06.11.2014 Views

nummer 3, april 2008

nummer 3, april 2008

nummer 3, april 2008

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

A new European dimension<br />

to zebrafi sh research<br />

Genieten van 70°<br />

noorderbreedte<br />

Life Science Symposium<br />

De groene bril van de<br />

Leidse Biologen Club


Redactioneel<br />

Inhoud<br />

Winnaars<br />

Nieuws 3<br />

“Sports serve society by providing vivid<br />

examples of excellence.” – George F. Will<br />

De Amerikaanse journalist en publicist George<br />

F. Will heeft gelijk. Sport geeft de samenleving<br />

levendige en prominente voorbeelden van<br />

uitmuntendheid. Aan bekende sporters zien<br />

we dat succes het resultaat is van hard werken<br />

en doelbewustheid. Ook weet iedereen dat het<br />

leven van een topsporter geen rechte lijn naar<br />

overwinningen is. Hetzelfde geldt voor natuurwetenschappers.<br />

Discipline, samenwerking,<br />

een helder doel voor ogen en het vermogen om<br />

niet op te geven bij tegenslagen zijn de ingredienten<br />

voor wetenschappelijke topprestaties. De<br />

uitblinkers van 2007 van onze faculteit hebben<br />

we tijdens de nieuwjaarsreceptie geëerd. Ook<br />

die topprestaties zijn levendige voorbeelden van<br />

excellentie. Vervang “Sports” door “Science” en<br />

de stelling van Will wordt niet minder waar.<br />

Proteins killing tumour cells 4<br />

De week van: Chantal Stoffelsma 8<br />

A new European dimension to zebrafish research 12<br />

Chemokine receptoren in Zebravissen 15<br />

Genieten van 70° noorderbreedte 17<br />

Bio-imaging: imagine every detail 24<br />

Toekomstperspectief scheikundigen CDL 26<br />

De groene bril van de Leidse Biologen Club 28<br />

Agenda 31<br />

Jörn Venderbos<br />

Colofon<br />

4 12 26 30<br />

, jaargang 3, <strong>nummer</strong> 3, <strong>april</strong> <strong>2008</strong><br />

Oplage: 6.200<br />

Redactieadres: Origin Magazine<br />

Einsteinweg 55<br />

2333 CC Leiden<br />

info@originmagazine.nl<br />

www.originmagazine.nl<br />

Aan Origin werkten mee:<br />

Aan Origin werkten mee: Mathieu Noteborn, Ad IJzerman, Andreas<br />

Bender, Annemarie Meijer, Pieter van Boheemen, Chi Ting Fung,<br />

Erica Benard, Chantal Stoffelsma, Thijs Groenewegen, Sander<br />

Pronk en Alette Ouwerling.<br />

Drukkerij: Drukkerij Groen, Leiden<br />

Opmaak: teambart<br />

Redactie:<br />

Hoofdredactie: Gert Jan van Helden<br />

Eindredactie: Jörn Venderbos,<br />

Johan Detollenaere<br />

Origin en al haar inhoud © Faculteit der Wiskunde en<br />

Natuurwetenschappen, Universiteit Leiden.<br />

Alle rechten voorbehouden.<br />

2<br />

Origin - Universiteit Leiden


Nieuws<br />

Oratie Prof.dr. Jan van Driel ‘Goede oren<br />

voor leerlingen, daar gaat het om’<br />

Op maandag 7 januari werden de Juryprijs,<br />

publieksprijs en de onderwijsprijs uitgereikt<br />

tijdens te ‘Je bent pas een goede docent als je genoeg<br />

praktijkervaring hebt opgedaan’, vindt Jan van Driel.<br />

Daarom pleit de hoogleraar Didactiek van de natuurwetenschappen<br />

ervoor de lerarenopleiding voort te zetten in<br />

de beroepspraktijk. Vrijdag 7 maart hield hij zijn oratie.<br />

In zijn oratie pleitte Van Driel voor het voortzetten van<br />

de lerarenopleiding in de beroepspraktijk. ‘Uit ervaring<br />

weten we dat in de eerste helft van de lerarenopleiding<br />

de aandacht van de leraren in spe nog sterk gericht is op<br />

het klassenmanagement. Onderzoek wijst uit dat zelfs<br />

in het tweede deel van de opleiding het leren van basale<br />

vakdidactische noties en vaardigheden slechts gedeeltelijk<br />

succesvol verloopt. Voor de ontwikkeling tot volwaardig<br />

vakdocent moeten we zoeken naar een organisatie van de<br />

lerarenopleiding waarin het leerproces tijdens de eerste<br />

periode van de beroepsuitoefening wordt voortgezet.’<br />

Archeologen welkom bij de Bètafaculteit<br />

Eind januari presenteerde de Task Force Graduate Studies<br />

haar rapport over de academische en organisatorische<br />

vormgeving en inbedding van de Leidse Graduate Schools.<br />

Met de strategische doelstelling van de Universiteit Leiden<br />

haar profiel als internationale Research en Graduate unversiteit<br />

aan te scherpen als richtsnoer, heeft de Task Force<br />

een helder plan geformuleerd om van de Graduate Schools<br />

levendige en excellerende onderzoeksscholen te maken.<br />

Het Colleg van Bestuur heeft op grond van het rapport van<br />

de Task Force Graduate Studies in een bestuurlijke reactie<br />

laten weten het eens te zijn met het voorstel tot herschikking<br />

van de faculteiten binnen onze universiteit. De kleine<br />

faculteiten moeten onderdeel worden van de grotere faculteiten,<br />

waarbij het College een nieuwe faculteit der Gees-<br />

Nieuws<br />

teswetenschappen beoogt. Deze nieuwe faculteit moet het<br />

resultaat zijn van een fusie tussen Letteren, Wijsbegeerte,<br />

Godsdienstwetenschappen en Kunsten. Het College heeft<br />

aangegeven geen bezwaar te hebben tegen een fusie van<br />

W&N en Archeologie, waarbij archeologie als een instituut<br />

binnen de faculteit W&N zou moeten functioneren. Zowel<br />

W&N als Archeologie zijn enthousiast over de mogelijkheden<br />

die een fusie zou kunnen bieden. De raakvlakken<br />

zijn duidelijk zichtbaar. De archeologen hebben een goed<br />

presterend onderzoeks- en onderwijsbedrijf en hebben de<br />

laatste jaren onmiskenbaar aanknopingspunten met het<br />

bètadomein gezocht.<br />

Life Science Symposium groot succes<br />

Op 6 maart <strong>2008</strong> vond het Life Science Symposium<br />

“Imagine every detail” plaats, georganiseerd door studieverening<br />

LIFE. Het was studievereniging LIFE gelukt om<br />

grote namen naar Leiden te halen, zoals professor Gerber<br />

uit Zwitserland en Cees Dekker uit Delft. Ook Nobelprijs<br />

winnaar Sir John Walker had toegezegd, maar moest om<br />

gezondheidsredenen op het laatste moment afzeggen.<br />

Dat deed aan de uitzonderlijke sfeer en kwaliteit van het<br />

symposium niets af. Professor Jan Pieter Abrahams nam<br />

de lezing van professor Walker over. Abrahams had als<br />

leerling van Walker zelf meegewerkt aan het bekroonde<br />

onderzoek. Een volle zaal, een serie boeiende lezingen en<br />

interessante workshops maakten het symposium tot een<br />

geslaagde event.Verder in dit <strong>nummer</strong> lees je meer over<br />

dit bijzondere symposium.<br />

Frank de Boer is benoemd tot hoogleraar<br />

Software Correctheid<br />

Dr. Frank S. de Boer is per 15 februari bij<br />

de Faculteit der Wiskunde en Natuurwetenschappen<br />

benoemd tot hoogleraar Software Correctheid.<br />

De Boer blijft daarnaast als senior onderzoeker<br />

werkzaam bij het nationale onderzoeksinstituut Centrum<br />

voor Wiskunde en Informatica (CWI) in Amsterdam. De<br />

Boer (1956) studeerde in 1985 af in de filosofie in Groningen.<br />

In zijn studie legde hij al accenten op de wiskundige<br />

logica en de informatica. Na zijn afstuderen ging de Boer<br />

aan de slag als onderzoeker en promovendus bij het CWI,<br />

in het kader van het informatietechnologieprogramma<br />

ESPRIT van de Europese Unie.<br />

De Boer promoveerde in 1991 in de informatica op het<br />

Origin - Universiteit Leiden 3


Proteins killing tumour cells<br />

Huidige antikankertherapieën zijn gelimiteerd door hun toxiciteit<br />

voor normaal weefsel en therapieresistentie van tumorcellen. De<br />

afgelopen jaren zijn een beperkt aantal eiwitten van uiteenlopende<br />

herkomst gevonden, die geprogrammeerde celdood (apoptose)<br />

induceren in tumorcellen, maar gezonde normale cellen ongemoeid<br />

laten. Deze bijzondere eiwitten (b)lijken te reageren met processen<br />

in tumorcellen, die niet aanwezig (b)lijken te zijn in normale<br />

gezonde cellen. Deze kennis kan ons fundamentele aspecten leren<br />

voor wat betreft het ontstaan van tumorcellen. Daarnaast zijn de<br />

potentiële toepassingen voor nieuwe antikankertherapieën natuurlijk<br />

mogelijk nog interessanter.<br />

PROF DR MATHIEU<br />

NOTEBORN, MOLECULAIRE<br />

GENETICA, LIC,<br />

UNIVERSITEIT LEIDEN<br />

Apoptin<br />

E4Orf4<br />

HAMLET<br />

Mda-7<br />

NS1<br />

TRAIL<br />

In Leiden wordt door ons al jaren gewerkt aan een<br />

van deze bijzondere eiwitten, namelijk het vogelvirus<br />

afgeleide eiwit apoptin. Een aantal onderzoeksgroepen<br />

uit de Verenigde Staten, Canada, China, Engeland<br />

en Australië hebben navolging gegeven aan ons<br />

voorbeeld. Ook zij zijn aan apoptin gaan werken.<br />

Weer andere onderzoeksgroepen hebben functioneel<br />

vergelijkbare eiwitten gevonden, zoals is weergegeven<br />

in Figuur 1, afgeleid van virussen, cellen of zelfs van<br />

moedermelk. Onlangs zijn wetenschappers bijeengekomen<br />

In het Lorentz Center in Leiden. Zij hebben<br />

Proteins Killing Tumour Cells<br />

Afgeleid van<br />

Chicken anemia virus<br />

Adenovirus<br />

Humane moedermelk<br />

Humane cellen<br />

Parvovirus-H1<br />

Humane cellen<br />

Figuur 1. Een aantal van herkomst virale, cellulaire of moedermelk eiwitten bezitten een<br />

