen frequent voor. De auteurs voerden een systematische prospectieve dermatologische review uit van alle patiënten die bij een instituut waren geregistreerd voor een fase I/II klinische trial van de mutant BRAF remmer dabrafenib (GSK2118436). Het doel was: (1) de identificatie van cutane manifestaties van deze remmer; (2) het ontwikkelen van criteria voor de standaardisering van de diagnose van verruceuze squameuze proliferatieve keratotische laesies; (3) het opwekken van de aandacht van de medische gemeenschap voor het belang van een dermatologische beoordeling van patiënten die dabrafenib gebruiken. Er werden 43 patiënten bij de fase I/II trial betrokken en gemonitord op de ontwikkeling van nieuwe huidlaesies. Iedere nieuwe laesie werd gefotografeerd, er werd een klinische diagnose vastgesteld en, waar relevant, biopsie uitgevoerd. Analyse van het humane papillomavirus (HPV) en p16 immunohistochemische analyse werden uitgevoerd. De meest frequent waargenomen laesies waren verruceuze squameuze proliferatieve keratotische laesies (49%), ziekte van Grover (27%) en reactieve hyperkeratotische laesies op de voetzolen op wrijvingspunten (22%). Bij 20% van de patiënten kwamen in totaal 18 gevallen van squameus celcarcinoom (SCCs) voor. De meeste daarvan verschenen tussen week 6 en 24 na het begin van de therapie, zowel op door de zon beschadigde huid als niet door de zon beschadigde huid. Alle SCCs waren goed gedifferentieerd; 5 waren van het type keratoacanthoom, 2 waren SCC in situ. Andere laesies die werden waargenomen waren seborrhoïsche keratosen, epidermale cysten, acneïforme erupties, haaruitval en veranderingen in de haarstructuur. HPV was negatief in 15 van de 16 weefsels die werden bestudeerd en de p16 expressie was hoger in SCCs vergeleken met verruceuze keratosen. De conclusie is dat het toedienen van de mutant BRAF remmer dabrafenib geassocieerd is met de inductie van proliferatie van keratinocyten, die in sommige gevallen lage-graad maligne kenmerken vertonen. Het is onwaarschijnlijk dat infectie door hoog-oncogenische HPV typen een rol speelt bij de vorming van squameus celcarcinoom of verruceuze keratosen bij deze groep patiënten . Auteur: Anforth RM, Blumetti TC, Kefford RF, Sharma R, Scolyer RA, Kossard S, Long GV, Fernandez-Peñas P. Adres: Department of Dermatology, Westmead Hospital, Westmead, NSW 2145, Australia Sydney Medical School, The University of Sydney, Sydney, NSW, Australia Westmead Institute for Cancer Research, Westmead Hospital, Westmead, NSW, Australia Melanoma Institute Australia, Sydney, NSW, Australia Department of Tissue Pathology, Westmead Hospital, Westmead, NSW, Australia Faculty of Medicine, University of Western Sydney, Sydney, NSW, Australia Tissue Pathology and Diagnostic Oncology, Royal Prince Alfred Hospital, Sydney, NSW, Australia Skin and Cancer Foundation Australia, Darlinghurst, NSW, Australië Studie: Cutaneous manifestations of dabrafenib (GSK2118436): a selective inhibitor of mutant BRAF in patients with metastatic melanoma Bron: Br J Dermatol.2012 Nov;167(5):1153- 1160 doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11155.x. Epub 2012 Oct 5 Website: onlinelibrary.wiley.com

