MS in Focus 11 Stamcellen en remyelinisatie bij MS.pdf
MS in Focus 11 Stamcellen en remyelinisatie bij MS.pdf MS in Focus 11 Stamcellen en remyelinisatie bij MS.pdf
MS in focus Editie 11 • 2008 MS in Focus Issue One • 2003 2002 • Stamcellen en remyelinisatie bij MS The Magazine of the Multiple Sclerosis International Federation
- Page 2 and 3: MS in focus Editie 11 • 2008 Team
- Page 4 and 5: MS in focus Editie 11 • 2008 Stam
- Page 6 and 7: MS in focus Editie 11 • 2008 mend
- Page 8 and 9: MS in focus Editie 11 • 2008 staa
- Page 10 and 11: MS in focus Editie 11 • 2008 Sind
- Page 12 and 13: MS in focus Editie 11 • 2008 Mens
- Page 14 and 15: MS in focus Editie 11 • 2008 moge
- Page 16 and 17: MS in focus Editie 11 • 2008 Herd
- Page 18 and 19: MS in focus Editie 11 • 2008 Remy
- Page 20 and 21: MS in focus Editie 11 • 2008 Volw
- Page 22 and 23: MS in focus Editie 11 • 2008 Aanb
- Page 24 and 25: MS in focus Editie 11 • 2008 Inte
- Page 26 and 27: MS in focus Editie 11 • 2008 Rece
- Page 28: MS in focus Skyline House 200 Union
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus<br />
Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> <strong>Focus</strong> Issue One • 2003 2002<br />
• <strong>Stamcell<strong>en</strong></strong> <strong>en</strong><br />
remyel<strong>in</strong>isatie <strong>bij</strong> <strong>MS</strong><br />
The Magaz<strong>in</strong>e of the Multiple Sclerosis International Federation
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
Team van redacteur<strong>en</strong><br />
Multiple Sclerosis<br />
International Federation (<strong>MS</strong>IF)<br />
<strong>MS</strong>IF leidt de <strong>MS</strong>-beweg<strong>in</strong>g die wereldwijd<br />
actief is. Zij stimuleert onderzoek naar <strong>in</strong>zicht<br />
<strong>in</strong> <strong>en</strong> de behandel<strong>in</strong>g van <strong>MS</strong> <strong>en</strong> probeert de<br />
kwaliteit van lev<strong>en</strong> voor m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> met <strong>MS</strong> te<br />
verbeter<strong>en</strong>. Bij de uitvoer<strong>in</strong>g van deze missie<br />
werkt het <strong>MS</strong>IF op unieke wijze sam<strong>en</strong> met nationale<br />
<strong>MS</strong>-ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g<strong>en</strong>, arts<strong>en</strong> <strong>en</strong> de <strong>in</strong>ternationale<br />
wet<strong>en</strong>schappelijke geme<strong>en</strong>schap.<br />
Onze doel<strong>en</strong> zijn:<br />
l Ondersteun<strong>en</strong> van de ontwikkel<strong>in</strong>g van<br />
effectieve nationale <strong>MS</strong>-ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g<strong>en</strong><br />
l Overdracht van k<strong>en</strong>nis, ervar<strong>in</strong>g <strong>en</strong> <strong>in</strong>formatie<br />
over <strong>MS</strong><br />
l Internationaal bepleit<strong>en</strong> van de goede zaak<br />
voor m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> met <strong>MS</strong><br />
l Onderzoek naar <strong>in</strong>zicht <strong>in</strong>, behandel<strong>in</strong>g <strong>en</strong> de<br />
g<strong>en</strong>ez<strong>in</strong>g van <strong>MS</strong> stimuler<strong>en</strong><br />
Bezoek ook onze <strong>in</strong>ternetsite: www.msif.org<br />
Cover image: Coloured transmission electron micrograph (TEM)<br />
of a section through a stem cell. Illustration copyright © DR<br />
GOPAL MURTI / SCIENCE PHOTO LIBRARY<br />
Designed and produced by<br />
Cambridge Publishers Ltd<br />
275 Newmarket Road<br />
Cambridge<br />
CB5 8JE<br />
UK<br />
+44 (0)1223 4774<strong>11</strong><br />
<strong>in</strong>fo@cpl.biz<br />
www.cpl.biz<br />
ISSN1478467x<br />
© <strong>MS</strong>IF<br />
Redacteur <strong>en</strong> projectleider Michele Messmer<br />
Uccelli, MA, <strong>MS</strong>CS, afdel<strong>in</strong>g sociaal <strong>en</strong> gezondheidsonderzoek,<br />
Italiaanse multiple sclerose ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g,<br />
G<strong>en</strong>ua, Italië.<br />
Hoofdredacteur Melanie Hook, BA, PGDip, <strong>in</strong>formatie-<br />
<strong>en</strong> communicatiemanager, Multiple Sclerosis<br />
International Federation.<br />
Redactieassist<strong>en</strong>t Chiara Provasi, MA, projectcoörd<strong>in</strong>ator,<br />
afdel<strong>in</strong>g sociaal <strong>en</strong> gezondheidsonderzoek,<br />
Italiaanse multiple sclerose ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g, G<strong>en</strong>ua, Italië.<br />
Verantwoordelijk bestuurslid van het <strong>in</strong>ternationaal<br />
medisch <strong>en</strong> wet<strong>en</strong>schappelijk bestuur Chris<br />
Polman, MD, PhD, professor <strong>in</strong> de Neurologie, medisch<br />
c<strong>en</strong>trum van de Vrije Universiteit, Amsterdam,<br />
Nederland.<br />
Redacteur<strong>en</strong><br />
Nancy Holland, EdD, RN, <strong>MS</strong>CN, vicevoorzitter kl<strong>in</strong>ische<br />
programma’s, Nationale Multiple Sclerose, VS.<br />
Elizabeth McDonald, MBBS, FAFRM, RACP, medisch<br />
directeur, <strong>MS</strong>-ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g “the Nerve C<strong>en</strong>tre” Victoria,<br />
Australië (NSW/VIC).<br />
Nicole Mulasits, hoofdredacteur tijdschrift Neue Horizonte,<br />
Oost<strong>en</strong>rijkse <strong>MS</strong>-ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g, Oost<strong>en</strong>rijk, lid van<br />
de <strong>in</strong>ternationale commissie M<strong>en</strong>s<strong>en</strong> met <strong>MS</strong><br />
Izabela Czarnecka, voorzitter, Poolse <strong>MS</strong>-ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g,<br />
Pol<strong>en</strong>.<br />
Dorothea Pfohl, RN, BS, <strong>MS</strong>CN, <strong>MS</strong> verpleegkundige,<br />
kl<strong>in</strong>isch coörd<strong>in</strong>ator, breed <strong>MS</strong>-c<strong>en</strong>trum van de afdel<strong>in</strong>g<br />
Neurologie van de Universiteit van P<strong>en</strong>nsylvania<br />
Health System, VS.<br />
Paul Van Asch, directeur Psychotherapie, nationaal<br />
<strong>MS</strong>-c<strong>en</strong>trum, Melsbroek, België.<br />
Nicki Ward-Abel, lecturer practitioner <strong>in</strong> <strong>MS</strong>, University<br />
of C<strong>en</strong>tral England, Birm<strong>in</strong>gham, Groot-Brittannië.
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
Letter from the Editor<br />
Er is onlangs veel on<strong>en</strong>igheid ontstaan <strong>in</strong> de pers<br />
over de voors <strong>en</strong> teg<strong>en</strong>s van stamcelonderzoek.<br />
Omdat de media e<strong>en</strong> hele belangrijke rol speelt <strong>bij</strong><br />
het bek<strong>en</strong>dmak<strong>en</strong> van de vooruitgang<strong>en</strong> die<br />
geboekt word<strong>en</strong>, is de discussie over stamcell<strong>en</strong><br />
vaak gebaseerd op onvolledige <strong>en</strong> bevooroordeelde<br />
<strong>in</strong>formatie.<br />
Verhal<strong>en</strong> over miraculeus herstel van <strong>MS</strong> zijn <strong>bij</strong> iedere<strong>en</strong> bek<strong>en</strong>d.<br />
Stamcelbehandel<strong>in</strong>g<strong>en</strong> die niet onder wet<strong>en</strong>schappelijk toezicht<br />
staan <strong>en</strong> zich richt<strong>en</strong> op m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> die vaak wanhopig op zoek zijn naar<br />
g<strong>en</strong>ez<strong>in</strong>g zijn gevaarlijk <strong>en</strong> onethisch.<br />
Het “nieuws” over de onderzoek<strong>en</strong> biedt ons vooruitzicht<strong>en</strong> die we<br />
kunn<strong>en</strong> begrijp<strong>en</strong> wanneer we op de hoogte zijn van de richt<strong>in</strong>g<br />
waar<strong>in</strong> het onderzoek gaat. Elk feit vereist hier<strong>bij</strong> nader onderzoek<br />
<strong>en</strong> nauwkeurig toezicht. Dit nummer van <strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus over stamcell<strong>en</strong><br />
<strong>en</strong> remyel<strong>in</strong>isatie <strong>bij</strong> <strong>MS</strong> verschijnt op e<strong>en</strong> mom<strong>en</strong>t dat m<strong>en</strong> <strong>in</strong><br />
<strong>MS</strong>-kr<strong>in</strong>g<strong>en</strong> vol hoop <strong>en</strong> vastberad<strong>en</strong>heid is, maar toch ook wel <strong>en</strong>ige<br />
onzekerheid voelt. Het begrijp<strong>en</strong> van onderzoek op het gebied van<br />
stamcell<strong>en</strong> is erg moeilijk. In dit nummer van <strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus hebb<strong>en</strong><br />
we e<strong>en</strong> aantal vooraanstaande wet<strong>en</strong>schappers <strong>bij</strong> elkaar gebracht<br />