tumor-specifieke celdodende activiteit.<br />

voor het eerst hun kennis over deze zeer boeiende<br />

eiwitten aan elkaar uitgewisseld.<br />

In dit overzicht geef ik een korte impressie van de<br />

eerste workshop over deze medisch en wetenschappelijk<br />

relevante tumorspecifieke eiwitten. Meer<br />

gedetailleerde informatie over de lezingen van de<br />

workshop “Proteins Killing Tumour Cells” is te vinden<br />

op de website van het Lorentz Center te Leiden.<br />

Lorentz Center Workshop<br />

Het feit dat ons apoptin onderzoek in Leiden een<br />

van de eerste studies naar tumorspecifieke apoptoseinducerende<br />

eiwitten is geweest, liet eind 2006 prof<br />

Mahvash Tavassoli King’s College, Londen, Engeland,<br />

voorstellen samen met dr Claude Backendorf,<br />

prof Jannie Borst, Nederlands Kanker Instituut,<br />

Amsterdam, en mij een Lorentz Center workshop<br />

binnen de muren van de Universiteit Leiden te gaan<br />

houden (Figuur 2). Nadat wij onze aanvraag voor<br />

de workshop gehonoreerd hadden gekregen door<br />

het Lorentz Center, zijn wij medio 2007 met enorme<br />

steun van de medewerkers van het Lorentz Center en<br />

diverse sponsors bezig gegaan met de daadwerkelijke<br />

organisatie van onze workshop. Onder andere de<br />

poster (zie Figuur 3) van de workshop werd gebruikt<br />

om de aandacht van geïnteresseerde onderzoekers te<br />

trekken. Van 29 oktober tot en met 2 november 2007<br />

hebben ongeveer 50 onderzoekers uit alle delen van<br />

de wereld lezingen gegeven, posters gepresenteerd<br />

en/of met elkaar gediscussieerd. Daarnaast hebben<br />

een behoorlijk aantal “lokale” onderzoekers de weg<br />

naar het Lorentz Center gevonden en zijn 1 of meerdere<br />

dagen onze workshop komen bezoeken (Figuur<br />

4). Hieronder volgt een korte bloemlezing van enkele<br />

hoogtepunten van de workshop.<br />

Combinatie van celtransformatie en apoptose<br />

onderzoek<br />

Naast de logische interesse voor de tumorspecifieke<br />

apoptose-inducerende eiwitten, hebben wij tijdens de<br />

workshop ook uitgebreid gesproken over eiwitten en<br />

processen die ten grondslag liggen aan het ontstaan<br />

van tumorcellen. Immers de eiwitten die specifiek<br />

apoptose kunnen induceren in tumorcellen, hebben<br />

4<br />

Origin - Universiteit Leiden


Figuur 2. De organisatie van de eerste workshop<br />

“Proteins killing Tumour Cells” in het<br />

Lorentz Center te Leiden. V.l.n.r.: Dr Claude<br />

Backendorf, prof Mahvash Tavassoli,<br />

prof Jannie Borst en prof Mathieu Noteborn.<br />

blijkbaar tumorgerelateerde processen nodig voor<br />

hun activatie. In feite is dit een paradox: Tumorspecifieke<br />

apoptose-inducerende eiwitten activeren<br />

specifiek apoptose in tumorcellen die kunnen overleven<br />

doordat hun apoptosemachinerie defect is geraakt.<br />

Echter, dit gegeven maakt ons onderzoeksgebeid zo<br />

fascinerend.<br />

Presentaties van dr Jason Arroyo (Boston, VS) en prof<br />

James Pipas (Pittsburg, VS) behandelden<br />

transformerende processen<br />

in humane cellen, die geïnduceerd<br />

worden door eiwitdomeinen afgeleid<br />

van het DNA tumorvirus SV40. Dr<br />

Dongjun Peng (Leiden en Wuhan,<br />

China) liet zien dat deze transformerende processen<br />

nodig zijn voor de activatie van apoptin eiwit. De<br />

kennis uit 2 geheel verschillende onderzoeksgebieden<br />

binnen de oncologie kwamen hier op een bijzondere<br />

wijze bijeen.<br />

een eiwit-lipide complex<br />

dat geproduceerd wordt uit<br />

humane moedermelk<br />

Een bijzonder boeiende lezing werd gegeven door<br />

prof Catharina Svanborg (Lund, Zweden; Figuur 5).<br />

Het eiwit Human α-lactalbumin Made Lethal to<br />

Tumor cells (HAMLET) is een eiwit-lipide complex<br />

dat geproduceerd wordt uit humane moedermelk.<br />

HAMLET bevat een bijzondere, deels open, α-lactalbumin<br />

structuur, die kan binden aan het lipide “oleic<br />

acid”. Dit complex dringt door zowel cytoplasmatische<br />

als kernmembranen van een<br />

tumorcel, maar kan veel minder<br />

doordringen in membraanstructuren<br />

van normale cellen.<br />

In de tumorcel worden door de<br />

opname van HAMLET specifiek<br />

een aantal genen op transcriptioneel niveau en op<br />

eiwitniveau veranderd, wat resulteert in de inductie<br />

van apoptose. Klinische experimenten met HAMLET<br />

op bijvoorbeeld patiënten, die leden aan blaaskanker,<br />

bleken zeer succesvol.<br />

Mda-7 en HAMLET<br />

Dr Rajagopal Ramesh (Houston, VS) presenteerde het<br />

niewe tumorsuppressor eiwit “melonoma differentiation<br />

associated gene-7” (mda-7), ook bekend als “interleukin<br />

24” (IL-24). In tumorcellen is het mda-7 eiwit<br />

niet detecteerbaar. Echter, overexpressie van mda-7<br />

met behulp van bijvoorbeeld een adenovirus vector of<br />

via nanodeeltjes resulteerde in selectieve celdood in<br />

humane tumorcellen en niet in normale cellen. Ook<br />

blijkt mda-7 een remmende invloed te hebben op de<br />

bloedvatvorming rondom tumoren. De eerste klinische<br />

experimenten zijn inmiddels in voorbereiding.<br />

Virus-afgeleide eiwitten E4orf4 en NS1<br />

Prof Jean Rommelaere (Heidelberg, Duitsland) werkt<br />

al jaren aan het parvovirus-H1 afgeleide eiwit NS1,<br />

dat specifiek tumorcellen kan doden. Hij toonde<br />

aan dat “retargeting” van caseine kinase II α (CKII<br />

α) door NS1 cruciaal is in de oncolytische activiteit<br />

van het parvovirus-H1. Deze kennis toont aan dat<br />

de oncolytische activiteit van NS1 een gereguleerd<br />

tumorcelgerelateerde proces is. Momenteel zijn de<br />

onderzoekers in Heidelberg naarstig op zoek naar<br />

cellulaire partners die affiniteit hebben voor het NS1/<br />

CKII α complex.<br />

Origin - Universiteit Leiden 5


TumorCells_08def.indd 1 17-8-2007 15:48:47<br />

De lezing van dr Josée Lavoie (Quebec, Canada) liet<br />

zien dat het adenovirus afgeleide eiwit E4orf4 tumorspecifieke<br />

apoptose induceert door een interactie<br />

aan te gaan met oncogene Src kinasen resulterend<br />

in actine veranderingen, dat tot uiting komt in een<br />

verlaging van de integriteit van het Golgi-complex.<br />

Hierdoor zal de tumorcel in apoptose gaan. Deze resultaten<br />

tonen aan dat met behulp van E4orf4 studies<br />

een verschil in het bewaken van de integriteit van het<br />

Golgi-complex tussen tumor en normale proces kon<br />

worden aangetoond. Dit verschil kan mogelijk gebruikt<br />

worden voor de ontwikkeling van een nieuwe<br />

antikankertherapie.<br />

Apoptin onderzoek in Leiden en elders<br />

Het is natuurlijk bijzonder verheugend te zien dat<br />

mijn oorspreonkelijke ontdekkingen met apoptin<br />

door andere onderzoekers navolging en zelfs uitbreiding<br />

naar andere vergelijkbare eiwitten hebben<br />

gekregen. Hieronder volgt nog een meer specifiek exposé<br />

over de vorderingen van het apoptin onderzoek<br />

in Leiden en elders, zoals dat tijdens de workshop<br />

werd belicht.<br />

Figuur 3. Poster van onze workshop die geheel in de Lorentz Center huisstijl werd samengesteld<br />

door SuperNova Studios, Den Haag aan de hand van een fluorescentiemicroscoop<br />

opname van Ir Rhyenne Zimmerman<br />

Figuur 4. Veelal jonge wetenschappers bezochten de workshop.<br />

In samenwerking met onderzoekers uit Wuhan,<br />

China, hebben wij onlangs een 2-tal nieuwe therapeutische<br />

strategieën ontwikkeld. De ene strategie is<br />

gebaseerd op het koppelen van het apoptin gen aan<br />

een eiwit dat specifiek door lever(tumor)cellen kan<br />

worden opgenomen. Dierproeven lieten heel duidelijk<br />

zien dat apoptin tot expressie kwam in lever<br />

en in levertumorcellen, maar dat alleen de levertumorcellen<br />

in apoptose gingen en niet de normale<br />

levercellen. De andere strategie is gebaseerd op het<br />

maken van een apoptin eiwitproduct dat in staat<br />

is in normale en tumorcellen binnen te dringen en<br />

specifiek tumorcellen te doden. Ook al is de weg naar<br />

de kliniek nog lang, deze gegevens laten duidelijk de<br />

therapeutische potentie van het apoptin eiwit zien.<br />

Naast de therapeutische interesse is het onderzoek<br />

met apoptin natuurlijk van belang voor wat betreft<br />

het aantonen van verschillen in processen van tumor<br />

versus normale cellen. Deze verschillen kunnen zogenaamde<br />

drugtargets opleveren (Figuur 6). Onderzoek<br />

in Leiden heeft aangetoond dat in tumorcellen een<br />

specifieke kinase-activiteit aanwezig is die van belang<br />

is voor de activatie van belang. Dit apoptin-gerelateerde<br />

kinase is een mogelijke drugtarget. In samenwerking<br />

met de groep van prof Mahvash Tavassoli<br />

in Londen zijn we nu druk bezig dit tumorspecifieke<br />

kinase biochemisch te identificeren.<br />

Studies uitgevoerd door Dr. Jose Teodoro (Montreal,<br />

Canada) samen met prof Michael Green (Worcester,<br />

VS) heeft aangetoond dat apoptin in tumorcellen<br />

het “anaphase promoting complex” kan inactiveren<br />

resulterend in inductie van apoptose. Met behulp van<br />

6<br />

Origin - Universiteit Leiden


de tegenwoordig zeer populaire “RNA-interference”<br />

techniek bleken zij in staat een specifieke component<br />

van het “anaphase promoting complex” in tumorcellen<br />

minder aanwezig te laten zijn. Hierdoor gingen de<br />

tumorcellen dood. Een tweede potentiële drugtarget<br />

gebaseerd op onderzoek aan apoptin is dus gevonden.<br />

Momenteel weken wij aan andere apoptin-interacterende<br />

eiwitten. Ir. Rhyenne Zimmerman (Leiden)<br />

presenteerde gegevens over een apoptin partner die<br />

tumorsuppressor activiteit bevat. Mogelijk verklaart<br />

haar onderzoek de inactiviteit van apoptin in normale<br />

gezonde cellen. In tumorcellen is de tumorsuppressor<br />

p53 heel vaak niet meer functioneel, maar<br />

wel verwante eiwitten zoals p73. Dr Poramaporn<br />

Klamrit (Londen, Engeland) toonde in p53-deficiente<br />

tumorcellen aan dat apoptin in staat is het niveau van<br />

functioneel p73-isoform en zijn “downstream” proapoptotisch<br />

substraat PUMA te verhogen. Hierdoor<br />

zullen tumorcellen in apoptose kunnen gaan. Een<br />

groot aantal conventionele antikankertherapieën<br />

heeft actief p53 nodig en apoptin blijkt dus een alternatieve<br />

route te kunnen gebruiken in tumorcellen.<br />

Al deze gegevens laten zien hoe bijzonder actief het<br />

onderzoek aan apoptin wereldwijd is geworden.<br />

Toekomst<br />

In conclusie, een nieuw wetenschappelijk netwerk<br />

zag in Leiden in het najaar van 2007 het daglicht.<br />

Onze Lorentz Center workshop toonde duidelijk aan<br />

dat wereldwijd de enorme relevantie wordt onder-<br />

Figuur 6. Een overzicht van de fundamentele onderzoeksresultaten en toepasbare<br />

mogelijkheden van het apoptin onderzoek.<br />

kend van eiwitten met een tumorspecifieke apoptose<br />

activiteit. De kennis opgedaan met deze eiwitten als<br />

zodanig of in combinatie met meer conventioneel<br />

kankeronderzoek levert een wezenlijke bijdrage voor<br />

het begrijpen van het ontstaan van tumorcellen en<br />

het ontwikkelen van nieuwe verbeterde antikankertherapieën.<br />

Wat heeft de workshop naast het nieuwe netwerk<br />

opgeleverd? Momenteel wordt door een aantal op de<br />

workshop aanwezige jonge wetenschappers de laatste<br />

hand gelegd aan een verslag dat in een internationaal<br />

tijdschrift zal worden gepubliceerd. Een selectie van<br />

sprekers, die een lezing hebben gehouden op de workshop,<br />

schrijven op dit moment ieder een hoofdstuk<br />

voor het boek “Proteins Killing Tumour Cells”, dat<br />

naar verwachting nog dit jaar of begin volgend jaar in<br />

de serie “Apoptosis & Disease” door Research Sign-<br />

Post zal worden uitgegeven.<br />

De komende jaren zullen in het teken staan van het<br />

verder ontrafelen van onbekende tumorprocessen<br />

met behulp van een panel fascinerende tumorceldodende<br />

eiwitten dat hopelijk zal leiden tot wereldwijde<br />

klinische toepassingen.<br />

Figuur 5. Prof Catharina Svanborg (rechts) in gesprek met prof<br />

Farzin Farzaneh uit Engeland en Christel Rothe Brinkman (links)<br />

uit Denemarken.<br />

Origin - Universiteit Leiden 7


De week van..<br />

Chantal Stoffelsma<br />

Ik ben Chantal Stoffelsma, 20 jaar en derdejaars Scheikunde student. Ik ben op dit moment bezig<br />

met de laatste studieonderdelen van mijn bachelor, zodat ik in september aan een masteropleiding<br />