Dermatologie - Uitgave 1 / 2013 Kompakt 17 Behandeling met rituximab van ernstige pemphigus Gunstige lange-termijn resultaten met ook immunologische effecten Rituximab (RTX) is gebleken effectief en veilig te zijn voor een korte-termijn behandeling van ernstige pemphigus. Resultaten op langere termijn zijn onbekend. De auteurs evalueerden de lange-term kwaliteiten van RTX in vergelijking met klassieke immunosuppressieve geneesmiddelen voor de behandeling van ernstige pemphigus. Het betrof hier een retrospectieve studie over de periode 1997 tot 2010, waarbij de gegevens van 24 consecutieve patiënten met ernstige pemphigus, behandeld met alleen RTX (n=13) of systemische corticosteroïden alleen of gecombineerd met immunosuppressieve middelen (n=11 controle personen). Anti-desmogleïne antilichamen werden getitreerd door een aan een enzym gebonden immunosorbent assay, elke 3 maanden gedurende het eerste jaar, daarna ten minste 1x per jaar. Onder de 13 patiënten die behandeld werden met alleen RTX, bereikten 9 een volledige remissie 3 maanden na de eerste RTX cyclus. Daarna vielen 7 patiënten (4 met onderhoudstherapie) terug binnen gemiddeld 18 maanden na de laatste RTX cyclus; zij kregen 1 of 2 aanvullende cycli. Met een gemiddelde follow-up van 41 maanden na de eerste RTX cyclus en 28 maanden na de laatste, waren alle 13 behandelde patiënten nog steeds in volledige remissie (5 patiënten waren niet langer in therapie). Er werden geen ernstige bijwerkingen van RTX waargenomen. Anti-desmogleïn-3 auto-antilichamen bleven positief bij 7 patiënten, ondanks de lange-termijn volledige remissie. De lange-termijn remissierates en de immunologische profielen verschilden niet tussen pemphiguspatiënten met en zonder RTX behandeling. Een beperking was dat het onderzoek retrospectief was en plaatsvond op één centrum. De conclusie is dat bij patiënten met pemphigus rituximab ook op de lange termijn effectief was en goed verdragen werd. De remissierate op de lange termijn verschilde echter niet significant tussen patiënten met en zonder RTX. Anti-desmogleïne-1 auto-antilichaam titers waren meer betrouwbaar dan anti-desmogleïne-3 titers voor wat betreft de lange-termijn followup. Auteur: Reguiai Z, Tabary T, Maizières M, Bernard P. Adres: Centre Hospitalier Universitaire de Reims, Hôpital Robert-Debré, Reims, Frankrijk Studie: Rituximab treatment of severe pemphigus: long-term results including immunologic follow-up Bron: JAAD 2012 Oct;67(4):623-9 Website: www.jaad.com Educatieve cursussen voor patiënten met psoriasis of atopische dermatitis Opvoeden helpt Opvoeding van patiënten in aansluiting op standaardbehandelingen van huidaandoeningen en beïnvloeding van de zorg door middel van cursussen, is een relatief nieuw concept in de dermatologie. De auteurs introduceren een gerandomiseerde gecontroleerde trial (RCT) betreffende een eerder beschreven opvoedkundig programma van 12 weken voor chronische huidaandoeningen. Het primaire doel van deze RCT was het bepalen van het effect van zo’n programma op de ernst van de aandoening en de levenskwaliteit van psoriasispatiënten of atopische dermatitis. Er werden 50 patiënten van het Universitair Ziekenhuis Gent, met de diagnose van één van deze aandoeningen, random (1:1) verdeeld over een groep met therapie en een controlegroep. De klinische uitkomst werd blind bepaald door 2 waarnemers die daarvoor gebruik maakten van de Psoriasis Area and Severity Index (PASI), Scoring Atopic Dermatitis of de Eczema Area and Severity Index. De levenskwaliteit werd bepaald door middel van dermatologie-specifieke vragenformulieren over levenskwaliteit. Er was een follow-up periode van 9 maanden. De ernst van de aandoening en de levenskwaliteit was na 3 maanden significant verbeterd voor patiënten met psoriasis (n=29) maar niet voor patiënten met atopische dermatitis (n=21). Patiënten in de behandelingsgroep vertoonden na 3 maanden een significante reductie in de gemiddelde PASI score (P=0,036), gemiddelde Dermatology Life Quality Index (P=0,019) en gemiddelde Psoriasis Disability Index (P=0,015), vergeleken met de controlegroep. Deze verbetering hield nog ten minste 3 maanden langer aan, maar was verdwenen bij de follow-up na 9 maanden. De conclusie is dat een opvoedkundig programma, door middel van een gerandomiseerde gecontroleerde trial een toegevoegde waarde heeft bij de zorg voor psoriasispatiënten op de langere termijn. Auteur: Bostoen J, Bracke S, De Keyser S, Lambert J. Adres: Department of Dermatology, Ghent University Hospital, Ghent, België Studie: An educational programme for patients with psoriasis and atopic dermatitis: a prospective randomized controlled trial Bron: Br J Dermatol.2012 Nov;167(5):1025- 31. doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11113.x. Epub 2012 Sep 7 Website: onlinelibrary.wiley.com