die e<strong>en</strong> begrijpelijk beeld zull<strong>en</strong> schets<strong>en</strong> van de huidige k<strong>en</strong>nis<br />
over stamcell<strong>en</strong> <strong>en</strong> de doel<strong>en</strong> waarop wet<strong>en</strong>schappers over de hele<br />
wereld zich richt<strong>en</strong>. Wij hop<strong>en</strong> dat de lezers door de <strong>in</strong>houd van dit<br />
nummer e<strong>en</strong> beter beeld krijg<strong>en</strong> van hoe de vooruitgang <strong>in</strong> de onderzoek<strong>en</strong><br />
ons dichter <strong>bij</strong> nieuwe therapeutische behandel<strong>in</strong>g<strong>en</strong> van<br />
m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> met <strong>MS</strong> kan br<strong>en</strong>g<strong>en</strong>. Wij hop<strong>en</strong> dat lezers door dit nummer<br />
begrijp<strong>en</strong> hoeveel <strong>in</strong>spann<strong>in</strong>g het onderzoek op het gebied van stamcell<strong>en</strong><br />
kost. D<strong>en</strong>k hier<strong>bij</strong> aan kwaliteitsnorm<strong>en</strong>, wet<strong>en</strong>schappelijke<br />
nauwkeurigheid, kwaliteitscontrole, controler<strong>en</strong> <strong>en</strong> rapporter<strong>en</strong>; standaard<strong>en</strong><br />
die onontbeerlijk zijn wanneer stamceltherapie ooit werkelijk<br />
tot de mogelijkhed<strong>en</strong> gaat behor<strong>en</strong> om m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> met <strong>MS</strong> te help<strong>en</strong>.<br />
Nam<strong>en</strong>s het team van redacteur<strong>en</strong> bedank ik dr. Gianvito Mart<strong>in</strong>o<br />
voor zijn hulp <strong>bij</strong> het sam<strong>en</strong>br<strong>en</strong>g<strong>en</strong> van de auteurs van nummer <strong>11</strong><br />
<strong>en</strong> voor zijn hulp <strong>bij</strong> het zekerstell<strong>en</strong> dat alle relevante onderwerp<strong>en</strong><br />
op het gebied van stamcelonderzoek <strong>bij</strong> <strong>MS</strong> <strong>in</strong> dit nummer word<strong>en</strong><br />
behandeld. Ik zie ernaar uit uw reacties te ontvang<strong>en</strong>.<br />
Michele Messmer Uccelli, redacteur<br />
Cont<strong>en</strong>ts<br />
<strong>Stamcell<strong>en</strong></strong>: <strong>in</strong>zicht <strong>in</strong> hun rol <strong>bij</strong> de<br />
behandel<strong>in</strong>g van <strong>MS</strong> 4<br />
Mes<strong>en</strong>chymale stamcell<strong>en</strong>:<br />
beloftes <strong>en</strong> realiteit 7<br />
Neurale stamcell<strong>en</strong> voor het herstel<br />
van myel<strong>in</strong>e <strong>bij</strong> <strong>MS</strong> 9<br />
M<strong>en</strong>selijke embryonale stamcell<strong>en</strong>: e<strong>en</strong><br />
experim<strong>en</strong>tele <strong>en</strong> therapeutische bron? 12<br />
Hematopoiëtische stamceltherapie:<br />
Kunn<strong>en</strong> we het immuunsysteem<br />
herstell<strong>en</strong> <strong>bij</strong> <strong>MS</strong>?<br />
Remyel<strong>in</strong>isatie, het volg<strong>en</strong>de doel van<br />
de behandel<strong>in</strong>g van <strong>MS</strong>?<br />
5<br />
8<br />
Vaststell<strong>en</strong> van e<strong>en</strong> beleid t<strong>en</strong> aanzi<strong>en</strong><br />
van stamcell<strong>en</strong> <strong>bij</strong> <strong>MS</strong> 21<br />
Antwoord op uw vrag<strong>en</strong> 23<br />
Interview: dr. Pablo Villoslada 24<br />
Resultat<strong>en</strong> van het onl<strong>in</strong>eonderzoek<br />
naar stamcell<strong>en</strong> 25<br />
Rec<strong>en</strong>sies van publicaties 26<br />
Verklar<strong>en</strong>de woord<strong>en</strong>lijst 27<br />
Om lezers te help<strong>en</strong> dit complexe<br />
onderwerp te begrijp<strong>en</strong>, hebb<strong>en</strong> we op<br />
pag<strong>in</strong>a 27 e<strong>en</strong> verklar<strong>en</strong>de woord<strong>en</strong>lijst<br />
sam<strong>en</strong>gesteld.<br />
Het volg<strong>en</strong>de nummer van <strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus gaat<br />
over spasticiteit. Vrag<strong>en</strong> <strong>en</strong> briev<strong>en</strong> over dit<br />
onderwerp kunt u stur<strong>en</strong> naar michele@<br />
aism.it of naar de Italiaanse <strong>MS</strong>-ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g,<br />
Via perai 40, G<strong>en</strong>ua, Italië 16149, ter att<strong>en</strong>tie<br />
van Michele Messmer Uccelli.<br />
Noot van de redactie<br />
De <strong>in</strong>houd van <strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus is gebaseerd op professionele k<strong>en</strong>nis <strong>en</strong> ervar<strong>in</strong>g. De redacteur<strong>en</strong> <strong>en</strong> auteurs strev<strong>en</strong><br />
ernaar relevante, accurate <strong>in</strong>formatie te verstrekk<strong>en</strong>. De zi<strong>en</strong>swijz<strong>en</strong> <strong>en</strong> m<strong>en</strong><strong>in</strong>g<strong>en</strong> zijn niet noodzakelijkerwijs <strong>in</strong><br />
overe<strong>en</strong>stemm<strong>in</strong>g met die van het <strong>MS</strong>IF. De <strong>in</strong>formatie <strong>in</strong> <strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus is niet bedoeld ter vervang<strong>in</strong>g van e<strong>en</strong> advies,<br />
recept of aanbevel<strong>in</strong>g van e<strong>en</strong> arts of andere <strong>in</strong> deze bevoegde autoriteit. Voor specifieke, persoonlijke <strong>in</strong>formatie<br />
di<strong>en</strong>t u uw arts te raadpleg<strong>en</strong>. <strong>MS</strong>IF verle<strong>en</strong>t ge<strong>en</strong> goedkeur<strong>in</strong>g of ondersteun<strong>in</strong>g aan specifieke product<strong>en</strong> <strong>en</strong> of<br />
di<strong>en</strong>st<strong>en</strong> <strong>en</strong> beveelt deze niet aan, maar geeft <strong>in</strong>formatie om m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> te help<strong>en</strong> hun eig<strong>en</strong> besliss<strong>in</strong>g te nem<strong>en</strong>.
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
<strong>Stamcell<strong>en</strong></strong>: <strong>in</strong>zicht <strong>in</strong> hun rol<br />
Jack Antel, arts, <strong>en</strong> Peter Darl<strong>in</strong>gton, PhD,<br />
Montreal Neurological Institute & Hospital,<br />
McGill University, Montreal, Quebec,<br />
Canada<br />
Multipele sclerose (<strong>MS</strong>) wordt doorgaans gek<strong>en</strong>merkt<br />
door e<strong>en</strong> relaps<strong>in</strong>g-remitt<strong>in</strong>g kl<strong>in</strong>isch<br />
ziektebeloop, waar<strong>bij</strong> de patiënt e<strong>en</strong> of meer<br />
neurologische uitvalsverschijnsel<strong>en</strong> ontwikkelt<br />
die <strong>in</strong> de daaropvolg<strong>en</strong>de dag<strong>en</strong> of wek<strong>en</strong> geheel<br />
of gedeeltelijk verdwijn<strong>en</strong>. Deze schubs zijn<br />
e<strong>en</strong> uit<strong>in</strong>g van het ontstaan van nieuwe laesies <strong>in</strong><br />
het c<strong>en</strong>trale z<strong>en</strong>uwstelsel (CZS) zoals zichtbaar<br />
gemaakt met behulp van magnetische kernsp<strong>in</strong>resonantie<br />
(MRI). Wanneer dergelijke laesies <strong>in</strong><br />
het laboratorium word<strong>en</strong> onderzocht, blijk<strong>en</strong> ze te<br />
word<strong>en</strong> gek<strong>en</strong>merkt door ontstek<strong>in</strong>g, vernietig<strong>in</strong>g<br />
van myel<strong>in</strong>e <strong>en</strong> e<strong>en</strong> variabele mate van beschadig<strong>in</strong>g<br />
van de onderligg<strong>en</strong>de axon<strong>en</strong>.<br />
E<strong>en</strong> verder punt van zorg is dat de aanhoud<strong>en</strong>de<br />
afwezigheid van myel<strong>in</strong>e <strong>bij</strong>draagt aan het gestage<br />
verlies van axon<strong>en</strong>, <strong>in</strong> sommige gevall<strong>en</strong> de<br />
k<strong>en</strong>nelijke basis voor de progressieve aard van<br />
<strong>MS</strong>. Aanhoud<strong>en</strong>d verlies van myel<strong>in</strong>e kan axon<strong>en</strong><br />
gevoeliger mak<strong>en</strong> voor herhaalde beschadig<strong>in</strong>g,<br />
de axon<strong>en</strong> aanzett<strong>en</strong> tot comp<strong>en</strong>satoire verander<strong>in</strong>g<strong>en</strong><br />
<strong>in</strong> hun eig<strong>en</strong>schapp<strong>en</strong> (wijzig<strong>in</strong>g van de<br />
ionkanaalexpressie) die kunn<strong>en</strong> leid<strong>en</strong> tot verdere,<br />