kan beginnen.<br />

Maandag 10 maart<br />

‘s Ochtends moet ik bijtijds op, want om negen uur<br />

hoor ik aanwezig te zijn op mijn stage. Dit is de<br />

laatste week van mijn bachelorstage, die officieel zo’n<br />

3 maanden duurt. Ik ben in oktober begonnen, maar<br />

aangezien ik een aantal weken vrij heb genomen voor<br />

o.a. tentamens ben ik nu pas klaar. Ik loop stage bij<br />

een scheikundige vakgroep, Soft Condensed Matter<br />

(SCM). Onze vakgroep is erg divers: er wordt onderzoek<br />

gedaan in de fysische chemie, naar drug delivery<br />

moleculen en naar polymeren. Met dat laatste onderwerp<br />

houd ik mij bezig. Op de gemiddelde stagedag<br />

sta ik voornamelijk op het lab en ben ik bezig met<br />

maken van moleculen voor de polymerisatie. Omdat<br />

het einde van de stage nadert, is het echte labwerk een<br />

beetje voorbij en ben ik vooral bezig met metingen<br />

en karakterisaties. Zo kan ik zien of mijn polymeren<br />

zuiver genoeg zijn en welke eigenschappen ze hebben,<br />

met behulp van wat metingen en berekeningen kan<br />

ik bijvoorbeeld uitrekenen of ze uit de juiste hoeveelheid<br />

monomeren (eenheden) bestaan. Mijn stagedag<br />

eindigt meestal rond een uurtje of half zes.<br />

Vandaag moet ik wat eerder weg, want om kwart over<br />

vijf moet ik op Plexus zijn voor een vergadering met<br />

mijn bestuur. Ik ben dit jaar penningmeester van<br />

Stichting RooFS, dit is een stichting waarbij Leidse<br />

studenten hun kamer in de onderhuur kunnen doen<br />

aan een buitenlandse student, als ze bijvoorbeeld zelf<br />

een tijdje naar het buitenland gaan. We hebben een<br />

heel gezellig bestuur bestaande uit vier vrouwen. Tijdens<br />

de vergadering hebben we het onder andere over<br />

wat veranderingen die we willen doorvoeren op onze<br />

site, ook breng ik nog wat financiële puntjes. Verder<br />

hebben we een uitnodiging voor een constitutieborrel<br />

die de week erop gegeven wordt; gezellig, vooral<br />

als blijkt dat we met drie van de vier erheen gaan.<br />

Na de vergadering ga ik snel door naar een cordialgenootje.<br />

Ik ben derdejaars bij Augustinus en met mijn<br />

cordial (jaarclub) eet ik elke maandag. Daarnaast<br />

gaan we samen op vakantie, naar feesten en nog meer<br />

leuke dingen. We zijn met vijftien vrouwen, dit zorgt<br />

dus altijd voor een gezellige, enigszins luidruchtige<br />

drukte. Na het eten gaan we eerst nog een drankje<br />

doen in de Roebels. Vervolgens gaan we door naar<br />

de borrel op Augustinus. Het is erg gezellig, maar<br />

ik maak het niet te laat, want de volgende dag is het<br />

weer gewoon vroeg op en naar stage.<br />

8<br />

Origin - Universiteit Leiden


Dinsdag 11 maart<br />

’s Ochtends ben ik bezig op stage, maar na de lunch<br />

is het tijd voor college, met deze keer een gastspreker<br />

prof. Marc Koper. Het vak dat ik volg, gaat over katalyse<br />

en het gastcollege in<br />

het specifiek gaat over katalyse<br />

in de elektrochemie.<br />

Een belangrijk deel van het<br />

college wordt gewijd aan de<br />

brandstofcel die we nodig<br />

hebben als we waterstof als<br />

brandstof willen gebruiken.<br />

Door alle steeds maar opnieuw oplaaiende discussies<br />

over fossiele brandstoffen, blijft de brandstofcel een<br />

actueel onderwerp. Daarnaast krijgen we ook nog wat<br />

te horen over andere katalytische processen. Het college<br />

loopt wat uit, dus ik ga erna weer snel terug naar<br />

het lab om nog wat metingen te kunnen doen.<br />

Woensdag 12 maart<br />

Vandaag is een productieve dag, ik kan met als enige<br />

onderbreking een lunch in de CDL kamer, ongestoord<br />

‘Ik blijf nog even gezellig<br />

hangen op het lab voor ik<br />

naar huis ga’<br />

doorwerken op m’n stage. Woensdag is ook de dag<br />

dat ik altijd van vijf tot acht ’s avonds voor RooFS in<br />

Plexus werk. Ik ben vandaag voornamelijk bezig met<br />

de kamers van Leidse studenten aan een geschikte<br />

buitenlandse student<br />

te matchen. Er komen<br />

ook regelmatig studenten<br />

langs aan de<br />

balie met hun vragen,<br />

bijvoorbeeld over een<br />

specifieke kamer of, in<br />

het geval van buitenlandse<br />

studenten, als zij hun inschrijfgeld willen betalen<br />

(en daar word ik als penningmeester natuurlijk<br />

erg blij van). Het is erg interessant om wat langer met<br />

buitenlandse studenten te spreken over hoe ze Leiden<br />

ervaren. Soms hoor je dan schrijnende verhalen, zo<br />

had ik een paar maanden geleden een studente uit<br />

Frankrijk aan de balie. Omdat ze nog geen kamer had<br />

kunnen vinden, sliep ze al een paar weken noodgedwongen<br />

in haar auto. Echt vreselijk, maar gelukkig<br />

kunnen wij van RooFS dan wat voor haar betekenen.<br />

Origin - Universiteit Leiden 9


wel van het onderzoek dat bij onze vakgroep gedaan,<br />

maar juist dat maakt het interessant om naar te luisteren.<br />

Ook de presentatie trekt de aandacht: een roze/<br />

paarse achtergrond met witte letters. Fabiola vertelde<br />

me dat opvallend kleurgebruik volgens haar laat zien<br />

dat je leuk vindt wat je doet en het houdt de aandacht<br />

van het publiek vast, in tegenstelling tot een simpele<br />

zwart/witte presentatie<br />

’s Middags is het weer tijd voor college, hetzelfde<br />

vak als dinsdag, alleen vandaag hebben we presentaties<br />

van studenten. Iedereen die dit vak volgt, moet<br />

op een bepaald moment een presentatie geven, die<br />

bepaald de helft van je uiteindelijke cijfer. Ik heb de<br />

mijne gelukkig al een paar weken geleden gegeven,<br />

dus kan ik nu rustig luisteren en wat aantekeningen<br />

te maken.<br />

’s Avonds is het tijd voor een feestje: het CDL (Chemisch<br />

Dispuut Leiden) organiseert een feest in de<br />

Classics en als ik zie dat bijna de helft van m’n cordial<br />

wil gaan, gaat het bij mij kriebelen. Ik was namelijk<br />

eigenlijk niet van plan te gaan, vrijdag wordt namelijk<br />

een nogal drukke dag. Maar ik besluit uiteindelijk<br />

toch te gaan. Vooraf doen we met een paar nog<br />

even een drankje in de Olo Roso. Vervolgens gaan<br />

we door naar de Classics. Het is echt weer eens een<br />

gezellig feest en we vermaken ons goed. Het gevolg is<br />

wel dat ik heel wat later in bed lig dan gepland. Maar<br />

ach, dat moet ook wel eens kunnen.<br />

Donderdag 13 maart<br />

Vandaag is om elf uur de werkbespreking van mijn<br />

vakgroep. Dit houdt over het algemeen in dat iemand<br />

van de vakgroep (student, aio of medewerker) een<br />

presentatie houdt over zijn of haar onderzoek.<br />

Vandaag hebben we een praatje van onze nieuwe aio,<br />

de Italiaanse Fabiola. Het gaat over het onderzoek<br />

waarop zij in Italië is gepromoveerd. Dit verschilt<br />

Vrijdag 14 maart<br />

Als de wekker gaat, ben ik bij lange na nog niet<br />

uitgerust. Maar na een verkwikkende douche kan ik<br />

er weer tegen aan. ’s Ochtends eerst nog wat dingetjes<br />

doen op de vakgroep en dan is het om half één tijd<br />

voor de vergadering met mijn buitenlandreiscommissie.<br />

Ik ben voorzitter van de commissie die de<br />

CDL studiereis organiseert: we gaan naar Boedapest<br />

en Wenen van 26 <strong>april</strong> tot en met 6 mei. Hier gaan we<br />

chemische bedrijven en de chemische departementen<br />

van twee universiteiten bezoeken, natuurlijk is<br />

er ook een groot aandeel cultuur in het programma<br />

opgenomen. Al met al is de voorbereiding van de reis<br />

veel georganiseer, maar gelukkig heb ik een leuke en<br />

actieve commissie waardoor alles op rolletjes loopt.<br />

Tijdens de vergadering bespreken we onder andere de<br />

laatste puntjes m.b.t de deelnemersbijeenkomst die<br />

deze middag zal plaatsvinden.<br />

10<br />

Origin - Universiteit Leiden


Maar voor het zover is, gaan we eerst met z’n vijven<br />

door naar de lunchlezing van het CDL. Er worden<br />

presentaties gegeven door Hewitt, een bedrijf dat<br />

adviezen uitbrengt op het gebied van pensioenen en<br />

human resources. Leuk, maar verder niet echt mijn<br />

ding.<br />

Na de lezing maken we snel een paar foto’s van de<br />

commissie, deze zullen in het reisboekje komen die<br />

elke deelnemer krijgt. Als de bijeenkomst begonnen<br />

is, stel ik eerst mijn commissie voor en daarna geef<br />

ik alvast wat tipjes van de sluier over de activiteiten<br />

tijdens de reis. Iedereen was gevraagd wat lekkers mee<br />

te nemen dat typisch Hongaars of Oostenrijk is. Er<br />

was massaal aan onze oproep gehoor gegeven, met<br />

als gevolg een bijzonder grote hoeveelheid eten, met<br />

name taarten. Ik had zelf gisteravond voor het feest<br />

begon nog een Wiener Sachertorte (soort chocoladetaart)<br />

gemaakt, deze viel goed in de smaak. Na<br />

nog wat socializen en een leuke quiz is het einde van<br />

de bijeenkomst al weer aangebroken. We ruimen de<br />

spullen op en ik ga terug naar m’n stage.<br />

Daar heb ik een gesprekje met mijn begeleider en wat<br />

blijkt: als ik nog een paar metingen doe, ben ik klaar<br />

met mijn stage! Nou ja dat is niet helemaal waar, er<br />

moet namelijk nog een verslag en een presentatie<br />

komen, dus daar ga ik mij de komende tijd op concentreren.<br />

Ik blijf nog even gezellig hangen op het lab voor ik<br />

naar huis ga. En dan is het tijd om lekker uit te rusten<br />

van de drukke week.<br />

Origin - Universiteit Leiden 11


A new European dimension to<br />

zebrafish research<br />

Zebrafish embryo expressing green fluorescent protein in neutrophils in the tail region<br />

No other vertebrate model organism’s popularity has grown as quickly as that of the zebrafish. The reputation of this small<br />

tropical fish was firmly established during the nineties when two big genetic screening projects in the US and Europe led to<br />

the discovery of hundreds of mutants that gave novel insights into the functions of essential developmental genes.<br />