Dermatologie - <strong>Uitgave</strong> 1 / <strong>2013</strong> Kompakt<br />

17<br />

Behandeling met rituximab van ernstige pemphigus<br />

Gunstige lange-termijn resultaten met ook immunologische effecten<br />

Rituximab (RTX) is gebleken effectief en<br />

veilig te zijn voor een korte-termijn behandeling<br />

van ernstige pemphigus. Resultaten<br />

op langere termijn zijn onbekend. De<br />

auteurs evalueerden de lange-term kwaliteiten<br />

van RTX in vergelijking met klassieke<br />

immunosuppressieve geneesmiddelen<br />

voor de behandeling van ernstige<br />

pemphigus. Het betrof hier een retrospectieve<br />

studie over de periode 1997 tot 2010,<br />

waarbij de gegevens van 24 consecutieve<br />

patiënten met ernstige pemphigus, behandeld<br />

met alleen RTX (n=13) of systemische<br />

corticosteroïden alleen of ge<strong>com</strong>bineerd<br />

met immunosuppressieve middelen (n=11<br />

controle personen). Anti-desmogleïne antilichamen<br />

werden getitreerd door een aan<br />

een enzym gebonden immunosorbent assay,<br />

elke 3 maanden gedurende het eerste<br />

jaar, daarna ten minste 1x per jaar.<br />

Onder de 13 patiënten die behandeld werden<br />

met alleen RTX, bereikten 9 een volledige<br />

remissie 3 maanden na de eerste<br />

RTX cyclus. Daarna vielen 7 patiënten (4<br />

met onderhoudstherapie) terug binnen gemiddeld<br />

18 maanden na de laatste RTX<br />

cyclus; zij kregen 1 of 2 aanvullende cycli.<br />

Met een gemiddelde follow-up van 41<br />

maanden na de eerste RTX cyclus en 28<br />

maanden na de laatste, waren alle 13 behandelde<br />

patiënten nog steeds in volledige<br />

remissie (5 patiënten waren niet langer in<br />

therapie). Er werden geen ernstige bijwerkingen<br />

van RTX waargenomen. Anti-desmogleïn-3<br />

auto-antilichamen bleven positief<br />

bij 7 patiënten, ondanks de<br />

lange-termijn volledige remissie. De lange-termijn<br />

remissierates en de immunologische<br />

profielen verschilden niet tussen<br />

pemphiguspatiënten met en zonder RTX<br />

behandeling. Een beperking was dat het<br />

onderzoek retrospectief was en plaatsvond<br />

op één centrum.<br />

De conclusie is dat bij patiënten met pemphigus<br />

rituximab ook op de lange termijn<br />

effectief was en goed ver<strong>dr</strong>agen werd. De<br />

remissierate op de lange termijn verschilde<br />

echter niet significant tussen patiënten<br />

met en zonder RTX. Anti-desmogleïne-1<br />

auto-antilichaam titers waren meer betrouwbaar<br />

dan anti-desmogleïne-3 titers<br />

voor wat betreft de lange-termijn followup.<br />

Auteur: Reguiai Z, Tabary T, Maizières M,<br />

Bernard P.<br />

A<strong>dr</strong>es: Centre Hospitalier Universitaire de<br />

Reims, Hôpital Robert-Debré, Reims, Frankrijk<br />

Studie: Rituximab treatment of severe pemphigus:<br />

long-term results including immunologic<br />

follow-up<br />

Bron: JAAD 2012 Oct;67(4):623-9<br />

Website: www.jaad.<strong>com</strong><br />

Educatieve cursussen voor patiënten met psoriasis of atopische dermatitis<br />

Opvoeden helpt<br />

Opvoeding van patiënten in aansluiting<br />

op standaardbehandelingen van huidaandoeningen<br />

en beïnvloeding van de zorg<br />

door middel van cursussen, is een relatief<br />

nieuw concept in de dermatologie. De auteurs<br />

introduceren een gerandomiseerde<br />

gecontroleerde trial (RCT) betreffende een<br />

eerder beschreven opvoedkundig programma<br />

van 12 weken voor chronische<br />

huidaandoeningen. Het primaire doel van<br />

deze RCT was het bepalen van het effect<br />

van zo’n programma op de ernst van de<br />

aandoening en de levenskwaliteit van<br />

psoriasispatiënten of atopische dermatitis.<br />

Er werden 50 patiënten van het Universitair<br />

Ziekenhuis Gent, met de diagnose van<br />

één van deze aandoeningen, random (1:1)<br />

verdeeld over een groep met therapie en<br />

een controlegroep. De klinische uitkomst<br />

werd blind bepaald door 2 waarnemers die<br />

daarvoor gebruik maakten van de Psoriasis<br />

Area and Severity Index (PASI), Scoring<br />

Atopic Dermatitis of de Eczema Area<br />

and Severity Index. De levenskwaliteit<br />

werd bepaald door middel van dermatologie-specifieke<br />

vragenformulieren over levenskwaliteit.<br />

Er was een follow-up periode<br />

van 9 maanden.<br />

De ernst van de aandoening en de levenskwaliteit<br />

was na 3 maanden significant<br />

verbeterd voor patiënten met psoriasis<br />

(n=29) maar niet voor patiënten met<br />

atopische dermatitis (n=21). Patiënten in<br />

de behandelingsgroep vertoonden na 3<br />

maanden een significante reductie in de<br />

gemiddelde PASI score (P=0,036), gemiddelde<br />

Dermatology Life Quality Index<br />

(P=0,019) en gemiddelde Psoriasis Disability<br />

Index (P=0,015), vergeleken met de<br />

controlegroep. Deze verbetering hield nog<br />

ten minste 3 maanden langer aan, maar<br />

was verdwenen bij de follow-up na 9<br />

maanden.<br />

De conclusie is dat een opvoedkundig programma,<br />

door middel van een gerandomiseerde<br />

gecontroleerde trial een toegevoegde<br />

waarde heeft bij de zorg voor<br />

psoriasispatiënten op de langere termijn.<br />

Auteur: Bostoen J, Bracke S, De Keyser S,<br />

Lambert J.<br />

A<strong>dr</strong>es: Department of Dermatology, Ghent<br />

University Hospital, Ghent, België<br />

Studie: An educational programme for patients<br />

with psoriasis and atopic dermatitis: a<br />

prospective randomized controlled trial<br />

Bron: Br J Dermatol.2012 Nov;167(5):1025-<br />

31.<br />

doi: 10.1111/j.1365-2133.2012.11113.x.<br />

Epub 2012 Sep 7<br />

Website: onlinelibrary.wiley.<strong>com</strong>

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!