vertraagde aantast<strong>in</strong>g van het axon, <strong>en</strong> de ondersteun<strong>en</strong>de<br />
factor<strong>en</strong> wegnem<strong>en</strong> die noodzakelijk<br />
zijn voor overlev<strong>in</strong>g van de axon<strong>en</strong> op lange termijn.<br />
De vraag die c<strong>en</strong>traal staat <strong>in</strong> dit nummer van<br />
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus is of behandel<strong>in</strong>g met stamcell<strong>en</strong> de<br />
beschadigde myel<strong>in</strong>e kan reparer<strong>en</strong> of vervang<strong>en</strong><br />
om zo de effectieve elektrische geleid<strong>in</strong>g <strong>in</strong> het<br />
CZS te herstell<strong>en</strong> <strong>en</strong> de neurologische functie te<br />
lat<strong>en</strong> terugker<strong>en</strong>.<br />
Wat zijn stamcell<strong>en</strong> <strong>en</strong> wat do<strong>en</strong> ze?<br />
<strong>Stamcell<strong>en</strong></strong> <strong>en</strong> bepaalde typ<strong>en</strong> ‘voorlopercell<strong>en</strong>’<br />
word<strong>en</strong> standaard gedef<strong>in</strong>ieerd als cell<strong>en</strong> die<br />
zelfvernieuw<strong>en</strong>d zijn (ze kunn<strong>en</strong> zich del<strong>en</strong> <strong>en</strong><br />
meer exemplar<strong>en</strong> van zichzelf producer<strong>en</strong>) <strong>en</strong> die<br />
kunn<strong>en</strong> differ<strong>en</strong>tiër<strong>en</strong> naar e<strong>en</strong> rijp celtype met<br />
de eig<strong>en</strong>schapp<strong>en</strong> van cell<strong>en</strong> waaruit specifieke<br />
organ<strong>en</strong> zijn opgebouwd. De <strong>in</strong>itiële stamcell<strong>en</strong><br />
zijn de cell<strong>en</strong> die het resultaat zijn van de eerste<br />
celdel<strong>in</strong>g<strong>en</strong> na bevrucht<strong>in</strong>g van het ovum (eicel),<br />
de conceptie g<strong>en</strong>aamd. Dergelijke cell<strong>en</strong> hebb<strong>en</strong><br />
het vermog<strong>en</strong> te differ<strong>en</strong>tiër<strong>en</strong> naar alle verschill<strong>en</strong>de<br />
celtyp<strong>en</strong> waaruit het lichaam is opgebouwd<br />
<strong>en</strong> word<strong>en</strong> pluripot<strong>en</strong>te stamcell<strong>en</strong> g<strong>en</strong>oemd.<br />
Tijd<strong>en</strong>s dit differ<strong>en</strong>tiatieproces zijn er cell<strong>en</strong> die<br />
het vermog<strong>en</strong> voor zelfvernieuw<strong>in</strong>g blijv<strong>en</strong> behoud<strong>en</strong>,<br />
maar e<strong>en</strong> beperkter pot<strong>en</strong>tieel hebb<strong>en</strong><br />
t<strong>en</strong> aanzi<strong>en</strong> van differ<strong>en</strong>tiatie; zo zijn ze beperkter<br />
<strong>in</strong> de celtyp<strong>en</strong> die ze kunn<strong>en</strong> voortbr<strong>en</strong>g<strong>en</strong>.<br />
In de artikel<strong>en</strong> <strong>in</strong> dit nummer word<strong>en</strong> specifieke<br />
stamceltyp<strong>en</strong> besprok<strong>en</strong>. <strong>Stamcell<strong>en</strong></strong> die b<strong>in</strong>n<strong>en</strong><br />
het CZS voorkom<strong>en</strong> <strong>en</strong> die zich kunn<strong>en</strong> ontwikkel<strong>en</strong><br />
tot z<strong>en</strong>uwcell<strong>en</strong>, word<strong>en</strong> neurale stam- of<br />
voorlopercell<strong>en</strong> g<strong>en</strong>oemd. Sommige ervan kunn<strong>en</strong><br />
alle typ<strong>en</strong> z<strong>en</strong>uwcell<strong>en</strong> producer<strong>en</strong>, terwijl andere,<br />
waaronder de cell<strong>en</strong> die zich alle<strong>en</strong> tot myel<strong>in</strong>evorm<strong>en</strong>de<br />
cell<strong>en</strong> (myel<strong>in</strong>e- of oligod<strong>en</strong>drocytvoorlopercell<strong>en</strong>)<br />
kunn<strong>en</strong> ontwikkel<strong>en</strong>, beperkter lijk<strong>en</strong><br />
te zijn. Elke cel <strong>in</strong> het lichaam wordt gevormd met<br />
gespecialiseerde eiwitt<strong>en</strong> of receptor<strong>en</strong>, <strong>en</strong> elke<br />
cel heeft e<strong>en</strong> specifieke comb<strong>in</strong>atie van receptor<strong>en</strong>.<br />
Wet<strong>en</strong>schappers hebb<strong>en</strong> gebruik gemaakt<br />
van deze biologische uniciteit van stamcelreceptor<strong>en</strong><br />
om cell<strong>en</strong> te label<strong>en</strong> of marker<strong>en</strong>. Zoals<br />
besprok<strong>en</strong> <strong>in</strong> afzonderlijke artikel<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> deze<br />
celtyp<strong>en</strong> word<strong>en</strong> geïd<strong>en</strong>tificeerd aan de hand van<br />
hun expressie van bepaalde celmarkers die correler<strong>en</strong><br />
met hun rijp<strong>in</strong>gstadium <strong>en</strong>/of expressie van<br />
g<strong>en</strong>product<strong>en</strong> die hun respons<strong>en</strong> op omgev<strong>in</strong>gssignal<strong>en</strong><br />
stur<strong>en</strong>.<br />
Waarom zoud<strong>en</strong> stamcell<strong>en</strong> e<strong>en</strong> rol kunn<strong>en</strong><br />
spel<strong>en</strong> <strong>bij</strong> <strong>MS</strong>?<br />
Histologisch onderzoek <strong>en</strong> MRI-onderzoek duid<strong>en</strong><br />
er beide op dat remyel<strong>in</strong>isatie <strong>bij</strong> <strong>MS</strong>-laesies<br />
mogelijk is. De mate van e<strong>en</strong> dergelijke remyel<strong>in</strong>isatie<br />
varieert tuss<strong>en</strong> de laesies. Er is e<strong>en</strong> aantal<br />
<strong>MS</strong>-modell<strong>en</strong> met dier<strong>en</strong> waar<strong>in</strong> de experim<strong>en</strong>tele,<br />
door tox<strong>in</strong><strong>en</strong> of virus/immuunmechanism<strong>en</strong> geïnduceerde<br />
demyel<strong>in</strong>isatie vervolg<strong>en</strong>s vrijwel geheel<br />
Aanhoud<strong>en</strong>d verlies van myel<strong>in</strong>e kan<br />
axon<strong>en</strong> gevoeliger mak<strong>en</strong> voor<br />
herhaald letsel.
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
<strong>bij</strong> de behandel<strong>in</strong>g van <strong>MS</strong><br />
wordt hersteld. In deze modell<strong>en</strong> wordt de remyel<strong>in</strong>isatie<br />
niet tot stand gebracht door de cell<strong>en</strong><br />
(oligod<strong>en</strong>drocyt<strong>en</strong>) die <strong>in</strong> eerste <strong>in</strong>stantie verantwoordelijk<br />
war<strong>en</strong> voor de aanmaak van de myel<strong>in</strong>e,<br />
maar door onrijpe voorlopercell<strong>en</strong> of stamcell<strong>en</strong>.<br />
Deze cell<strong>en</strong> verplaats<strong>en</strong> zich naar de plaats van<br />
het letsel (waar sprake is van demyel<strong>in</strong>isatie) <strong>en</strong><br />
ontwikkel<strong>en</strong> zich tot myel<strong>in</strong>eproducer<strong>en</strong>de cell<strong>en</strong>.<br />
Dergelijke cell<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> word<strong>en</strong> geïd<strong>en</strong>tificeerd<br />
op verschill<strong>en</strong>de locaties <strong>in</strong> het volwass<strong>en</strong> CZS <strong>bij</strong><br />
de m<strong>en</strong>s, <strong>in</strong>clusief <strong>in</strong> gebied<strong>en</strong> rondom de <strong>MS</strong>-laesies.<br />
Wat moet<strong>en</strong> we wet<strong>en</strong> over stamcell<strong>en</strong> <strong>bij</strong><br />
<strong>MS</strong>?<br />
E<strong>en</strong> c<strong>en</strong>traal probleem <strong>bij</strong> <strong>MS</strong>-onderzoek is dat<br />
bepaald moet word<strong>en</strong> waardoor het vermog<strong>en</strong> van<br />
voorlopercell<strong>en</strong> om de laesies <strong>bij</strong> <strong>MS</strong> te herstell<strong>en</strong><br />
wordt beperkt. Overweg<strong>in</strong>g<strong>en</strong> zijn onder meer:<br />
• de aantall<strong>en</strong> beschikbare voorlopercell<strong>en</strong><br />
• of de aanwezige voorlopercell<strong>en</strong> op <strong>en</strong>igerlei<br />
wijze niet goed functioner<strong>en</strong><br />
• of er e<strong>en</strong> probleem is met de signal<strong>en</strong> die nodig<br />
zijn om dergelijke cell<strong>en</strong> naar de laesies te rekruter<strong>en</strong><br />
<strong>en</strong> aan te zett<strong>en</strong> tot rijp<strong>in</strong>g <strong>in</strong> myel<strong>in</strong>evor-<br />
<strong>Stamcell<strong>en</strong></strong> hebb<strong>en</strong> het vermog<strong>en</strong> te differ<strong>en</strong>tiër<strong>en</strong> naar alle verschill<strong>en</strong>de celtyp<strong>en</strong> waaruit het lichaam<br />
is opgebouwd.