These and other genetic studies confirmed that the<br />

zebrafish is a good predictive model for human development.<br />

The second reason for the rapid expanse<br />

of zebrafish colonies in research labs is the<br />

optical transparency of the zebrafish embryos.<br />

This property makes them ideally<br />

suited for microscopical imaging of life<br />

processes. European funding has greatly<br />

stimulated the introduction of the zebrafish<br />

model into Leiden. The signaling dynamics<br />

underlying innate immunity and cancer in the<br />

zebrafish embryo model has now become our major<br />

research topic.<br />

ZF-MODELS<br />

Zebrafish research in Europe was boosted in 2004<br />

when the European Union awarded 12 million<br />

Euros to the ZF-MODELS research consortium to<br />

study zebrafish models for human development and<br />

disease. ZF-MODELS has contributed enormously to<br />

the creation of common resources for the zebrafish<br />

community, such as libraries of knock-out mutants<br />

and collections of transgenic fish. Our main roles in<br />

the ZF-MODELS project were to study the zebrafish<br />

innate immune system and provide expertise in<br />

microarray and proteomics technology to the European<br />

partner labs. The first step was to validate the<br />

usefulness of zebrafish embryo system for vertebrate<br />

immunity research. We first focused our attention<br />

on the family of Toll-like receptors<br />

(TLRs), which are known as the major class<br />

of innate immune receptors in other vertebrates.<br />

We could show that the TLR family<br />

is highly conserved between human and<br />

zebrafish (Meijer et al., 2004) and that zebrafish<br />

embryos already use TLR signaling to respond to a<br />

bacterial infection when they are just one day old<br />

(Van der Sar et al, 2006). Furthermore, microarray<br />

analysis of the response to infections with bacterial<br />

pathogens confirmed that the early innate immune<br />

response of embryonic zebrafish is well conserved<br />

with responses in adult mammalian animal models.<br />

Therefore, we can now go a step further and take advantage<br />

of the power of zebrafish genetics to try and<br />

discover novel gene functions involved in the innate<br />

immune response. Furthermore, we can exploit the<br />

transparency of zebrafish embryos for in vivo imaging<br />

of host-pathogen interactions. A new transgenic<br />

zebrafish line that expresses the green fluorescent<br />

protein (GFP) in a subset of the innate immune cells<br />

(neutrophils) will be extremely useful for this work<br />

12<br />

Origin - Universiteit Leiden


(Meijer et al., 2007). We identified this line in a collection<br />

of GFP lines that the group of Thomas Becker<br />

at the University of Bergen (Norway) created for the<br />

ZF-MODELS consortium.<br />

ZF-TOOLS and ZF-CANCER<br />

The success of ZF-MODELS has paved the way for<br />

two new European projects, ZF-TOOLS and ZF-<br />

CANCER, both coordinated by our group. ZF-<br />

TOOLS (coordinated by Annemarie Meijer) started<br />

in January 2007 and is focussed on the development<br />

of high-throughput tools for biomedical screens in<br />

zebrafish, particularly in the field of immunity and<br />

cancer. In ZF-TOOLS, we are using various genomics<br />

approaches, including novel megasequencing technology,<br />

to discover new disease-related marker genes<br />

and we will establish convenient assays to analyze<br />

these markers in a high-throughput manner. The<br />

project works towards a case study of an anti-tumor<br />

drug screening system. This system will combine<br />

fluorescence monitoring of growth and migration of<br />

implanted tumor cells with high-throughput analysis<br />

of marker gene expression. The ZF-CANCER project<br />

(coordinated by Ewa Snaar-Jagalska) will start in<br />

April <strong>2008</strong>. In this project transgenic zebrafish<br />

cancer models will be used as well as implantation<br />

systems with fluorescent zebrafish or human tumor<br />

cells (xeno-implantation). Non-invasive imaging of<br />

cancer cells in the transparent host embryos will be<br />

coupled with RNA interference technology with the<br />

aim to identify novel gene targets that drive tumor<br />

progression in a range of cancers. Automation of<br />

fluorescent readouts, and other cancer gene specific<br />

readouts, will accelerate the screening process of chemical<br />

libraries for the discovery of new compounds<br />

involved in different aspects of cancer progression<br />

and inhibition. ZF-CANCER is also the start of a new<br />

collaboration with the group of Professor Bob van de<br />

Water to develop quantitative, multi-colour fluorescent<br />

systems for simultaneous monitoring of all hallmarks<br />

of tumor progression: migration, proliferation,<br />

angiogenesis induction and metastasis. The beautiful<br />

new microscopy and zebrafish aquarium facilities in<br />

the Cell Observatory and at the Sylvius location will<br />

greatly stimulate this work.<br />

SmartMix<br />

Recently, the Netherlands has followed the example<br />

set by the European Commission by awarding a<br />

Mammalian tumor cells (labeled red) implanted into a zebrafish embryo with green<br />

fluorescent blood vessels<br />

major grant to the zebrafish SmartMix consortium,<br />

which is coordinated by Professor Michael Richardson.<br />

In the SmartMix project, our group will explore<br />

the use of zebrafish for discovery of anti-inflammatory<br />

drugs. Furthermore, ZF-screens, a spin-off<br />

company founded by Herman Spaink and Guido van<br />

den Thillart, aims to commercialize the results of<br />

the SmartMix and European projects. The SmartMix<br />

project was further highlighted in the previous issue<br />

of Origin.<br />

EMBO workshop at the Lorentz Center<br />

To bring together the leading scientist currently<br />

using the zebrafish model for immunity and cancer<br />

research, we organized the workshop “Model Systems<br />

for Infectious Disease and Cancer in Zebrafish”,<br />

which was supported by EMBO and the Lorentz<br />

Center. For three days (16–18 July 2007) a group of<br />

72 scientists discussed their most recent findings and<br />

the exciting new possibilities of the zebrafish model.<br />

Despite the fact that the immune system plays a<br />

major role both in infectious disease and in cancer,<br />

researchers working in these two different disease<br />

fields don’t often meet in such an intimate setting as<br />

that offered by the Lorentz Center. Therefore, it was<br />

an excellent opportunity to have these people united<br />

Origin - Universiteit Leiden 13


and discuss how similarities or differences between<br />

defense mechanisms against microbes and cancer<br />

cells may give new insights into specific determinants<br />

of innate immune responses with potential medical<br />

applications. The growing number of scientists<br />

who now use zebrafish in their research in this area<br />

promises many new exciting discoveries in the near<br />

future.<br />

Molecular Cell Biology, Institute of Biology<br />

The new zebrafish aquaria in the Cell Observatory. From left to right: Ewa Snaar-Jagalska,<br />

Annemarie Meijer and Herman Spaink.<br />

Annemarie Meijer<br />

Ewa Snaar-Jagalska<br />

Herman Spaink<br />

e-mail: a.h.meijer@biology.leidenuniv.nl<br />

Group picture of the EMBO workshop participants taken in front of the Lorentz Center<br />

14<br />

Origin - Universiteit Leiden


Studenten over hun onderzoek<br />

Chemokine receptoren in Zebravissen<br />

Ik ben Erica Benard, 4e jaars Biologiestudente. Ik volg de track<br />

‘Molecular and Cellular Biology’ en ben in januari <strong>2008</strong> begonnen<br />

met mijn eerste Masteronderzoekstage op de afdeling Molecular Cell<br />

Biology van het IBL onder begeleiding van Annemarie Meijer.<br />

DOOR ERICA BENARD<br />

Mijn onderzoek gaat over het aangeboren afweersysteem<br />

van de zebravis (Danio rerio). Gedurende de<br />

eerste paar ontwikkelingsweken van een zebravisembryo<br />

is dit aangeboren systeem de enige manier<br />

van afweer.<br />

Ik zal mijn onderzoek verrichten tijdens de eerste vier<br />

dagen van ontwikkeling en zal gericht kijken naar<br />

chemokines en hun receptoren. Een groot voordeel<br />

is dat de embryos in deze ontwikkelingsfase volledig<br />

transparant zijn, zodat ze zeer geschikt zijn voor<br />

microscopische imaging.<br />

In geval van infectie of weefselschade, worden chemokines<br />

uitgescheiden door verschillende cellen.<br />

Leukocyten die chemokinereceptoren bevatten, zijn<br />

in staat om te migreren naar de plaats van infectie of<br />

schade door de gradiënt van chemokines te volgen<br />

(chemotaxis). In een embryo van 1 dag oud, komen<br />

al twee typen leukocyten voor die betrokken zijn<br />

bij de immuunrespons: macrofagen en neutrofielen.<br />

Deze twee typen differentiëren uit een precursorcel<br />

die in het embryo te herkennen is door expressie van<br />

de transcriptiefactor PU.1.<br />

Uit eerder onderzoek van de afdeling is gebleken dat<br />

een specifieke chemokinereceptor hoog tot expressie<br />

komt in de embryonale leukocyten en hun precursorcellen<br />

(PU.1-cellen). Ik wil nu allereerst de volgende<br />

vraag beantwoorden:<br />

‘In welk type leukocyt komt deze chemokine receptor<br />

tot expressie?’.<br />

Er is al beschreven dat zebravissen 63 mogelijke<br />

chemokines bevatten en 24 mogelijke receptoren. Er<br />

DNA fragmenten scheiden d.m.v gel electroforesis<br />

is dan ook erg weinig bekend over welke specifieke<br />

chemokines zich binden aan welke specifieke receptoren<br />

in zebravissen. Hier gaat mijn tweede onderzoeksvraag<br />

over:<br />

‘Wat is de functie van mogelijke chemokines die zich<br />

binden aan mijn receptor?’.<br />

De belangrijkste techniek die toegepast wordt om<br />

het type leukocyt te bepalen is ‘Fluorescente in situ<br />

hybridisatie’. Door middel van deze techniek kunnen<br />

celtypen zichtbaar gemaakt worden die mijn chemokinereceptor<br />

tot expressie brengen. Met behulp van<br />

een zelfontworpen probe kan de locatie waar mijn<br />

chemokinereceptor tot expressie komt in een embryo<br />

zichtbaar gemaakt worden met een fluorescente<br />

kleur. Het mooie van deze techniek is dat in hetzelfde<br />

embryo een tweede probe gebruikt kan worden<br />

voor een andere specifieke genexpressie. Deze wordt<br />

vervolgens gelocaliseerd met een andere fluorescente<br />

kleur. Zo zijn er al probes die specifiek zijn voor<br />

neutrofielen, macrofagen en precursorcellen. Met<br />

behulp van verschillende combinaties van probes kan<br />

Origin - Universiteit Leiden 15


zichtbaar gemaakt worden of het celtype waar mijn<br />

chemokinereceptor tot expressie komt, overlapt met<br />

de andere leukocyt typen. Zo heb ik bepaald in welk<br />

type leukocyt mijn chemokine receptor tot expressie<br />

komt. De expressie van mijn chemokinereceptor<br />

expressie overlapt met een probe die specifiek is voor<br />

macrofagen (co-localisatie) terwijl er geen co-localisatie<br />

plaatsvindt met een probe die specifiek is voor<br />

neutrofielen (zie afbeelding rechts). Mijn chemokinereceptor<br />

komt dus tot expressie in de embryonale<br />

macrofagen. In hoeverre de expressie ook overlapt<br />

met de precursorcellen ga ik nog onderzoeken.<br />

Om de tweede onderzoeksvraag te beantwoorden heb<br />

ik vier zebravis chemokines uitgekozen die vergelijkbaar<br />

zijn met menselijke chemokines waarvan al<br />

bekend is dat ze binden met de menselijke variant van<br />

mijn chemokinereceptor. Wetenswaardig is dat men<br />

in de groep al aangetoond heeft dat deze chemokines<br />

sterk verhoogd tot expressie komen in zebravisembryos<br />

na een Salmonella infectie.<br />

Om de functie van de chemokines te bepalen, ben ik<br />

nu constructen aan het maken waarmee ik de mRNAs<br />

van de chemokines kan produceren. De mRNAs van<br />

de chemokines zullen in één cel van embryos geinjecteerd<br />

worden als deze zich in het 16-32 celstadium bevinden.<br />

Wanneer deze embryos verder ontwikkelen,<br />

zal de mRNA zich alleen bevinden in dat gedeelte van<br />

de embryo dat ontwikkeld is uit die specifiek geinjec-<br />

Leukocyte kleuringen in zebravis embryo: rood = chemokine receptor<br />

expressie en groen = neutrofiel<br />

teerde cel. Dit zal te controleren zijn door tegelijk met<br />

het chemokine mRNA ook een mRNA coderend voor<br />

een rood fluorescent eiwit te injecteren.<br />

Eerst zal gebruik gemaakt worden van een transgene<br />

lijn van zebravissen. Deze speciale zebravissen hebben<br />

groen fluorescente PU.1cellen. Zo kan de migratie<br />

gevolgd worden van de leukocytprecursor cellen. Er<br />

zal met live imaging gekeken worden of deze precursor<br />

cellen migreren naar de plaats waar de geinjecteerde<br />

chemokines zich bevinden.<br />

Vervolgens zal gekeken worden naar migratie van cellen<br />

die mijn specifieke chemokinereceptor tot expressie<br />

brengen. Dit wordt zichtbaar gemaakt met behulp<br />

van de fluorescente in situ hybridisatietechniek. Dit<br />

kan een eerste aanwijzing geven welke chemokine<br />

specifiek bindt met mijn chemokinereceptor. Samen<br />

zijn ze dus in staat om de migratie van macrofagen te<br />

regelen (omdat de receptor macrofaagspecifiek is).<br />

Tot dusver is het gelukt om de eerste onderzoeksvraag<br />

te beantwoorden en kan ik mij nu richten op de tweede<br />

onderzoeksvraag. Een AIO van mijn afdeling is nu<br />

bezig om de expressie van mijn chemokine receptor<br />

uit te schakelen met behulp van de zogenaamde<br />

morpholino knock-down techniek. Afhankelijk van<br />

de verdere resultaten ga ik mogelijk nog werken aan<br />

morpholino knock-down van een van de chemokines.<br />

Embryos selecteren met behulp van de microscoop<br />

16<br />

Origin - Universiteit Leiden


Genieten van 70° noorderbreedte<br />

Het is 2 januari 2007 als ik voor bijna zes maanden naar Noord-<br />

Noorwegen vertrek vanaf Schiphol. Rond middernacht land ik op 70<br />

graden noorderbreedte en kan ik direct in een nabijgelegen hotel<br />

de sleutel voor mijn studentenkamer ophalen. Een uur na aankomst<br />

lig ik al op mijn steriel gemeubileerde kamertje in Kvaløysletta een<br />

voordorpje van Tromsø.<br />

Het nachtleven<br />

Helaas was mijn beddengoed nog niet klaargelegd<br />

door de universitaire verhuurder en moest ik het<br />

doen met de gordijnen, geitenwollensokken en thermo-ondergoed.<br />

Een zware eerste nacht in mijn kamer<br />

waar het haast vroor en de kachel niet aan wilde (dit<br />

doordat de stekker niet in het contact zat, bleek toen<br />

ik wakker werd). Als ik schrijf nacht, bedoel ik hier<br />

overigens wat wij Nederlanders nacht noemen.<br />

Van 21 november tot 21 januari komt zo noordelijk<br />

de zon niet boven de horizon, ik moest dus nog<br />

bijna drie weken wachten om de zon op mijn huid<br />

te voelen. Tijdens mijn eerste dagen, waarin perfect<br />

georganiseerde introductiedagen voor internationale<br />

studenten plaats hadden, was het slechts enkele uren<br />

schemerig. Hierdoor kon ik ondanks veel gaten in<br />

mijn rooster weinig van de omgeving ontdekken. De<br />

donkere tijd heeft op veel<br />

mensen het effect dat hun<br />

lichaam denkt dat het avond<br />

is en daarmee tijd om te slapen,<br />

je ziet echt veel mensen<br />

gapen. Gelukkig behoorde<br />

ik tot de tien procent van de<br />

mensen die tegenovergesteld<br />

reageert op een voortdurende<br />

nacht. Ik werd helemaal niet<br />

geprikkeld om te slapen,<br />

wat ’s avonds laat wel lastig<br />

is maar overdag voordelen<br />

biedt ten opzichte van<br />

anderen.<br />

Op ‘t fietsie<br />

Als echte Hollander had ik op dag twee al een oude<br />

mountainbike op de kop getikt bij een vuildump, op<br />

deze fiets zou ik veel avonturen beleven. Fietsen op<br />

sneeuw en ijs op heuvelachtig terrein is namelijk al<br />

een avontuur op zich. Dit avontuur maakte ik groter<br />

door goed voorbereid te zijn: geen verlichting, geen<br />

helm en geen gereedschap voor het herstellen van<br />

kleine ongemakken. Mijn studentenkamer lag zo’n<br />

tien kilometer van zowel het centrum als de universiteit<br />

en om daar te komen moest ik via een dertig<br />

meter hoge brug een fjord oversteken en grotendeels<br />

langs het water in de volle wind over de fietspaden<br />

zwoegen. De universiteit en het stadscentrum lagen<br />

ook nog aan de andere zijde van het eiland wat<br />

betekende dat ik ook nog een flinke klim en afdaling<br />

diende te maken. Mijn fiets was vrij ok, al kwam mijn<br />

stuur soms los en waren niet alle versnellingen even<br />

goed te gebruiken. Na drie weken moesten mijn remblokken<br />

al vervangen, op dat moment kon ik bijna<br />

niet meer stoppen als de weg daalde.<br />

Gedurende het semester zou ik slechts vier keer vallen<br />

en moest ik maar een enkele keer lopen. Mijn<br />

fietsgrenzen bleken: meer dan tien centimeter verse<br />

sneeuw, sneeuwduinen tijdens storm en een gepolijste<br />

ijsvloer op het fietspad met bijbehorende tegenwind.<br />

Gedurende de winter (tot 1 mei viel er sneeuw)<br />

fietsen er overigens maar weinig studenten en als ze<br />

dat doen is dat met spijkerbanden, maar die vond ik<br />

te duur.<br />

Beter een goede buurT...<br />

De straat waar ik woonde bestond uit acht huizen<br />

waarin zes kamers zaten, in mijn huis was ik de eerste<br />

weken de enige bewoner. De rest van de straat was<br />

ook bijna uitgestorven, het bleek dat de Noren bijna<br />

allemaal een lange kerstvakantie bij hun ouders thuis<br />

of in een buitenhuisje houden. Helaas hadden ze de<br />

bak met organisch afval niet geleegd bij vertrek en<br />

moest ik de paddenstoelenkwekerij opruimen. In<br />

Tromsø scheiden ze overigens papier, karton, plastic,<br />

groenafval, blik en glas zelfs in studentenhuizen! Elk<br />

huis had een woonkeuken die perfect was ingericht,<br />

Origin - Universiteit Leiden 17


in het midden van de straat was een benedenverdieping<br />

ingericht als straatfusie inclusief sauna. De voorzieningen<br />

zijn echt goed en de huur is relatief laag.<br />

Helaas is het verboden iets aan de huizen te doen,<br />

ook de Noren hebben dus allemaal de saaie standaard<br />

inrichting. Eind januari kwamen de eerste bewoners<br />

terug naar Tromsø. Een jongen die ik in zes maanden<br />

twee keer een zin heb horen spreken waarvan een<br />

toen ik hem voor het eerst zag en de ander toen hij<br />

dronken was. Vervolgens kwam er een meisje thuis,<br />

maar die merkte alleen op dat de keuken nu eens<br />

opgeruimd was en draaide zich toen om ten teken dat<br />

ons gesprek voorbij was, dat was mijn laatste gesprek<br />

met haar. Was het dan allemaal zo slecht? Nee hoor,<br />

er kwam nog een Zweeds meisje in huis wonen, die<br />

hield net als ik van praten en zo kwam het toch nog<br />

goed in huisje ‘wel tevree’. Omdat ik dacht het slecht<br />

te hebben getroffen in mijn huis ging ik vaak naar de<br />

straatfusie, daar heb ik Julia, een Russische, en Anders,<br />

een Amerikaan leren kennen. Slechts drie keer<br />

heb ik er een paar Noren gezien. De straatfusie werd<br />

zo mijn eigen huis dat ik deelde met Anders, samen<br />

hebben we daar veel lol gehad en heerlijk in de sauna<br />

gezeten en het schaats- en wielerseizoen kunnen<br />

volgen, al viel Anders altijd in slaap tijdens de vijf en<br />

tien kilometer.<br />

Vanuit mijn kamer en nog beter vanuit de woonkeuken<br />

had ik fantastisch uitzicht over het fjord dat ik<br />

elke dag over moest om de stad te bereiken. Daarachter<br />

lagen de besneeuwde bergen en vanaf februari<br />

zag ik er de zon schijnen. Op een dag zag ik zomaar<br />

een groep van ruim twintig grienden zwemmen.<br />

Al tien jaar was er niet zo’n groep langs gekomen, en<br />

ze bleven zeker twee weken rondjes zwemmen. Het<br />

water was 500 meter van mijn huis maar toch kan<br />

ik zeggen dat ik vanuit mijn slaapkamer walvissen<br />

heb kunnen zien! Later heb ik in het fjord nog een<br />

stel otters gezien en er waren enkele zeearenden die<br />

hier rondjes cirkelden. Toen andere internationale<br />

studenten hoorden dat er vlakbij mijn huis grienden<br />

zwommen vonden ze het opeens niet meer te ver (alle<br />

andere studentencomplexen stonden op het eiland<br />

van de stad en de universiteit).<br />

Achter mijn huis begon direct het bos. Door de helling<br />

en de noorderbreedte was dit bos niet erg breed,<br />

de boomgrens lag al op 200 meter, en ik woonde op<br />

50 meter boven zeeniveau. De bomen (bijna uitsluitend<br />

berken) zijn niet hoger dan een meter of vijf<br />

en krijgen pas bladknoppen in de loop van <strong>april</strong>.<br />

Het terrein achter mijn huis was wijds, bergachtig<br />

(tot 1050 m), onbewoond en ongerept. Zodra er wat<br />

18<br />

Origin - Universiteit Leiden


gaten in de sneeuw vielen begin mei ben ik meteen<br />

begonnen met ontdekkingswandelingen. Het is echt<br />

een super ervaring om gewoon te lopen waar je wilt,<br />

je kan blijven gaan en het uitzicht blijft fascineren.<br />

Zowel alleen als met vrienden ben ik er heerlijk van<br />

open plek naar open plek geklommen, soms tot je<br />

lies wegzakkend in de sneeuw. Naar beneden ging<br />

het altijd een andere weg, wat meestal betekende dat<br />

het slechter begaanbaar was. Als je sokken eenmaal<br />

doorweekt zijn van de gesmolten sneeuw was de beste<br />

manier gewoon rennend, als een hordeloper door de<br />

sneeuw ploegend.<br />

Het nachtleven II<br />

Om snel in te burgeren ben ik netjes naar alle gratis<br />

Noorse taallessen gegaan én had ik me aangemeld<br />

als vrijwilliger in het studentencafé Driv. Een Noors<br />

studentencafé bleek niet helemaal wat ik er van<br />

verwachtte. Het hield eigenlijk vooral in dat het<br />

personeel uit studenten bestond, de klanten waren<br />

‘gewone’ mensen die van de lagere prijzen kwamen<br />

profiteren. Als burger betaal je maar acht euro voor<br />

een halve liter bier! Als vrijwilliger kreeg je vijftig<br />

procent korting, dat is toch best aardig. Via dit werk<br />

leer je wel aardig wat extra Noors. Het ook handig dat<br />

ik Nederlands sprak voor de wat onbeholpen Nederlanders<br />

die met enige regelmaat ons café aandeden.<br />

Driv was tevens de plaats voor het internationale<br />

studentenleven (mede door de studentenkorting op<br />

bier), al was dat beperkt tot de zaterdagavond van<br />

23.00 tot 3.00. Wat me brengt tot de volgende wat<br />

teleurstellende ervaring. De Noren die ik heb ontmoet<br />

waren niet bepaald gezellig. Indrinken ben ik<br />

als geboren West-Fries wel gewend maar bij ons was<br />

dat een sociale aangelegenheid. De paar keer dat ik<br />

met Noren heb ingedronken was dit puur efficiënt en<br />

goedkoop zuipen, er werd erg weinig gepraat. Ik ging<br />

meestal al vroeg naar de kroeg, er waren altijd wel<br />

een aantal mensen die ik kende, en vaak ook moest ik<br />

tot tienen zelf werken. Om tien uur kwamen meestal<br />

de eerste internationale studenten binnen, rond elf<br />

uur werd de dansvloer redelijk vol en om twaalf<br />

uur kwamen de eerste Noren binnen. Die waren<br />

dan vooral erg dronken en de vrouwen (te) schaars<br />

gekleed. Rond een uur is bijna iedereen binnen en om<br />

precies drie uur gaat het licht alweer aan. Ik heb echt<br />

heerlijke avonden gedanst, maar vond het jammer<br />

dat het met uitsluitend internationale studenten was.<br />

Al die dronken mensen zorgen er wel voor dat je zelf<br />

niet veel drinkt, wat weer gunstig was voor de toch al<br />

lege portemonnee.<br />

Het nachtleven III<br />

Onlosmakelijk verbonden aan de lange donkere tijd is<br />

de nog langere lichte tijd. Van 22 <strong>april</strong> tot 22 augustus<br />

wordt het in Tromsø niet meer echt donker. De zon<br />

gaat helemaal niet onder van 22 mei tot 22 juli, wat<br />

heerlijk is. 24 Uur per dag lentezon (zomer bestaat<br />

er niet) op je hoofd. Tijdens disco avonden is het wel<br />

wat vreemd dat de rokers buiten in de zon staan en<br />

dat je om drie uur op de fiets naar huis het zonnetje<br />

in je gezicht voelt. Last heb ik er niet van gehad, mijn<br />

gordijnen hoefde niet eens dicht en toch sliep ik elf<br />

uur per dag! Ik had weer geluk, ik hoorde bij de tien<br />

procent die bij afwezigheid van nacht de hele dag kan<br />

slapen.<br />

Oh ja, ik heb ook nog gestudeerd, drie mastervakken<br />

en allemaal gehaald!<br />

Origin - Universiteit Leiden 19


A New Initiative at Leiden University for the Analysis of Life Science Data<br />