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
m<strong>en</strong>de cell<strong>en</strong>, of dat er juist sprake is van signal<strong>en</strong><br />
<strong>in</strong> de CZS-omgev<strong>in</strong>g die verh<strong>in</strong>der<strong>en</strong> dat dergelijke<br />
reacties optred<strong>en</strong>. Wordt herstel beperkt door<br />
de mate van schade aan de onderligg<strong>en</strong>de axon<strong>en</strong>?<br />
In deze uitgave van <strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus schets<strong>en</strong> we onder<br />
meer de b<strong>en</strong>ader<strong>in</strong>g<strong>en</strong> die word<strong>en</strong> toegepast<br />
om <strong>in</strong>zicht te krijg<strong>en</strong> <strong>in</strong> de make-up van voorloperof<br />
stamcell<strong>en</strong>.<br />
Vertal<strong>in</strong>g van stamcelbiologie <strong>in</strong> remyel<strong>in</strong>isatiebehandel<strong>in</strong>g<br />
<strong>bij</strong> <strong>MS</strong><br />
In dit nummer word<strong>en</strong> specifieke gezichtspunt<strong>en</strong><br />
gepres<strong>en</strong>teerd <strong>in</strong>zake de biologie <strong>en</strong> de mogelijke<br />
kl<strong>in</strong>ische therapeutische toepass<strong>in</strong>g van e<strong>en</strong><br />
reeks stamcelpopulaties. Stamcelpopulaties die<br />
normaal niet aanwezig zijn <strong>in</strong> het CZS moet<strong>en</strong> aan<br />
het CZS word<strong>en</strong> afgegev<strong>en</strong> (exoge<strong>en</strong> herstel) <strong>en</strong><br />
vervolg<strong>en</strong>s word<strong>en</strong> aangezet tot directe deelname<br />
aan het werkelijke herstelproces. <strong>Stamcell<strong>en</strong></strong> <strong>in</strong><br />
het CZS hebb<strong>en</strong> de pot<strong>en</strong>tie <strong>en</strong>doge<strong>en</strong> (<strong>in</strong> het<br />
lichaam) herstel te bevorder<strong>en</strong>, <strong>bij</strong>voorbeeld door<br />
het gebruik van biologische of farmaceutische<br />
ag<strong>en</strong>tia die de bloed-hers<strong>en</strong>barrière kunn<strong>en</strong> passer<strong>en</strong><br />
om het aantal cell<strong>en</strong> te do<strong>en</strong> to<strong>en</strong>em<strong>en</strong> <strong>en</strong><br />
te bevorder<strong>en</strong> dat deze zich ontwikkel<strong>en</strong> tot nuttige<br />
myel<strong>in</strong>eproducer<strong>en</strong>de cell<strong>en</strong>.<br />
De toekomst van stamceltechnologie <strong>en</strong> <strong>MS</strong><br />
In dit nummer van <strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus wordt besprok<strong>en</strong><br />
hoe verbeterd <strong>in</strong>zicht <strong>in</strong> de stamcelbiologie ertoe<br />
zou kunn<strong>en</strong> leid<strong>en</strong> dat we <strong>bij</strong> <strong>MS</strong> <strong>in</strong> pot<strong>en</strong>tie<br />
gebruik zoud<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> mak<strong>en</strong> van stamceltherapie,<br />
met name door k<strong>en</strong>nis over de pathologische<br />
k<strong>en</strong>merk<strong>en</strong> van <strong>MS</strong>-laesies te comb<strong>in</strong>er<strong>en</strong> met<br />
behandel<strong>in</strong>gstherapieën om de immuungemedieerde<br />
beschadig<strong>in</strong>gsfase van <strong>MS</strong> onder controle<br />
te br<strong>en</strong>g<strong>en</strong> <strong>en</strong> met MRI om op dynamische wijze<br />
het ziekteproces van <strong>MS</strong> te volg<strong>en</strong>. Hoe degelijker<br />
de basis van de k<strong>en</strong>nis is, hoe groter de kans dat<br />
deze ‘nieuwe biologie’ kan word<strong>en</strong> vertaald naar<br />
e<strong>en</strong> rationele, veilige <strong>en</strong> effectieve behandel<strong>in</strong>g.<br />
Illustration copyright © Peter J. Darl<strong>in</strong>gton PhD, 2007<br />
De moeilijke taak van herstel van het CZS <strong>bij</strong> <strong>MS</strong>.
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
Mes<strong>en</strong>chymale stamcell<strong>en</strong>:<br />
beloftes <strong>en</strong> realiteit<br />
Fluorescer<strong>en</strong>de mes<strong>en</strong>chymale stamcell<strong>en</strong> op kweek gemodificeerd met e<strong>en</strong> gro<strong>en</strong>, fluorescer<strong>en</strong>d<br />
eiwitproteïne.<br />
Antonio Uccelli, MD, sectie Neuro immunologie, afdel<strong>in</strong>g Neurowet<strong>en</strong>schapp<strong>en</strong>,<br />
Ophthalmologie <strong>en</strong> G<strong>en</strong>etica, universiteit van G<strong>en</strong>ua, G<strong>en</strong>ua, Italië<br />
<strong>Stamcell<strong>en</strong></strong> zijn heterog<strong>en</strong>e celpopulaties, dit<br />
betek<strong>en</strong>t dat zij variër<strong>en</strong>de <strong>en</strong> verschill<strong>en</strong>de eig<strong>en</strong>schapp<strong>en</strong><br />
hebb<strong>en</strong> <strong>en</strong> niet allemaal gelijk zijn.<br />
Omdat zij zich kunn<strong>en</strong> differ<strong>en</strong>tiër<strong>en</strong> tot vrijwel elke<br />
cel van elk weefseltype, wordt vaak t<strong>en</strong> onrechte<br />
aang<strong>en</strong>om<strong>en</strong> dat zij vrijwel elk weefsel kunn<strong>en</strong><br />
reparer<strong>en</strong>. Op basis van deze verwacht<strong>in</strong>g<strong>en</strong> zijn<br />
stamcell<strong>en</strong> op diverse gebied<strong>en</strong> van reg<strong>en</strong>eratieve<br />
g<strong>en</strong>eeskunde, waaronder ook Neurologie, voorgesteld<br />
om te word<strong>en</strong> <strong>in</strong>gezet om weefsel te reparer<strong>en</strong>.<br />
T- <strong>en</strong> B-cell<strong>en</strong> vorm<strong>en</strong> e<strong>en</strong> onderdeel van het immuunsysteem<br />
van het lichaam. Zij zijn ook bek<strong>en</strong>d<br />
onder de naam lymfocyt<strong>en</strong>. De twee typ<strong>en</strong> cell<strong>en</strong><br />
spel<strong>en</strong> e<strong>en</strong> rol wanneer het lichaam wordt aangevall<strong>en</strong>:<br />
B-cell<strong>en</strong> vorm<strong>en</strong> antilicham<strong>en</strong> <strong>en</strong> T-cell<strong>en</strong><br />
mobiliser<strong>en</strong> andere cell<strong>en</strong> van het immuunsysteem<br />
voor e<strong>en</strong> teg<strong>en</strong>aanval. Bij <strong>MS</strong> wordt deze teg<strong>en</strong>aanval<br />
van het immuunsysteem door het lichaam<br />
verkeerd aangepakt. Autoreactieve T- <strong>en</strong> B-cell<strong>en</strong><br />
<strong>in</strong> het c<strong>en</strong>trale z<strong>en</strong>uwstelsel zi<strong>en</strong> de myel<strong>in</strong>e<br />
antig<strong>en</strong><strong>en</strong> van het eig<strong>en</strong> lichaam als vreemde<br />
licham<strong>en</strong> die het myel<strong>in</strong>e aanvall<strong>en</strong> <strong>en</strong> vernietig<strong>en</strong>.<br />
De afbraak van myel<strong>in</strong>e (demyel<strong>in</strong>isatie) leidt<br />
tot e<strong>en</strong> verstor<strong>in</strong>g van het z<strong>en</strong>uwstelsel <strong>en</strong> op de<br />
lange termijn tot neuronale schade. De biologische<br />
basis van onherstelbare beperk<strong>in</strong>g<strong>en</strong>. De ideale<br />
behandel<strong>in</strong>g van <strong>MS</strong> di<strong>en</strong>t zich daarom te richt<strong>en</strong><br />
op de autoreactieve cell<strong>en</strong>, het aangevall<strong>en</strong> weefsel<br />
van het c<strong>en</strong>trale z<strong>en</strong>uwstelsel te bescherm<strong>en</strong><br />
<strong>en</strong> het herstel te bevorder<strong>en</strong>. Rec<strong>en</strong>t onderzoek op<br />
het gebied van experim<strong>en</strong>tele auto-immuun <strong>en</strong>cephalomyelitis<br />
(EAE), e<strong>en</strong> ziekte <strong>bij</strong> dier<strong>en</strong> die overe<strong>en</strong>komst<strong>en</strong><br />
vertoont met <strong>MS</strong>, heeft aangetoond<br />
dat mes<strong>en</strong>chymale stamcell<strong>en</strong> (<strong>MS</strong>Cs) mogelijk <strong>in</strong>
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
staat zijn <strong>en</strong>ige van deze doel<strong>en</strong> te bereik<strong>en</strong>.<br />
<strong>MS</strong>Cs werd<strong>en</strong> het eerst opgemerkt <strong>in</strong> het be<strong>en</strong>merg<br />
waar zij, door e<strong>en</strong> sterke <strong>in</strong>teractie met<br />
hematopoïetische stamcell<strong>en</strong> (HSCs), cellulaire<br />
compon<strong>en</strong>t<strong>en</strong> vorm<strong>en</strong> <strong>in</strong> het bloed. Het natuurlijke<br />
pad van de <strong>MS</strong>Cs is te differ<strong>en</strong>tiër<strong>en</strong> <strong>in</strong> weefsel als<br />
bot, gewricht, vet <strong>en</strong> spier<strong>en</strong>, ook wel amnionweefsel<br />
g<strong>en</strong>oemd. Door deze natuurlijke neig<strong>in</strong>g, kunn<strong>en</strong><br />
<strong>MS</strong>Cs beter word<strong>en</strong> beschouwd als multipot<strong>en</strong>te<br />
voorlopercell<strong>en</strong> van amnionweefsel dan als<br />