Using State-of-the-Art Computer Science Methods<br />

The Pharma-IT Platform<br />

‘Life Sciences’ – a term that comprises a wide field of disciplines<br />

generating data at an ever-increasing speed. How to make sense of<br />

this wealth of data – some call it data deluge - is the aim of a new<br />

initiative at Leiden University that comprises researchers from the<br />

Leiden / Amsterdam Center for Drug Research (LACDR), the Leiden<br />

Institute for Advanced Computer Science (LIACS) as well as the<br />

Mathematical Institute (MI).<br />

Andreas Bender (LACDR) and Michael Emmerich<br />

(LIACS) are the two newly appointed tenure-track<br />

assistant professors that are heading what is now called<br />

the Pharma-IT Platform.<br />

When asked, Andreas elaborates on this a little bit<br />

further. “The amount of data generated in the life sciences<br />

is increasing by the second: genomes are being<br />

sequenced, molecules are getting<br />

synthesized in chemical laboratories,<br />

structures of proteins are<br />

being elucidated by analytical<br />

techniques such as X-ray diffraction<br />

and NMR spectroscopy, and<br />

the state of cells is being profiled<br />

such as by mass spectrometry. While the type of<br />

data generated by each particular experiment can<br />

vary widely, the commonality is that data analysis is<br />

a crucial component of every experiment. And not<br />

only that, the real challenge is to transform this data<br />

into information, and information into knowledge,<br />

such that eventually the outcome can be applied in<br />

areas such as drug discovery and to understand living<br />

systems at a better level.”<br />

Compounds<br />

having different effects<br />

in the human body<br />

of (usually) physical detection methods, the underlying<br />

phenomenon one attempts to explain is usually of<br />

a different nature, as is the subsequent data analysis<br />

method. Take any of the examples Andreas just mentioned<br />

– genomes, if sequenced, are information that<br />

does fundamentally belong to the biology domain.<br />

On the other hand, whatever precise algorithm might<br />

be used in each particular case, the information acquired<br />

will be analyzed employing<br />

algorithms from yet another scientific<br />

discipline – by using computer<br />

science algorithms. The same holds<br />

true for, say, the structure elucidation<br />

of proteins: Again, the problem<br />

one is analyzing is of fundamentally<br />

biological nature, while detection (for instance by<br />

X-ray diffraction) employs physical phenomena, followed<br />

by a data analysis step that is more the domain<br />

of mathematicians and computer scientists than of<br />

biologists. Now – who can be the genius being able<br />

to understand biology, while also simultaneously<br />

being able to understand the physics of an analytical<br />

instrument, and design and implement the advanced<br />

data analysis algorithms?”<br />

What one needs to analyze data – and why it fails<br />

(more often than one would like to)<br />

“There is a problem, though,” adds Michael. “While<br />

generating scientific data by the gigabyte is the result<br />

Where the Pharma-IT Platform fits in<br />

Ad IJzerman, LACDR professor of medicinal chemistry<br />

and one of the initiators of the Pharma-IT<br />

Platform, comments: “While being the dream of<br />

20<br />

Origin - Universiteit Leiden


every supervisor, a person with all these qualities<br />

united is scarce, if at all possible and desirable. Thus,<br />

when Joost Kok of LIACS and I first thought about<br />

the initiative, we attempted to address this shortcoming<br />

in a different way, by pooling expertise from<br />

all domains involved in the analysis of life science<br />

data. The Pharma-IT Platform combines expertise<br />

from the chemical, biological and pharmacological<br />

domains through the contribution of the Leiden /<br />

Amsterdam Center for Drug Research. The Mathematical<br />

Institute brings in novel ways of describing<br />

natural phenomena, while scientists at the Leiden<br />

Institute for Advanced Computer Science are our<br />

heroes of computer algorithms and databases.”<br />

So, Andreas, Michael and Ad see the Pharma-IT Platform<br />

ideally suited to apply state-of-the-art computer<br />

science algorithms to all sorts of life science data, due<br />

to its unique combination of expertise.<br />

Which research is currently being done at the<br />

Pharma-IT Platform?<br />

Despite the Platform being very young, quite a few<br />

students have already joined the initiative. They’re<br />

working on a number of subjects, which we’ll discuss<br />

to some extent now. The first deals with subgraph<br />

mining of chemical compounds. Puzzled? Well, here<br />

is what it is.<br />

Compounds having different effects in the human<br />

body, such as medicines, have properties that are<br />

closely related to their chemical structure. While<br />

not every minute detail of compound activity can<br />

be explained in every case, there are still molecular<br />

properties that can be used to generate a general rule<br />

as to the behavior of this compound – for example<br />

with respect to which molecular targets it binds to,<br />

an enzyme maybe or a receptor. Knowledge about<br />

this ‘ligand-target’ binding on the scale of 100,000s<br />

of compounds is available to us, with the number of<br />

targets in the hundreds. At the LACDR Eelke van der<br />

Horst is now analyzing with the aid of graph mining<br />

algorithms developed at the LIACS, which classes of<br />

structures contain certain characteristic features, or<br />

subgraphs (see also Figure 1) – with the aim to understand<br />

which structural features make molecules<br />

selective for a given drug target. Of course the final<br />

Figure 1. Subgraph mining, as illustrated in this figure, aims to discover molecular substructures<br />

that are more frequent in chemicals with a certain property (e.g. binding to a receptor, or being<br />

able to cause a certain effect) than in other, ‘background’ compounds. In this example, going<br />

from top to bottom, substructures become larger, and at the same time more specific for the set<br />

of GPCR (receptor) ligands shown on the left-hand side of the figure. While the concept is rather<br />

easy to explain, its implementations are computationally demanding due to the large number<br />

of substructures that can be constructed from a set of molecular structures (‘combinatorial<br />

explosion’).<br />

goal is to design molecules with the desired activity<br />

profile against receptors and/or enzymes.<br />

Activity prediction of drugs<br />

Before pharmaceutical companies test new potential<br />

drugs experimentally, they would ideally have an<br />

idea which compounds are most likely to succeed in<br />

the tests. Likewise, if a physician prescribes a certain<br />

drug to a patient with a certain disease, he/she would<br />

like to have the highest possible confidence that application<br />

of the drug will be successful.<br />

There is good hope now that we can apply property<br />

prediction models and make predictions as to which<br />

drugs should be screened, or prescribed, respectively.<br />

Gerard van Westen at the LACDR is currently exploring<br />

novel techniques such as so-called proteochemometrics<br />

models which include information about<br />

both the compound (or drug) and the receptor the<br />

compound would potentially interact with (Figure 2).<br />

Origin - Universiteit Leiden 21


By applying information from both sources, we can<br />

for example predict which drugs would be efficacious<br />

against certain mutants of a pathogen – which in case<br />

of retroviruses such as HIV is of tremendous importance<br />

due to high mutation rates.<br />

Figure 2. The prediction of properties such as bioactivity of ‘new’, untested molecular structures<br />

is a key interest of cheminformatics research. While conventional predictive models<br />

only take information of the ligand structure into account, proteochemometrics approaches<br />

such as those developed in our group also include information from the target protein<br />

structure – thus, the models are able to predict additional properties of molecules, such as<br />

whether drugs are active or inactive against a particular mutant protein of interest. This<br />

is particularly relevant in case of retroviruses such as HIV, which is a key interest of our<br />

research.<br />

22 Origin - Universiteit Leiden<br />

Exploration of chemical space: de novo compound<br />

generation<br />

One of the problems a pharmaceutical company is<br />

confronted with is which compounds would actually<br />

make good drugs against a particular target. While<br />

companies today possess huge archives with chemical<br />

compounds that are tested routinely against a<br />

target of interest, of the order of around 1-2 million<br />

compounds, this is still a small number compared<br />

to the estimated size of ‘chemical space’ (molecules<br />

which are synthesizable as well as of reasonable size<br />

as drugs) of around 10 63 . All the matter in the universe<br />

would not be enough to synthesize this amount<br />

of compounds. Therefore, in cases where good but<br />

not ideal compounds are obtained as starting points<br />

in drug discovery, it is necessary (and by no means<br />

trivial) to develop good follow-up compounds to<br />

guide further development. In an ongoing collaboration<br />

between LACDR and LIACS Johannes Kruisselbrink<br />

is developing a program for the evolutionary<br />

optimization of chemical structures towards a set<br />

of criteria, such as (presumed) bioactivity, solubility,<br />

and stability of the structure. This approach<br />

is shown in Figure 3 which illustrates the so-called<br />

‘recombination operator’ as well as eleven ‘mutation<br />

operators’ that are known to the program to produce<br />

new molecules (the ‘offspring’) from a given set of<br />

molecules (the ‘parent generation’).<br />

Novel Methods to Protein Sequence Analysis<br />

The above example of generating new ligands for<br />

target proteins is coping with the need to devise new<br />

chemical structures: the area of ‘cheminformatics’.<br />

The Pharma-IT Platform also addresses target-based<br />

questions, and then we’re talking bioinformatics.<br />

When a medicinal chemist designs a ligand with a<br />

desired activity against a target, the off-target (or<br />

side) effects of the compound need to be considered<br />

too. Most commonly, side-effects are due to<br />

action against proteins related to the target protein,<br />

so understanding the function of protein residues<br />

(the amino acids) with regard to ligand selectivity<br />

is crucial. In the LACDR Kai Ye developed sequence<br />

analysis methods, such as the ‘two-entropy analysis’<br />

approach (Figure 4), which is able to characterize<br />

protein residues with respect to variability within<br />

a target class and in a complete set of sequences<br />

– which gives important information as to the function<br />

of the residue. For this analysis, informationtheoretical<br />

approaches are employed with further<br />

developments occurring in the future.


Figure 3. While ‘chemical space’, which comprises all theoretically synthesizable and stable molecules, is vast, we are able to devise new structures<br />

which are likely to possess the molecular properties of interest by using directed search algorithms such as genetic approaches. In this example, a<br />

recombination operator as well as mutation operators are able to modify a set of molecular structures. By iterating this variation/selection process<br />

the set of molecules gradually is transformed into a set of molecules that fulfil the target specifications and have improved predicted properties as<br />

compared to the initial set.<br />

Future plans - and how you can help us!<br />

Ever since January <strong>2008</strong>, with the launch of the<br />

Pharma-IT Platform, Andreas and Michael have<br />

been discussing research interests within the Faculty.<br />

They see as their main goal for the months to come<br />

to identify suitable research partners within Leiden<br />

University including the LUMC as well as in private<br />

companies. Andreas and Michael concluding ‘unisono’:<br />

“We see ourselves as a ‘service station’ in areas<br />

where life science data are analyzed – and with the<br />

combined expertise from the LACDR, LIACS and the<br />

MI we are confident that we are able to understand<br />

the nature of each particular dataset and to apply suitable<br />

solutions to analyze the data in the desired way.<br />

Please don’t hesitate to contact us if you are dealing<br />

with life science data in this regard. Also we are offering<br />

MSc projects for students who possess either a<br />

life science background and who would be interested<br />

in data analysis, or to students with a computer<br />

science or mathematical background who would like<br />

to apply their knowledge to life science data. We are<br />

looking forward to hearing from you.”<br />

Well, why not call or email them if you’re interested?<br />

Have a look at www.pharma-it.net for the coordinates<br />

of both Andreas and Michael.<br />

Figure 4. By employing the Two-Entropy Analysis developed by PhD student Kai Ye, we are<br />

able to analyze the variability (more precisely, the information entropy) of various residues<br />

of G-protein coupled receptors. Analyzed are the information entropy within defined subfamilies<br />

of a receptor family (here, class A GPCRs) as well as the whole dataset of sequences at<br />

that position. We see that, for example, residues in the binding site possess a clearly different<br />

degree of information entropy than residues from other position in the receptors. This can be<br />

used both for functional interpretation as well as for sophisticated feature selection methods<br />