echte stamcell<strong>en</strong>. Onder bepaalde experim<strong>en</strong>tele<br />
omstandighed<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> de <strong>MS</strong>Cs echter differ<strong>en</strong>tiër<strong>en</strong><br />
<strong>in</strong> andere celtypes, zo ook <strong>in</strong> neurale cell<strong>en</strong>.<br />
Rec<strong>en</strong>t hebb<strong>en</strong> onderzoek<strong>en</strong> aangetoond dat<br />
<strong>MS</strong>Cs vele functies van cell<strong>en</strong> uit het immuunsysteem,<br />
waaronder ook geactiveerde T- <strong>en</strong> B-cell<strong>en</strong>,<br />
kunn<strong>en</strong> aantast<strong>en</strong>. Wanneer er <strong>MS</strong>Cs aanwezig<br />
zijn, nem<strong>en</strong> lymfocyt<strong>en</strong> <strong>en</strong> andere immuuncell<strong>en</strong><br />
niet <strong>in</strong> aantal toe <strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> zij ge<strong>en</strong> ontstek<strong>in</strong>g<br />
veroorzak<strong>en</strong>de cytok<strong>in</strong><strong>en</strong>, overbr<strong>en</strong>gers van de<br />
onjuiste immuunaanval, producer<strong>en</strong>. Op basis van<br />
het vermog<strong>en</strong> van <strong>MS</strong>Cs om de teg<strong>en</strong>aanval van<br />
het immuunsysteem te manipuler<strong>en</strong> <strong>en</strong> hun duidelijke<br />
vermog<strong>en</strong> om te differ<strong>en</strong>tiër<strong>en</strong> <strong>in</strong> neurale<br />
cell<strong>en</strong>, zijn <strong>MS</strong>Cs getest of zij kunn<strong>en</strong> di<strong>en</strong><strong>en</strong> als<br />
behandel<strong>in</strong>g voor EAE. Het <strong>in</strong>trav<strong>en</strong>eus <strong>in</strong>jecter<strong>en</strong><br />
van <strong>MS</strong>Cs <strong>bij</strong> muiz<strong>en</strong> met EAE heeft tot verbaz<strong>in</strong>gwekk<strong>en</strong>de<br />
verbeter<strong>in</strong>g<strong>en</strong> geleid <strong>in</strong> de kl<strong>in</strong>ische<br />
ontwikkel<strong>in</strong>g van de ziekte <strong>en</strong> e<strong>en</strong> verm<strong>in</strong>derde<br />
ontstek<strong>in</strong>g <strong>en</strong> demyel<strong>in</strong>isatie tot gevolg gehad. Dit<br />
positieve effect werd bereikt to<strong>en</strong> de muiz<strong>en</strong> snel<br />
na het ontstaan van de ziekte werd<strong>en</strong> behandeld<br />
<strong>en</strong> de behandel<strong>in</strong>g werd gecomb<strong>in</strong>eerd met het<br />
afremm<strong>en</strong> van e<strong>en</strong> teg<strong>en</strong>aanval door T- <strong>en</strong> B-cell<strong>en</strong><br />
teg<strong>en</strong> de myel<strong>in</strong>e antilicham<strong>en</strong> die werd<strong>en</strong><br />
waarg<strong>en</strong>om<strong>en</strong> <strong>in</strong> de lymfklier<strong>en</strong>. Hiermee wordt<br />
de mogelijkheid gesuggereerd dat <strong>MS</strong>Cs wellicht<br />
<strong>in</strong> staat zijn e<strong>en</strong> auto-immuunaanval te temper<strong>en</strong>.<br />
Echter, <strong>bij</strong> muiz<strong>en</strong> waar<strong>bij</strong> de ziekte zich al <strong>in</strong> de<br />
chronische fase bevond, werd ge<strong>en</strong> kl<strong>in</strong>ische vooruitgang<br />
waarg<strong>en</strong>om<strong>en</strong>. De geïnjecteerde <strong>MS</strong>Cs<br />
werd<strong>en</strong> wel waarg<strong>en</strong>om<strong>en</strong> b<strong>in</strong>n<strong>en</strong> <strong>in</strong> het ontstok<strong>en</strong><br />
c<strong>en</strong>trale z<strong>en</strong>uwstelsel, maar er was ge<strong>en</strong> bewijs<br />
dat zij veranderd<strong>en</strong> <strong>in</strong> neurale cell<strong>en</strong>. Er werd echter<br />
wel e<strong>en</strong> verm<strong>in</strong>derde schade aan de axon<strong>en</strong><br />
<strong>en</strong> e<strong>en</strong> to<strong>en</strong>ame van het aantal neuron<strong>en</strong> <strong>in</strong> het<br />
aangetaste gebied van het c<strong>en</strong>trale z<strong>en</strong>uwstelsel<br />
waarg<strong>en</strong>om<strong>en</strong>. In e<strong>en</strong> gecontroleerde omgev<strong>in</strong>g<br />
(<strong>in</strong> vitro) <strong>en</strong> <strong>bij</strong> test<strong>en</strong> op dier<strong>en</strong> werd e<strong>en</strong> positief<br />
effect op de neuron<strong>en</strong> <strong>en</strong> andere celtypes die<br />
werd<strong>en</strong> blootgesteld aan ontstek<strong>in</strong>g<strong>en</strong> <strong>en</strong> andere<br />
bedreig<strong>en</strong>de aanvall<strong>en</strong> aangetoond. Dit suggereert<br />
dat <strong>MS</strong>Cs beschadigde of sterv<strong>en</strong>de cell<strong>en</strong> <strong>in</strong> e<strong>en</strong><br />
lev<strong>en</strong>d organisme (<strong>in</strong> vivo) zoud<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> redd<strong>en</strong>.<br />
Omdat <strong>bij</strong> <strong>MS</strong> de ontstek<strong>in</strong>g van het c<strong>en</strong>trale<br />
z<strong>en</strong>uwstelsel <strong>en</strong> demyel<strong>in</strong>isatie wordt gevolgd<br />
door neurale deg<strong>en</strong>eratie, zoud<strong>en</strong> deze resultat<strong>en</strong><br />
kunn<strong>en</strong> suggerer<strong>en</strong> dat <strong>MS</strong>Cs transplantatie e<strong>en</strong><br />
pot<strong>en</strong>tiële behandel<strong>in</strong>g voor <strong>MS</strong> zou kunn<strong>en</strong> zijn. Er<br />
is echter ge<strong>en</strong> <strong>en</strong>kel bewijs dat <strong>MS</strong>Cs e<strong>en</strong> effectieve<br />
therapie zoud<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> vorm<strong>en</strong> voor m<strong>en</strong>s<strong>en</strong><br />
met ernstige beperk<strong>in</strong>g<strong>en</strong> als gevolg van chronisch<br />
<strong>en</strong> onomkeerbare neurale schade. Het is niet<br />
bek<strong>en</strong>d of <strong>in</strong> dergelijke situaties <strong>MS</strong>Cs of <strong>en</strong>ige<br />
andere volwass<strong>en</strong> stamcel het complexe neurale<br />
netwerk zou kunn<strong>en</strong> herstell<strong>en</strong> dat nodig is om<br />
deze ernstige beschadig<strong>in</strong>g te herstell<strong>en</strong>. Op dit<br />
mom<strong>en</strong>t gev<strong>en</strong> experim<strong>en</strong>tele resultat<strong>en</strong> aan dat<br />
deze mogelijkheid, helaas, onwaarschijnlijk is.<br />
Ondanks deze bed<strong>en</strong>k<strong>in</strong>g<strong>en</strong> is de toepass<strong>in</strong>g van<br />
<strong>MS</strong>Cs voor de behandel<strong>in</strong>g van <strong>MS</strong> mogelijk <strong>en</strong><br />
blijft dit niet slechts e<strong>en</strong> futuristisch concept. Het<br />
is zo dat <strong>MS</strong>Cs word<strong>en</strong> verzameld door middel van<br />
be<strong>en</strong> biopsies of door opzuig<strong>en</strong> van vetweefsel.<br />
Hoewel de veiligheid van geïnjecteerde <strong>MS</strong>Cs op<br />
de lange termijn nog niet bek<strong>en</strong>d is, is deze methode<br />
al toegepast om de ontwikkel<strong>in</strong>g van bloedcell<strong>en</strong><br />
(hematopoiese) <strong>bij</strong> e<strong>en</strong> be<strong>en</strong>merg transplantatie<br />
van e<strong>en</strong> onver<strong>en</strong>igbare donor (e<strong>en</strong> donor met<br />
e<strong>en</strong> ander bloedtype dan dat van de ontvanger) te<br />
bevorder<strong>en</strong> <strong>en</strong> als behandel<strong>in</strong>g van e<strong>en</strong> beperkt<br />
aantal acute ziektes waaronder hartstilstand <strong>en</strong><br />
graft-versus-host-disease (GVHD).<br />
Op basis van gegev<strong>en</strong>s van dier<strong>en</strong> met EAE <strong>en</strong><br />
kl<strong>in</strong>ische ervar<strong>in</strong>g<strong>en</strong> die zijn opgedaan <strong>bij</strong> andere<br />
ziektes, zoud<strong>en</strong> <strong>MS</strong>Cs e<strong>en</strong> toekomstige behandel<strong>in</strong>gsvorm<br />
kunn<strong>en</strong> zijn voor m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> met snel erger<br />
word<strong>en</strong>de <strong>MS</strong>, waar<strong>bij</strong> de huidige beschikbare<br />
behandelmethod<strong>en</strong> ge<strong>en</strong> effect sorter<strong>en</strong>.<br />
Toekomstige onderzoek<strong>en</strong> moet<strong>en</strong> aanton<strong>en</strong> dat<br />
<strong>MS</strong>Cs <strong>in</strong>derdaad <strong>in</strong> vivo kunn<strong>en</strong> differ<strong>en</strong>tiër<strong>en</strong> <strong>in</strong><br />
neurale cell<strong>en</strong> <strong>en</strong> mogelijk het <strong>en</strong>dog<strong>en</strong>e herstel<br />
stimuler<strong>en</strong> door middel van locale neurale voorlopercell<strong>en</strong>,<br />
die de axon<strong>en</strong> ondersteun<strong>en</strong>, e<strong>en</strong> myel<strong>in</strong>eschede<br />
vorm<strong>en</strong>, <strong>en</strong> zo hoop bied<strong>en</strong> op weefselherstel<br />
<strong>en</strong> reg<strong>en</strong>eratie.