for classification models.<br />

Origin - Universiteit Leiden 23


Life Science Symposium<br />

Bio-imaging: imagine every detail<br />

Menig LS&T-student had er lang naar deze dag uitgekeken. De verwachtingen<br />

waren dan ook groot aan het begin van een dagje verdieping in de<br />

wereld van Bio-imaging. Donderdag 6 maart stond het Gorlaeus namelijk<br />

in het teken van het derde Life Science Symposium.<br />

De deelnemers werden enthousiast verwelkomd door<br />

prof. Abrahams en de voorzitter van de symposiumcommissie<br />

van studievereniging LIFE Maarten<br />

Rotman. Al snel werd duidelijk dat iedereen een<br />

interessante dag te wachten stond. Helaas was er ook<br />

de vervelende mededeling dat prof. Walker vanwege<br />

medische redenen niet op het symposium aanwezig<br />

kon zijn. Deze teleurstelling ebde echter al snel weg<br />

toen de aanwezigen getrakteerd werden op lezingen<br />

van de overige vooraanstaande sprekers.<br />

De openingsspeech werd verzorgd door prof. Janneke<br />

Gerards. Velen zullen haar kennen als voorzitter van<br />

de Jonge Akademie van de KNAW. In haar lezing ging<br />

ze in op de sociale en maatschappelijke gevolgen van<br />

de ontwikkelingen in de Life Sciences. Eén van haar<br />

voorstellen was om in elk wetenschappelijk onderzoek<br />

ook hier aandacht aan te besteden. Er bestaat<br />

immers altijd een verschil tussen de huidige stand<br />

van wetenschap en de wetgeving. Er werd aandachtig<br />

geluisterd naar deze lezing en dit resulteerde dan ook<br />

in een levendige discussie na afloop. Door de deelnemers<br />

werd het sterk gewaardeerd dat ook deze kant<br />

van de Life Science op het symposium werd belicht.<br />

Het eerste ochtendblok werd afgesloten door een<br />

lezing van prof. Christoph Gerber. Hij gaf inzicht<br />

in de nieuwste ontwikkelingen op het gebied van<br />

Atomic Force Microscopie. Alhoewel dit onderwerp<br />

misschien wat natuurkundig aandoet, werd<br />

al snel duidelijk dat ook de Life Sciences hier nuttig<br />

gebruik van kunnen maken. Nieuwe methoden die<br />

zijn onderzoeksgroep in Basel toepassen maken het<br />

mogelijk om bijvoorbeeld in een sample op één enkel<br />

gen te screenen. Het continu kunnen monitoren<br />

voor bepaalde substanties in een monster biedt een<br />

toekomstperspectief waarin iedereen een apparaatje<br />

draagt waarmee eventuele ziekten al in een vroeg<br />

stadium opgemerkt kunnen worden.<br />

Tijdens de koffiepauze werden de kersverse indrukken<br />

verwerkt en kon men zich opmaken voor de<br />

laatste lezing van de ochtend. Prof. Rombouts doet<br />

vooraanstaand onderzoek op het gebied van functionele<br />

Magnatic Resonance Imaging. Hiermee is het<br />

mogelijk om de functionele indeling van de hersenen<br />

empirisch te bepalen. Op een hele inzichtelijke en<br />

behapbare manier werden de deelnemers het fMRI<br />

onderzoeksveld ingeleid. Hoewel ook deze techniek<br />

nog maar aan het begin van zijn evolutie staat, is het<br />

nu al duidelijk dat we hier in de toekomst nog meer<br />

van gaan horen. Een inspirerende lezing voor alle<br />

aanwezigen dus.<br />

24<br />

Origin - Universiteit Leiden


Na de lunch begon het parallelle deel van het symposium.<br />

Een deel van de bezoekers bleef in collegezaal<br />

C1 om nog 3 lezingen aan te horen. De overige deelnemers<br />

kregen in 3 workshops de kans om bio-imaging<br />

aan den lijve te ondervinden. De 3 workshops<br />

vonden plaats in het Huygens laboratorium, het Cell<br />

Observatory en de Experience Tour huisveste in het<br />

LCP.<br />

Het Cell Observatory bood de bezoekers een vogelvlucht<br />

door de methode die gebruikt wordt om<br />

de structuur van eiwitten te ontrafelen. Het type<br />

onderzoek wat dus bijdroeg aan het werk waarmee<br />

prof. Walker de Nobelprijs won. Eén van de cruciale<br />

stappen in dit proces is het produceren van de juiste<br />

kristallen. Deelnemers kregen de kans om die zelf onder<br />

de microscoop te bekijken.<br />

Vervolgens werden alle stappen<br />

die vanaf het verkrijgen van het<br />

kristal tot de oplossing van de<br />

drie dimensionale structuur<br />

leiden toegelicht.<br />

Het tweede deel van deze<br />

workshop bestond uit een presentatie van nieuw<br />

onderzoek op het gebied van Micro Fluid systemen.<br />

In de opstelling die gepresenteerd werden 3 verschillende<br />

gekleurde stromen vloeistof bij elkaar gebracht,<br />

en geheel tegen de verwachting van de aanwezigen<br />

in mengden de vloeistoffen niet. Dit terwijl zij een<br />

bochtig systeem doorstroomden.<br />

De Experience Tour gaf de deelnemers de kans om<br />

kennis te maken met de basisprincipes van een heel<br />

scala aan imagingtechnieken. Door middel van<br />

inzichtelijke opstellingen werden onder andere NMR,<br />

Fluoriscentie microscopie, AFM en EM toegelicht.<br />

Van opstelling naar opstelling transformeerden de<br />

aanwezigen van leek tot expert. Maar ook de experts<br />

kwamen tot nieuwe inzichten. De opstellingen zullen<br />

we nog vaker terugzien op bijvoorbeeld opendagen.<br />

Tegelijkertijd met deze workshops werden de overige<br />

symposiumbezoekers getrakteerd op lezingen van<br />

Op de grens van nano en bio<br />

zijn allerlei interessante nieuwe<br />

ontwikkelingen.<br />

prof. Dekker, dr. Hoedemaker en dr. Schasfoort. Cees<br />

Dekker ga een overzicht van het gebied van de nanoscience<br />

en nanotechnologie. In dit nano-vakgebied<br />

draait het om het waarnemen, bestuderen, en manipuleren<br />

van enkele atomen en moleculen. Na een<br />

korte algemene inleiding werd er ingezoomd op het<br />

grensgebied tussen nanotechnologie en de biologie.<br />

Op de grens van nano en bio zijn allerlei interessante<br />

nieuwe ontwikkelingen. De wisselwerking van eiwitten<br />

en DNA moleculen kan zelfs gemeten worden op<br />

het niveau van enkele moleculen. Er werden chips<br />

getoond met nanovloeistofkanalen waar biologische<br />

motoren buisjes heen en weer duwen.<br />

Dr. Hoedemaker lichtte toe hoe ver het stond met de<br />

ontwikkeling van een Common Visualization Platform.<br />

Het doel van dit platform<br />

is om analoog aan “Google<br />

Earth” een soort “Google Cell”<br />

te ontwikkelen waarbij alle imagingtechnieken<br />

gecombineerd<br />

worden tot een soort super<br />

microscoop. Dr. Schasfoort,<br />

werkzaam aan de Universiteit Twente, vertelde over<br />

een nieuwe Label Free Biosensor, waarbij gebruik<br />

gemaakt werd van Surface Plasmon Resonance technologie.<br />

Dit biedt met namelijk mogelijkheden in het<br />

detecteren van eiwitbindingen en zodoende inzicht in<br />

regulatie.<br />

Aan het einde van de dag stond eigenlijk Nobelprijswinnaar<br />

John Walker op het programma. Vanwege<br />

zijn afwezigheid was prof. Abrahams bereid gevonden<br />

om in te vallen. Mede dankzij de ludieke opening<br />

van de lezing door het opdragen van een sensationeel<br />

gedicht, werd dit bijzonder goed ontvangen.<br />

Studievereniging LIFE en al haar leden hebben bijzonder<br />

genoten van deze dag. En er zal nog vaak aan<br />

terug gedacht worden. Het eerstvolgende symposium<br />

staat pas weer voor het lustrumcollegejaar 2009-2010<br />

op het programma, maar de commissie wil haar opvolgers<br />

alvast het volgende meegeven: beat this!<br />

Origin - Universiteit Leiden 25


Toekomstperspectief scheikundigen<br />

Chemisch Dispuut Leiden<br />

Afgelopen tijd heeft het Chemisch Dispuut Leiden weer vele<br />

activiteiten georganiseerd en hebben haar leden weer volop genoten<br />

van gezellige borrels, bèta-gala, feestjes, waaronder één samen met<br />

de studievereniging Emile (Pedagogische Wetenschappen), interessante<br />

lezingen en bedrijvenexcursies.<br />

Elk jaar probeert het CDL de leden kennis te laten<br />

maken met verschillende bedrijven om zo een mogelijk<br />

toekomstperspectief voor de scheikundigen te<br />

bieden. Vaak zal een dergelijke activiteit in de vorm<br />

zijn van een carrière/recruitment lezing, workshop of<br />

excursie zijn.<br />

In de afgelopen maanden heeft er een interactieve<br />

Shell workshop plaatsgevonden en een recruitment<br />

lezing van Hewitt Associates. De kennis van onze studenten<br />

en hun analytische skills werden getest op het<br />

gebied van complexe problemen die bij een multinational<br />

als Shell komen kijken. De eerstejaars studenten<br />

zijn op excursie geweest bij Océ in Venlo en de<br />

ouderejaars hadden een bedrijfsbezoek in Antwerpen<br />

bij Evonik Degussa. Beide bezoeken bevatten een<br />

uitgebreide rondleiding, demonstraties en natuurlijk<br />

ook recruitment informatie. Voor de eerstejaars was<br />

het belangrijk om een goed beeld te kunnen krijgen<br />

over wat je staat te wachten wanneer je kiest voor de<br />

major Technologie, Scheikunde of Duurzaamheid. Bij<br />

MS&T is het namelijk de bedoeling dat je een major<br />

kiest na het eerste jaar. Hieronder volgt een wat uitgebreider<br />

verslag van de Shell workshop en de Hewitt<br />

lunchlezing.<br />

Shell<br />

Op vrijdag 22 februari kwam een groep van ruim<br />

40 enthousiaste studenten naar het Gorlaeus om een<br />

workshop van Shell te volgen. Het Chemisch Dispuut<br />

Leiden en De Leidsche Flesch hadden namelijk een<br />

middagprogramma ingericht voor Shell om onze<br />

studenten wat te vertellen en te laten doen. Na een<br />

heerlijke gratis lunch was de sfeer goed genoeg om<br />

met de workshop te beginnen. De eerste spreker was<br />

Joep Völkers. Hij begon met een praatje over Shell<br />

in het algemeen, hieruit kwam vooral naar voren<br />

dat Shell en heel groot en internationaal bedrijf is,<br />

26<br />

Origin - Universiteit Leiden


hetgeen bijna iedereen reeds wist. Shell houdt zich<br />

zowel bezig met upstream processen, hieronder<br />

vallen bijvoorbeeld het zoeken naar olie en gas, als<br />

downstream processen, bijvoorbeeld raffineren, distribueren<br />

en het maken van producten uit olie en gas.<br />

Hoewel Nederlanders denken dat Shell een voornamelijk<br />

Nederlands bedrijf is, is slecht 9 procent van<br />

de werknemers van Nederlandse nationaliteit.<br />

Na deze korte introductie stelden Joep Völkers en<br />

Georg Stockinger zich persoonlijk voor. Dhr. Völkers<br />

studeerde ooit Wiskunde aan de Universiteit Leiden<br />

en werkt nu al vele jaren bij Shell, maar telkens bij<br />

andere bedrijfstakken. Hij is nu bezig met de IT van<br />

de afdeling Exploratie en Productie. Hij vertelt dat<br />

Shell op zoek is naar jong talent, omdat het een nog<br />

steeds groeiend bedrijf is. Hiernaast zegt hij dat het<br />

idee dat Shell werknemers over de hele wereld stuurt<br />

achterhaald is en dat werknemers tegenwoordig zelf<br />

mogen kiezen of ze in het buitenland willen werken.<br />

Dhr. Stockinger vertelt dat hij een relatief nieuwe<br />

werknemer van Shell is. Na zijn studie Scheikunde in<br />

Leiden en bestuur te zijn geweest van het CDL, is hij<br />

via de Gourami Business Challenge bij Shell terecht<br />

gekomen. Hoewel hij afgestudeerd is in biochemie,<br />

werkt hij nu vooral bij projecten die met water te<br />

maken hebben, zo heeft hij bijvoorbeeld de stadsverwarming<br />

van Rotterdam geholpen te vernieuwen.<br />

Hij vertelt dat de verscheidenheid van studies bij de<br />

werknemers van Shell steeds groter wordt.<br />

Hierna was er een pauze met koffie, thee en lekkere<br />

koekjes om de motivatie erin te houden.<br />

Na de pauze kon dan echt met de workshop begonnen<br />

worden. De groep werd verdeeld in groepjes van<br />

ongeveer zes mensen, die enkele vraagstukken voorgeschoteld<br />

kregen. De vragen kwamen voort uit echte<br />

problemen waarmee werknemers van Shell te maken<br />

hadden gehad en werden geïllustreerd door mooie<br />

interactieve filmpjes. Er waren vier grote vraagstukken,<br />

over Exploration, Production, Research en Manufacturing.<br />

Met deze vier grote vraagstukken werd<br />

een goed beeld gegeven van de verscheidenheid van<br />

het werk dat bij de verschillende afdelingen van Shell<br />

gebeurt en de problemen die daarmee gemoeid zijn.<br />

De middag werd afgesloten met een lekkere borrel<br />

waarbij nogmaals over de antwoorden van de workshop<br />

gediscussieerd kon worden en natuurlijk lekker<br />

geïntegreerd kon worden.<br />

Hewitt Associates<br />

Na een scheikundig bedrijf op het Gorlaeus gehad te<br />

hebben, kwam op vrijdag 14 maart Hewitt Associates<br />

bij het CDL op bezoek om de scheikundigen wat meer<br />

te vertellen over een heel andere richting van carrière<br />

na het afstuderen. Hewitt Associates is een internationaal<br />

adviesbureau op het gebied van HRM consulting<br />

en outsourcing. Zij houden zich vooral bezig<br />

actuarieel advies en pensioenuitvoering. Hewitt heeft<br />

jaarlijks goede betà’s nodig om hun team te versterken,<br />

analytisch denken is belangrijk in de hun vak.<br />

Vandaar dat ze ook geïnteresseerd zijn in scheikundigen,<br />

natuurkundigen, wiskundigen en eigenlijk alle<br />

afgestudeerden van de faculteit W&N.<br />

Na een lekkere broodjeslunch gaf Laura Goeree<br />

(recruiter) informatie over het bedrijf en daarna<br />

vertelde haar collega Mark Buningh over zijn carrière<br />

bij Hewitt. Zijn werk bij Retirement & Financial Management<br />

bestond uit drie onderdelen: Accounting,<br />

Funding en Projects/Research. Hoewel hijzelf niet<br />

in eerste instantie opgeleid was tot consultant, kon hij<br />

toch bij Hewitt aan het werk. In ieder geval gaf deze<br />

lezing ons voldoende informatie over een ander soort<br />

toekomstperspectief dan van een standaard chemicus.<br />

Na deze twee leuke en interessante activiteiten hebben<br />

we in ieder geval een beter beeld gekregen van<br />

waar we na de studie heen zouden kunnen gaan. Het<br />

Chemisch Dispuut Leiden is van plan om dit jaar nog<br />

een carrièrelezing te organiseren waarbij een promovendus<br />

zijn/haar werk uitlegt. Op deze manier krijgen<br />

de leden van een aantal toekomstrichtingen een<br />

mooi perspectief en kunnen zij alvast keuzes maken<br />

tijdens de studie.<br />

Origin - Universiteit Leiden 27


De groene bril van de<br />

Als onmisbare wervel in de ruggengraat van de Leidse Biologen Club brengt de excursiecommissie Sacculina biologen naar<br />