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
Neurale stamcell<strong>en</strong><br />
voor het herstel van<br />
myel<strong>in</strong>e <strong>bij</strong> <strong>MS</strong><br />
Gianvito Mart<strong>in</strong>o MD, afdel<strong>in</strong>g Neurologie<br />
<strong>en</strong> Neurofysiologie, San Raffaele<br />
Sci<strong>en</strong>tific Institute, Milaan, Italië<br />
Wat zijn neurale stamcell<strong>en</strong>?<br />
De allereerste <strong>in</strong>dicatie voor het bestaan van stamcell<strong>en</strong><br />
dateert uit het e<strong>in</strong>d van de 19e eeuw. In die<br />
tijd war<strong>en</strong> wet<strong>en</strong>schappers <strong>in</strong> staat de hypothese te<br />
verkondig<strong>en</strong> dat er stamcell<strong>en</strong> aanwezig war<strong>en</strong> <strong>in</strong><br />
zowel embryo’s als <strong>in</strong> het bloed. Aan de gedachte<br />
dat stamcell<strong>en</strong> ook aanwezig war<strong>en</strong> <strong>in</strong> de volwass<strong>en</strong><br />
hers<strong>en</strong><strong>en</strong> werd ge<strong>en</strong> aandacht geschonk<strong>en</strong>.<br />
Tot aan het beg<strong>in</strong> van de jar<strong>en</strong> zestig voor het eerst<br />
nieuwe neuron<strong>en</strong> werd<strong>en</strong> waarg<strong>en</strong>om<strong>en</strong> die werd<strong>en</strong><br />
geg<strong>en</strong>ereerd uit e<strong>en</strong> aantal gedeelde cell<strong>en</strong>. Deze<br />
cell<strong>en</strong> werd<strong>en</strong> neurale stam/voorloper cell<strong>en</strong> (NPCs)<br />
g<strong>en</strong>oemd. Nader onderzoek dat werd uitgevoerd aan<br />
het beg<strong>in</strong> van de jar<strong>en</strong> tachtig toonde aan dat NPCs<br />
zelfvernieuw<strong>en</strong>de cell<strong>en</strong> war<strong>en</strong>. In e<strong>en</strong> laboratoriumomgev<strong>in</strong>g<br />
war<strong>en</strong> zij <strong>in</strong> staat om e<strong>en</strong> beperkt aantal<br />
multipot<strong>en</strong>te cell<strong>en</strong> te verhog<strong>en</strong>. Dit was mogelijk<br />
doordat zij <strong>in</strong> staat war<strong>en</strong> <strong>in</strong> drie verschill<strong>en</strong>de celtyp<strong>en</strong><br />
van het c<strong>en</strong>trale z<strong>en</strong>uwstelsel te verander<strong>en</strong>:<br />
neuron<strong>en</strong>, astrocyt<strong>en</strong> <strong>en</strong> oligod<strong>en</strong>drocyt<strong>en</strong>. S<strong>in</strong>ds<br />
de id<strong>en</strong>tificatie van NPCs zijn succesvol protocoll<strong>en</strong><br />
opgesteld om grote aantall<strong>en</strong> NPCs <strong>in</strong> vitro te verkrijg<strong>en</strong>.<br />
Deze protocoll<strong>en</strong> ondersteun<strong>en</strong> de gedachte<br />
dat deze cell<strong>en</strong> e<strong>en</strong> bron zoud<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> vorm<strong>en</strong> van<br />
kant-<strong>en</strong>-klaar cell<strong>en</strong> voor transplantatiedoele<strong>in</strong>d<strong>en</strong><br />
<strong>bij</strong> <strong>bij</strong>na elke verstor<strong>in</strong>g van het c<strong>en</strong>trale z<strong>en</strong>uwstelsel.<br />
Hieronder valt ook de aantast<strong>in</strong>g van de myel<strong>in</strong>e<br />
zoals <strong>bij</strong> <strong>MS</strong> het geval is.<br />
Neurale stamcell<strong>en</strong> zoud<strong>en</strong> e<strong>en</strong> ideale bron van<br />
cell<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> zijn voor celgebaseerde therapieën<br />
<strong>bij</strong> verstor<strong>in</strong>g van het myel<strong>in</strong>e.<br />
Neurale stamceltherapie <strong>bij</strong> <strong>MS</strong> – waar<br />
staan we <strong>en</strong> waar gaan we naar toe?<br />
De transplantatie van NPCs <strong>bij</strong> knaagdier<strong>en</strong> met<br />
EAE, het experim<strong>en</strong>tele model van <strong>MS</strong>, heeft veelbelov<strong>en</strong>de<br />
voorlopige resultat<strong>en</strong> opgeleverd. Er zijn<br />
echter nog steeds e<strong>en</strong> aantal zak<strong>en</strong> die overwog<strong>en</strong><br />
di<strong>en</strong><strong>en</strong> te word<strong>en</strong> voordat dergelijke therapieën word<strong>en</strong><br />
toegepast <strong>bij</strong> m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> met <strong>MS</strong>:<br />
• de ideale bron van stamcell<strong>en</strong> voor transplantatie<br />
• de toedi<strong>en</strong><strong>in</strong>g van de cell<strong>en</strong><br />
• de <strong>in</strong>tegratie van de getransplanteerde cell<strong>en</strong> <strong>en</strong><br />
het aangedane weefsel
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
S<strong>in</strong>ds de id<strong>en</strong>tificatie van neurale voorlopercell<strong>en</strong> zijn er protocoll<strong>en</strong> opgesteld gericht op het <strong>in</strong> vitro<br />
verkrijg<strong>en</strong> van grote hoeveelhed<strong>en</strong> van deze cell<strong>en</strong>.<br />
Stamcelbronn<strong>en</strong><br />
Zowel stamcell<strong>en</strong> van embryo’s (ES-cell<strong>en</strong>) <strong>en</strong> NPCs<br />
zoud<strong>en</strong> de ideale bron van cell<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> vorm<strong>en</strong><br />
voor celgebaseerde therapieën <strong>bij</strong> aantast<strong>in</strong>g<strong>en</strong> van<br />
het myel<strong>in</strong>e. Deze cell<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> differ<strong>en</strong>tiër<strong>en</strong> <strong>in</strong><br />
myel<strong>in</strong>evorm<strong>en</strong>de cell<strong>en</strong> <strong>en</strong> herstell<strong>en</strong> <strong>in</strong> vivo, z<strong>en</strong>uw<strong>en</strong><br />
waarvan het myel<strong>in</strong>e is afgebrok<strong>en</strong> (demyel<strong>in</strong>isatie),<br />
nadat zij zijn getransplanteerd <strong>in</strong> dier<strong>en</strong> met<br />
EAE. Maar elk van deze bronn<strong>en</strong> kan voor complicaties<br />
zorg<strong>en</strong>. Ethische overweg<strong>in</strong>g<strong>en</strong> vorm<strong>en</strong> niet<br />
het <strong>en</strong>ige probleem wanneer het gaat om ES-cell<strong>en</strong>.<br />
Nader onderzoek heeft aangetoond dat de cell<strong>en</strong><br />
de neig<strong>in</strong>g hebb<strong>en</strong> tumor<strong>en</strong> te vorm<strong>en</strong> nadat zij zijn<br />
getransplanteerd. Het gebruik van NPCs is gecompliceerder<br />
omdat hier<strong>bij</strong> de kans op afstot<strong>en</strong> door<br />
het lichaam van de <strong>MS</strong> patiënt groot is. Tot nu toe is<br />
de <strong>en</strong>ige betrouwbare bron van NPCs de m<strong>en</strong>selijke<br />
foetus, maar dit maakt de transplantatieprocedure<br />
<strong>in</strong>gewikkelder omdat de ontvanger blijv<strong>en</strong>d immunosuppressieve<br />
medicijn<strong>en</strong> zal moet<strong>en</strong> gebruik<strong>en</strong> om<br />
complicaties, welke kunn<strong>en</strong> ontstaan door de onver<strong>en</strong>igbaarheid<br />
van de donorcell<strong>en</strong> <strong>en</strong> de cell<strong>en</strong> van de<br />
ontvanger, te voorkom<strong>en</strong>.<br />
Toedi<strong>en</strong><strong>en</strong> van de cell<strong>en</strong><br />
De toedi<strong>en</strong><strong>in</strong>g van de cell<strong>en</strong> vormt e<strong>en</strong> ander<br />
belangrijk onderwerp <strong>bij</strong> stamceltransplantatie.<br />
Rechtstreekse celtransplantatie <strong>in</strong> het aangedane<br />
gebied kan heel effectief zijn <strong>bij</strong> verstor<strong>in</strong>g<strong>en</strong> van<br />
het c<strong>en</strong>trale z<strong>en</strong>uwstelsel die word<strong>en</strong> gek<strong>en</strong>merkt<br />
door e<strong>en</strong> <strong>en</strong>kele, zeer goed te id<strong>en</strong>tificer<strong>en</strong> beschadig<strong>in</strong>g,<br />
zoals <strong>bij</strong> de ziekte van Park<strong>in</strong>son of e<strong>en</strong><br />
beschadig<strong>in</strong>g van het rugg<strong>en</strong>merg. Bij e<strong>en</strong> ziekte<br />
als <strong>MS</strong>, die zich k<strong>en</strong>merkt door beschadig<strong>in</strong>g<strong>en</strong> op<br />
diverse plekk<strong>en</strong>, is e<strong>en</strong> andere b<strong>en</strong>ader<strong>in</strong>g noodzakelijk.<br />
Diverse <strong>in</strong>jecties met cell<strong>en</strong> <strong>in</strong> de hers<strong>en</strong><strong>en</strong> is<br />
ge<strong>en</strong> optie. Sommige rec<strong>en</strong>te experim<strong>en</strong>t<strong>en</strong> hebb<strong>en</strong><br />
deze laatste beperk<strong>in</strong>g deels overwonn<strong>en</strong>. Bij de<br />
10
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
dier<strong>en</strong>modell<strong>en</strong> van <strong>MS</strong> is geblek<strong>en</strong> dat NPCs de<br />
meeste gebied<strong>en</strong> met beschadigd myel<strong>in</strong>e bereik<strong>en</strong><br />
wanneer zij <strong>in</strong>trav<strong>en</strong>eus word<strong>en</strong> toegedi<strong>en</strong>d (IV) of<br />
<strong>in</strong> de cerebrosp<strong>in</strong>ale vloeistofcirculatie (IC) word<strong>en</strong><br />
geïnjecteerd.<br />
Cel<strong>in</strong>tegratie<br />
Drie fases gaan vooraf aan e<strong>en</strong> perman<strong>en</strong>t herstel<br />
van de werk<strong>in</strong>g van de z<strong>en</strong>uw<strong>en</strong>. Getransplanteerde<br />
NPCs moet<strong>en</strong> <strong>in</strong>tegrer<strong>en</strong> <strong>in</strong> de beschadigde myel<strong>in</strong>egebied<strong>en</strong>,<br />
differ<strong>en</strong>tiër<strong>en</strong> naar myel<strong>in</strong>evorm<strong>en</strong>de<br />
cell<strong>en</strong> <strong>en</strong> de beschadigde cell<strong>en</strong> herstell<strong>en</strong> door<br />
middel van nieuw gevormd myel<strong>in</strong>e. Wanneer de<br />
NPCs <strong>in</strong> vivo zijn getransplanteerd, kunn<strong>en</strong> zij differ<strong>en</strong>tiër<strong>en</strong><br />
<strong>in</strong> myel<strong>in</strong>evorm<strong>en</strong>de cell<strong>en</strong>. Hun vermog<strong>en</strong><br />
om de werkelijke complexe hers<strong>en</strong>architectuur te<br />
reconstruer<strong>en</strong> <strong>en</strong> goed functioner<strong>en</strong>de cell<strong>en</strong> die <strong>in</strong><br />
staat zijn langdurig functioneel te <strong>in</strong>tegrer<strong>en</strong> <strong>in</strong> de<br />
hers<strong>en</strong>circuits te stimuler<strong>en</strong>, blijft echter onbewez<strong>en</strong>.<br />
Aan de andere kant lijkt op basis van rec<strong>en</strong>te gegev<strong>en</strong>s<br />
over dier<strong>en</strong> met EAE dat NPCs ook effectief<br />
zijn <strong>bij</strong> therapeutische method<strong>en</strong>. IV <strong>en</strong> IC <strong>in</strong>jecties<br />
van NPCs zijn aantoonbaar effectief geblek<strong>en</strong> <strong>in</strong> het<br />
voorkom<strong>en</strong> van schade aan het myel<strong>in</strong>e. Door de<br />
krachtige ontstek<strong>in</strong>gsremm<strong>en</strong>de werk<strong>in</strong>g werd<strong>en</strong> de<br />
bloeddrag<strong>en</strong>de ontstek<strong>in</strong>gscell<strong>en</strong>, die het c<strong>en</strong>trale<br />
z<strong>en</strong>uwstelsel aanviel<strong>en</strong> <strong>en</strong> de myel<strong>in</strong>eschede beschadigd<strong>en</strong>,<br />
vernietigd. Dit therapeutische effect, dat<br />
secundaire neurondeg<strong>en</strong>eratieve <strong>en</strong> onomkeerbare<br />
neurologische schade voorkomt, is niet gebaseerd<br />
op het vermog<strong>en</strong> van de NPCs om te differ<strong>en</strong>tiër<strong>en</strong><br />
<strong>in</strong> myel<strong>in</strong>evorm<strong>en</strong>de cell<strong>en</strong>. Het effect wordt voornamelijk<br />
gerealiseerd doordat de NPCs niet differ<strong>en</strong>tiër<strong>en</strong>.<br />
Het onderzoek toonde aan dat <strong>bij</strong> de knaagdier<strong>en</strong><br />
met EAE waar<strong>bij</strong> e<strong>en</strong> positief effect werd<br />
waarg<strong>en</strong>om<strong>en</strong> door de celtransplantatie, <strong>in</strong> pr<strong>in</strong>cipe<br />
m<strong>in</strong>der dan 5-10 proc<strong>en</strong>t van de getransplanteerde<br />
NPCs war<strong>en</strong> gediffer<strong>en</strong>tieerd <strong>in</strong> myel<strong>in</strong>evorm<strong>en</strong>de<br />
cell<strong>en</strong>.<br />
Hoe mak<strong>en</strong> wet<strong>en</strong>schappers gebruik van<br />
stamcell<strong>en</strong> om <strong>MS</strong> te begrijp<strong>en</strong>?<br />
Aangezi<strong>en</strong> NPCs <strong>in</strong> volwass<strong>en</strong> hers<strong>en</strong><strong>en</strong> word<strong>en</strong><br />
gezi<strong>en</strong> als zelfvernieuw<strong>en</strong>de, multipot<strong>en</strong>te cell<strong>en</strong><br />
die <strong>in</strong> staat zijn beschadig<strong>in</strong>g<strong>en</strong> aan de hers<strong>en</strong><strong>en</strong><br />
te herstell<strong>en</strong>, is het onduidelijk waarom dergelijke<br />
cell<strong>en</strong> niet <strong>in</strong> staat zijn <strong>bij</strong> <strong>MS</strong>, <strong>in</strong> de loop van de tijd,<br />
spontaan e<strong>en</strong> stabiele remyel<strong>in</strong>isatie op gang te<br />
br<strong>en</strong>g<strong>en</strong>. Voorbereid<strong>en</strong>d experim<strong>en</strong>teel onderzoek<br />
<strong>en</strong> onderzoek <strong>bij</strong> m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> naar <strong>MS</strong> gev<strong>en</strong> aan dat<br />
het ontstek<strong>in</strong>gsproces dat resulteert <strong>in</strong> schade aan<br />
het myel<strong>in</strong>e, ook bepaalde schade aan de <strong>en</strong>dog<strong>en</strong>e<br />
NPCs, of aan NPCs die al <strong>in</strong> het organisme aanwezig<br />
zijn, kan veroorzak<strong>en</strong>. Het meest <strong>in</strong>drukwekk<strong>en</strong>de<br />
bewijs dat deze hypothese onderschrijft is het feit,<br />
dat de meeste hers<strong>en</strong>beschadig<strong>in</strong>g<strong>en</strong> die ontstaan<br />
<strong>bij</strong> <strong>MS</strong>, zich bev<strong>in</strong>d<strong>en</strong> <strong>in</strong> het periv<strong>en</strong>triculaire gebied.<br />
Het gebied waar de NPCs zich tijd<strong>en</strong>s de volwass<strong>en</strong>heid<br />
bev<strong>in</strong>d<strong>en</strong>. Beschadig<strong>in</strong>g<strong>en</strong> aan de NPCs<br />
kunn<strong>en</strong> dus, althans voor e<strong>en</strong> deel, verantwoordelijk<br />
zijn voor het uitblijv<strong>en</strong> van de remyel<strong>in</strong>isatie <strong>bij</strong> m<strong>en</strong>s<strong>en</strong><br />
met <strong>MS</strong>. Het begrijp<strong>en</strong> van de <strong>in</strong>teractie tuss<strong>en</strong><br />
cell<strong>en</strong> <strong>en</strong> hoe dergelijke <strong>in</strong>teractie tot stand komt,<br />
zou kunn<strong>en</strong> leid<strong>en</strong> tot therapeutische behandel<strong>in</strong>g<strong>en</strong><br />
waarmee het vermog<strong>en</strong> van NPCs om spontaan te<br />
reg<strong>en</strong>erer<strong>en</strong> <strong>bij</strong> <strong>MS</strong> wordt hersteld.<br />
Veilige <strong>en</strong> gecontroleerde<br />
ontwikkel<strong>in</strong>g zal van grote <strong>in</strong>vloed zijn<br />
De toekomst van stamcelonderzoek<br />
Voordat er kle<strong>in</strong>e, fase I, veiligheidstest<strong>en</strong> met NPCs<br />
kunn<strong>en</strong> word<strong>en</strong> uitgevoerd <strong>bij</strong> <strong>MS</strong>, di<strong>en</strong>t de wet<strong>en</strong>schappelijke<br />
wereld het over e<strong>en</strong> aantal belangrijke<br />
voorwaard<strong>en</strong> e<strong>en</strong>s te zijn:<br />
• het bepal<strong>en</strong> van de ‘gewone’ patiënt<br />
criteria voor deelname <strong>en</strong> met<strong>en</strong> van de uitkomst<strong>en</strong><br />
(vergelijk<strong>en</strong> van resultat<strong>en</strong> <strong>en</strong>z.)<br />
• creër<strong>en</strong> van e<strong>en</strong> register voor getransplanteerde<br />
patiënt<strong>en</strong><br />
• de ontwikkel<strong>in</strong>g van reproduceerbare <strong>en</strong> controleerbare<br />
procedures voor de productie van stamcell<strong>en</strong><br />
(bron van de cell<strong>en</strong>, v<strong>in</strong>dbaarheid van de donor<br />
<strong>en</strong>z. )<br />
De toekomst van dit onderzoek is mede afhankelijk<br />
van de ontwikkel<strong>in</strong>g van biomarkers, i.e. molecul<strong>en</strong><br />
die het mogelijk mak<strong>en</strong> e<strong>en</strong> bepaalde cel op te spor<strong>en</strong><br />
<strong>en</strong> te isoler<strong>en</strong>, <strong>en</strong> de MRI-techniek<strong>en</strong> die erop<br />
gericht zijn de effectiviteit/toxiciteit van de getransplanteerde<br />
cell<strong>en</strong> te bepal<strong>en</strong>. Hoewel het nog jar<strong>en</strong><br />
zal dur<strong>en</strong> voordat neurale stamceltherapie e<strong>en</strong> veel<br />
voorkom<strong>en</strong>de behandelmethode voor <strong>MS</strong> wordt,<br />
zal de veilige <strong>en</strong> gecontroleerde ontwikkel<strong>in</strong>g ervan<br />
zeker e<strong>en</strong> diepgaande <strong>in</strong>vloed hebb<strong>en</strong> op de therapeutisch<br />
opties voor de ziekte.<br />
<strong>11</strong>
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
M<strong>en</strong>selijke embry<br />
E<strong>en</strong> experim<strong>en</strong>tele <strong>en</strong> therapeutische bron?<br />
Siddharthan Chandran, MRCP, PhD, afdel<strong>in</strong>g Kl<strong>in</strong>ische Neurowet<strong>en</strong>schapp<strong>en</strong>,<br />
C<strong>en</strong>trum voor hers<strong>en</strong>herstel, University of Cambridge, Cambridge, Groot-Brittannië<br />
Het afgelop<strong>en</strong> dec<strong>en</strong>nium is de <strong>in</strong>teresse <strong>in</strong><br />
stamcell<strong>en</strong> <strong>in</strong> het algeme<strong>en</strong> <strong>en</strong> m<strong>en</strong>selijke<br />
embryonale stamcell<strong>en</strong> (ES-cell<strong>en</strong>) <strong>in</strong> het<br />
<strong>bij</strong>zonder, ongek<strong>en</strong>d toeg<strong>en</strong>om<strong>en</strong>. Dit heeft <strong>bij</strong><br />
e<strong>en</strong> groot aantal groeper<strong>in</strong>g<strong>en</strong>, van de bek<strong>en</strong>de<br />
voorstanders <strong>en</strong> politici tot esthetici, geleid tot<br />
zowel hoop als angst.<br />
ES-cell<strong>en</strong> – de ultieme reparatieset?<br />
De meeste stamcell<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> uitsluit<strong>en</strong>d cell<strong>en</strong><br />
mak<strong>en</strong> van het weefsel waartoe zij behor<strong>en</strong>. Z<strong>en</strong>uwstamcell<strong>en</strong><br />
mak<strong>en</strong> <strong>bij</strong>voorbeeld uitsluit<strong>en</strong>d<br />
z<strong>en</strong>uwcell<strong>en</strong>. M<strong>en</strong>selijke embryonale stamcell<strong>en</strong><br />