tal van onderzoeksvelden en vakgebieden waarin ‘het leven’ centraal staat. Het gaat Sacculina om zowel het leven van een<br />

zoogdier als de mens, als het microbiële leven in petrischalen, leven hoog in de lucht of om het leven diep onder de grond.<br />

Op een grote verscheidenheid van plaatsen is een nog<br />

grotere verscheidenheid aan organismen te vinden.<br />

Omdat de opleiding Biologie ook zo’n grote verscheidenheid<br />

aan vakgroepen heeft, probeert Sacculina<br />

die praktijk aan biologen kenbaar te maken. Dit doen<br />

zijn door het organiseren van excursies waarbij de<br />

educatieve waarde van<br />

de excursie een grote rol<br />

speelt.<br />

Om maar even een greep te nemen uit de grote pot<br />

van excursies die Sacculina organiseert, hebben wij<br />

ons afgelopen tijd kunnen verheugen op een bezoek<br />

aan Stichting AAP, een wandeling langs de slaapbomen<br />

van halsbandparkieten in Den Haag, een wandeling<br />

door een bos met grote verscheidenheid aan<br />

fungi, vogels, planten en al dat andere levend spul dat<br />

te vinden is in een bos, en als klap op de vuurpijl, zij<br />

het wat minder educatief maar wel leuk: een dagje<br />

hout hakken in De Horsten. Vanzelfsprekend werden<br />

deze excursies altijd bijgestaan door experts.<br />

Dit laat maar een klein deel zien van de activiteiten<br />

die georganiseerd worden door Sacculina. In de nabije<br />

toekomst liggen er echter nog veel meer activiteiten<br />

in het verschiet. Sommigen worden voor het eerst<br />

georganiseerd, terwijl anderen al jaren op de agenda<br />

terugkeren.<br />

Zo is er bijvoorbeeld een jaarlijks terugkerende excursie<br />

‘Vleermuizen vangen’. Onder begeleiding van<br />

een professionele onderzoeker, wordt onder een brug<br />

in Stompwijk een net opgehangen waar de vliegende<br />

muisjes in terechtkomen. Vervolgens worden zij uit<br />

het net gehaald, gewogen en gemerkt. Dit gebeurd<br />

allemaal onder het oog van geïntrigeerde biologen<br />

die soms worden ingeschakeld om zo’n beestje vast<br />

te houden (uiteraard met de nodige veiligheidsmaatregelen<br />

en onder begeleiding van een professional).<br />

Afgelopen jaar hadden we een geweldige vangst van<br />

zo’n 15 vleermuizen!<br />

28<br />

Origin - Universiteit Leiden


Leidse Biologen Club<br />

Een andere jaarlijkse excursie is het snorkelen in<br />

Grevelingen. Het zal eenieder verbazen wat voor<br />

verscheidenheid aan dieren in het brakke water van<br />

Nederland leven. Grote krabben, krabbenzakken,<br />

kreeften, zeenaalden, grote vissen en allerlei soorten<br />

algen! Wat het spotten van exotische organismen<br />

betreft, is het ook niet mis. Japans bessenwier en<br />

Japanse blaasjeskrabben zorgen voor een fraai onderwater<br />

uitzicht.<br />

Ook ethische aspecten worden door Sacculina aan het<br />

licht gebracht. Een excursie naar het primatenonderzoekcentrum<br />

BPRC geeft biologen te denken of dit<br />

wel of niet verantwoord is.<br />

Maar, laat het duidelijk zijn dat Sacculina niets<br />

betekend zonder al die geïnteresseerde biologen die<br />

de excursies vullen. Komend jaar heeft de commissie<br />

nog een volle planning en zodra het veldseizoen weer<br />

begint, schieten de excursies weer als paddenstoelen<br />

uit de grond. Biologen en andere geïnteresseerden,<br />

wees voorbereid op een jaar vol spannende ontdekkingen<br />

en avonturen in het veld!<br />

Tot ziens op een van onze activiteiten!<br />

Met groene groet,<br />

Aan het kleine wordt ook aandacht geschonken.<br />

In het NKI in Amsterdam kunnen biologen zich<br />

bijvoorbeeld buigen over hun technieken en bevindingen.<br />

Dit laat wat meer van de medische kant van<br />

biologie zien.<br />

Namens de excursiecommissie van de Leidse Biologen<br />

Club “Sacculina”<br />

Thijs Groenewegen<br />

Origin - Universiteit Leiden 29


van het bestuur. De afgelopen jaren is dit steeds binnen<br />

Europa gebleven maar door een huidig ambitieus<br />

assessoraat is het gelukt om dit jaar een intercontinentale<br />

reis te gaan maken en wel naar Japan. We<br />

zullen door de lange reisduur maar 8 dagen in Japan<br />

zelf zijn dus de dagen zijn vol gepland met excursies<br />

en andere uitjes. Over het programma ga ik niet al te<br />

veel uitwijden aangezien in de volgende editie van<br />

de Origin een zeer uitgebreid verslag van de reis te<br />

lezen is.<br />

Verdere activiteiten zijn bijvoorbeeld nog de maandelijse<br />

borrels, een biercantus, een oudbesturendiner,<br />

een BBQ en een lustrum-Panacea feestje. Panacea<br />

Geachte lezer,<br />

is de eerstejaarscommissie van ,,Aesculapius’’. Op<br />

23 maart 1933 is deze commissie opgericht en dus<br />

was afgelopen zondag 23 maart het 75 jarig en dus<br />

het 15 e lustrum van deze commissie. Uiteraard moet<br />

Het collegejaar is inmiddels al ver over de helft. Stiekem kijkt iedereen dit heugdelijke feit gevierd worden en dus is het dan<br />

alweer uit naar de tijd dat we lekker op de terrasjes van het zonnetje weer tijd voor een feestje. Tevens heb ik per motie de<br />

kunnen gaan genieten.<br />

opdracht gekregen om een biercantus te organiseren<br />

en dus zal dit jaar voor het eerst een ,,Aesculapius’’-<br />

cantus komen. Zodra het weer beter weer wordt,<br />

Maar helaas is het nog niet zover. De lente is inmiddels<br />

al wel begonnen maar het mooie weer laat nog<br />

ook zoals<br />

gaan we<br />

even op zich wachten. Niet verschrikkelijk omdat<br />

ieder jaar<br />

iedereen nog druk is met stage, colleges en/of practica<br />

en dus eigenlijk geen tijd heeft om middagen op<br />

BBQ-en.<br />

weer lekker<br />

terrasjes te gaan zitten. Nog even geduld dus nog..<br />

Zoals jullie<br />

kun-<br />

De aanvang van de lente is het begin van een nieuwe<br />

tijd. Het wordt weer warmer, de bloemen beginnen<br />

nen lezen<br />

de bloeien. Kleine lammetjes worden geboren en<br />

belooft de<br />

springen rond in de wei. Normaal begint de lente op komende tijd nog een mooie tijd te worden. Dus ook<br />

21 maart maar dit jaar begon deze op 20 maart.<br />

al is het nog niet zulk mooi weer, bij ,,Aesculapius’’<br />

Voor ons als bestuur was 20 maart ook het begin van is het volop genieten van wat we allemaal te bieden<br />

een nieuwe tijd, de tijd van het inwerken van onze hebben. Wij hopen dat de activiteiten lekker druk<br />

potentiele opvolgers. Op donderdagavond 20 maart bezocht worden. Hou de site (www.aesculapius.nl) in<br />

mocht het kandidaatsbestuur zich onthullen op een de gaten voor de komende activiteiten.<br />

eigen georganiseerd feestje. Als bestuur was dit feestje<br />

toch wel weer een rare gewaardwording. Je bestuurs-<br />

Rest mij te zeggen: Vivat, Crescat, Floreat, ,,Aescula-<br />

jaar zit er nog niet eens op want er staan nog zoveel<br />

‘Alet it be’<br />

activiteiten op de planning maar toch moet je vanaf<br />

nu je potentiele opvolger gaan inwerken en komt het<br />

moment van het daadwerkelijk overdragen van het<br />

spreekwoordelijke stokje angstvallig dichtbij.<br />

Maar gelukkig hebben we als bestuur nog een kleine<br />

3 maanden. 3 maanden die bomvol staan met hele<br />

mooie activiteiten. Zo vertrekken we op 19 <strong>april</strong> voor<br />

10 dagen naar Tokio, Japan. Ieder jaar wordt er een<br />

buitenlandse reis georganiseerd door de assessoren<br />

pius’’<br />

Namens het 122 ste bestuur der L.P.S.V. ,,Aesculapius’’<br />

‘Alet it be’<br />

Alette Ouwerling<br />

h.t. praeses aesculapii<br />

30<br />

Origin - Universiteit Leiden


Agenda<br />

Vrijdag 18 <strong>april</strong><br />

Open Dag<br />

28 t/m 31 mei<br />

Biologie Olympiade Jr<br />

Van 28 t/m 31 mei <strong>2008</strong> wordt de 14e eindronde van<br />

de Biologie Olympiade Junior gehouden in Leiden.<br />

De Junior Olympiade is voor havo-vwo leerlingen<br />

van klas 1, 2 en 3. Ieder jaar doen meer dan 100<br />

scholen mee. In 2007 ging het om bijna 5000 leerlingen<br />

en dit aantal wordt ieder jaar groter.<br />

Vrijdag 20 juni <strong>2008</strong><br />

Last Minute Leiden<br />

Je kunt Last Minute Leiden op vrijdag 20 juni bezoeken<br />

om je studiekeuze definitief vast te leggen.<br />

Maak een studiekeuzetest, bezoek workshops over<br />

studeren in Leiden en kom langs bij één van de<br />

Leidse opleidingen.<br />

Agenda<br />

Promoties<br />

Woensdag 23 <strong>april</strong>, 13.45 uur<br />

Promotie: X.O. Weenink<br />

Titel: Protein secretion in the filamentous fungus<br />

Aspergillus niger<br />

Promotor: Prof.dr. C.A.M.J.J. van den Hondel<br />

Donderdag 24 <strong>april</strong>, 13.45 uur<br />

Promotie: M. Niemantsverdriet<br />

Titel: 14-3-3 proteins and the p 53 family:<br />

a study in keratinocytes<br />

Promotor: Prof.dr. J. Brouwer<br />

Woensdag 23 <strong>april</strong>, 16.15 uur<br />

Promotie: H.A. van Veen<br />

Donderdag 24 <strong>april</strong>, 16.15 uur<br />

Promotie: M. Zaccheddu<br />

Titel: Production and Characterization of<br />

Recombinant Human Lactoferrin<br />

Titel: First-principles calculations of electronic<br />

excitations of photoactive bio-molecules<br />

Promotor: Prof.dr. H.A. de Boer<br />

Promoties<br />

Promotor: Prof.dr. J.M. van Ruitenbeek<br />

Prof.dr.ir. W. van Saarloos<br />

Origin - Universiteit Leiden 31


Advertentie Bio

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!