(ES-cell<strong>en</strong>) kunn<strong>en</strong> alle cell<strong>en</strong> waaruit het m<strong>en</strong>selijk<br />
lichaam bestaat (meer dan 200) mak<strong>en</strong>.<br />
ES-cell<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> e<strong>en</strong> <strong>bij</strong>na ongelimiteerde voorraad z<strong>en</strong>uwcell<strong>en</strong> (zie bov<strong>en</strong>) g<strong>en</strong>erer<strong>en</strong> voor experim<strong>en</strong>t<strong>en</strong><br />
<strong>en</strong> het ontwikkel<strong>en</strong> van medicijn<strong>en</strong>.<br />
12
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
onale stamcell<strong>en</strong>:<br />
Deze tweeledige eig<strong>en</strong>schap, zelfvernieuw<strong>en</strong>dheid<br />
<strong>en</strong> pluripot<strong>en</strong>tie (onbeperkte specialisatie),<br />
houdt <strong>in</strong> dat ES-cell<strong>en</strong> wel e<strong>en</strong>s de ultieme reparatieset<br />
voor het lichaam zoud<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> zijn.<br />
Waar kom<strong>en</strong> zij vandaan?<br />
ES-cell<strong>en</strong> zijn stamcell<strong>en</strong> van embryo’s (vier<br />
tot vijf dag<strong>en</strong> oud) <strong>en</strong> word<strong>en</strong> door vruchtbaarheidskl<strong>in</strong>iek<strong>en</strong><br />
ter beschikk<strong>in</strong>g gesteld.<br />
Deze embryo’s word<strong>en</strong> buit<strong>en</strong> het lichaam<br />
bevrucht (<strong>in</strong> vitro) <strong>en</strong> vervolg<strong>en</strong>s, na goedkeur<strong>in</strong>g,<br />
beschikbaar gesteld voor onderzoek. De<br />
cell<strong>en</strong> word<strong>en</strong> door middel van e<strong>en</strong> speciaal<br />
<strong>in</strong>strum<strong>en</strong>t met voed<strong>in</strong>gstoff<strong>en</strong>, onder e<strong>en</strong> laag<br />
voed<strong>in</strong>gscell<strong>en</strong> gekweekt. Na verloop van tijd<br />
verm<strong>en</strong>igvuldig<strong>en</strong> de cell<strong>en</strong> zich <strong>en</strong> word<strong>en</strong> zij<br />
te groot voor de voed<strong>in</strong>gstoff<strong>en</strong> van het beg<strong>in</strong>.<br />
Zij krijg<strong>en</strong> dan andere voed<strong>in</strong>gsstoff<strong>en</strong> toegedi<strong>en</strong>d.<br />
Dit proces resulteert uite<strong>in</strong>delijk <strong>in</strong> vele<br />
miljo<strong>en</strong><strong>en</strong> ES-cell<strong>en</strong>, waarvoor slechts de kle<strong>in</strong>e<br />
hoeveelheid cell<strong>en</strong> van het beg<strong>in</strong> nodig is.<br />
Hoe kunn<strong>en</strong> ES-cell<strong>en</strong> wet<strong>en</strong>schappers<br />
help<strong>en</strong> <strong>MS</strong> te begrijp<strong>en</strong>?<br />
De behandel<strong>in</strong>g van <strong>MS</strong> heeft twee doel<strong>en</strong>:<br />
voorkom<strong>en</strong> <strong>en</strong> herstell<strong>en</strong> van schade. Ondanks<br />
belangrijke vooruitgang <strong>in</strong> de behandel<strong>in</strong>g<strong>en</strong><br />
(medicijn<strong>en</strong> die de opflakker<strong>in</strong>g temper<strong>en</strong>) die<br />
het aantal schubs terugbr<strong>en</strong>g<strong>en</strong> <strong>en</strong> resultat<strong>en</strong><br />
die aanton<strong>en</strong> dat e<strong>en</strong> vroegtijdig beg<strong>in</strong> met de<br />
behandel<strong>in</strong>g verdere schade kan beperk<strong>en</strong>, zijn<br />
er ge<strong>en</strong> veelbelov<strong>en</strong>de behandel<strong>in</strong>g<strong>en</strong> beschikbaar<br />
om aangerichte schade te voorkom<strong>en</strong> of<br />
herstell<strong>en</strong>.<br />
Het ontwikkel<strong>en</strong> van behandel<strong>in</strong>gsmethod<strong>en</strong><br />
vraagt e<strong>en</strong> vergaand begrip van het proces<br />
waarlangs de ziekte zich ontwikkelt <strong>en</strong> waarom<br />
het lichaam niet <strong>in</strong> staat is de schade te herstell<strong>en</strong>.<br />
Op dit mom<strong>en</strong>t mak<strong>en</strong> we gebruik van<br />
e<strong>en</strong> aantal dierlijke modell<strong>en</strong> om meer over <strong>MS</strong><br />
te wet<strong>en</strong> te kom<strong>en</strong>. Hoewel dit zeer waardevol<br />
is, blijft er e<strong>en</strong> grote behoefte bestaan om de<br />
m<strong>en</strong>selijke cell<strong>en</strong> te kunn<strong>en</strong> bestuder<strong>en</strong>. Tot de<br />
komst van ES-cell<strong>en</strong> was e<strong>en</strong> diepgaand onderzoek<br />
naar de m<strong>en</strong>selijke cell<strong>en</strong> gewoonweg niet<br />
Tot de komst van embryonale stamcell<strong>en</strong> was<br />
grootschalig onderzoek aan humane cell<strong>en</strong><br />
onmogelijk.<br />
mogelijk.<br />
Toegang tot e<strong>en</strong> onbeperkt aantal m<strong>en</strong>selijke<br />
z<strong>en</strong>uwcell<strong>en</strong> <strong>en</strong> oligod<strong>en</strong>drocyt<strong>en</strong> zou voor<br />
<strong>MS</strong>-onderzoekers van onschatbare waarde zijn.<br />
Door ES-cell<strong>en</strong> is dit mogelijk. Om van deze<br />
13
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
mogelijkheid gebruik te mak<strong>en</strong> moet<strong>en</strong> wet<strong>en</strong>schappers<br />
echter eerst <strong>in</strong>zicht hebb<strong>en</strong> <strong>in</strong> het<br />
proces of de signal<strong>en</strong> waardoor e<strong>en</strong> ES-cel e<strong>en</strong><br />
z<strong>en</strong>uwstamcel <strong>en</strong> vervolg<strong>en</strong>s e<strong>en</strong> z<strong>en</strong>uwcel of<br />
oligod<strong>en</strong>drocyte wordt. Veel onderzoek richt<br />
zich op deze vraag <strong>en</strong> maakt <strong>in</strong>t<strong>en</strong>sief gebruik<br />
van <strong>in</strong>zicht<strong>en</strong> die voortkom<strong>en</strong> uit onderzoek<strong>en</strong><br />
naar zich dier<strong>en</strong>, die <strong>in</strong> ontwikkel<strong>in</strong>g zijn. Wanneer<br />
m<strong>en</strong> dit proces e<strong>en</strong>maal begrijpt, kunn<strong>en</strong><br />
deze chemische signal<strong>en</strong> gecontroleerd word<strong>en</strong><br />
toegepast <strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> ES-cell<strong>en</strong> word<strong>en</strong> aangestuurd<br />
om uitsluit<strong>en</strong>d e<strong>en</strong> z<strong>en</strong>uwstamcel, neuron<br />
of oligod<strong>en</strong>drocyt cel te word<strong>en</strong>.<br />
Wanneer er e<strong>en</strong> onbeperkt aantal m<strong>en</strong>selijke<br />
<strong>Stamcell<strong>en</strong></strong> kunn<strong>en</strong> remyel<strong>in</strong>isatie<br />
mogelijk mak<strong>en</strong> door zich als cellulair<br />
reservoir te gedrag<strong>en</strong>.<br />
z<strong>en</strong>uw- <strong>en</strong> oligod<strong>en</strong>drocyt cell<strong>en</strong> beschikbaar<br />
zoud<strong>en</strong> zijn, zoud<strong>en</strong> belangrijke vrag<strong>en</strong> aan de<br />
orde kunn<strong>en</strong> kom<strong>en</strong>. M<strong>en</strong> zou <strong>bij</strong>voorbeeld meer<br />
te wet<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> kom<strong>en</strong> over de chemische<br />
signal<strong>en</strong> tuss<strong>en</strong> z<strong>en</strong>uwcell<strong>en</strong> <strong>en</strong> oligod<strong>en</strong>drocyt<strong>en</strong>.<br />
En hoe <strong>bij</strong> <strong>MS</strong> deze communicatie wordt<br />
verstoord. Dergelijke k<strong>en</strong>nis zou kunn<strong>en</strong> leid<strong>en</strong><br />
tot behandel<strong>in</strong>g<strong>en</strong> die erop zijn gericht de communicatie<br />
tuss<strong>en</strong> de cell<strong>en</strong> van m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> met<br />
<strong>MS</strong> te herstell<strong>en</strong> <strong>en</strong> zo herstel van de schade te<br />
stimuler<strong>en</strong>. Om deze red<strong>en</strong> is vooral de farmaceutische<br />
<strong>in</strong>dustrie geïnteresseerd <strong>in</strong> ES-cell<strong>en</strong>.<br />
E<strong>en</strong> ruime voorraad m<strong>en</strong>selijke cell<strong>en</strong> zou e<strong>en</strong><br />
unieke mogelijkheid bied<strong>en</strong> om nieuwe medicijn<strong>en</strong><br />
te ontdekk<strong>en</strong> <strong>en</strong> te test<strong>en</strong>.<br />
Kunn<strong>en</strong> cell<strong>en</strong> die zijn gemaakt van EScell<strong>en</strong><br />
e<strong>en</strong> rol spel<strong>en</strong> <strong>bij</strong> <strong>MS</strong>?<br />
Het staat onomstotelijk vast dat ES-cell<strong>en</strong> e<strong>en</strong><br />
<strong>bij</strong>na onbeperkte voorraad z<strong>en</strong>uwcell<strong>en</strong>, voor<br />
experim<strong>en</strong>t<strong>en</strong> of het ontwikkel<strong>en</strong> van medicijn<strong>en</strong>,<br />
kunn<strong>en</strong> g<strong>en</strong>erer<strong>en</strong>. M<strong>in</strong>der zeker is dat EScell<strong>en</strong><br />
e<strong>en</strong> rol kunn<strong>en</strong> spel<strong>en</strong> <strong>in</strong> celgebaseerde<br />
behandel<strong>in</strong>g<strong>en</strong>.<br />
Het aangetaste z<strong>en</strong>uwstelsel van m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> met<br />
<strong>MS</strong> kan zichzelf herstell<strong>en</strong>. Endoge<strong>en</strong> herstel<br />
v<strong>in</strong>dt plaats wanneer oligod<strong>en</strong>drocyt cell<strong>en</strong> e<strong>en</strong><br />
nieuwe isolatielaag aanlegg<strong>en</strong> rond beschadigde<br />
z<strong>en</strong>uw<strong>en</strong> <strong>en</strong> zo e<strong>en</strong> bescherm<strong>en</strong>de “pleister”<br />
vorm<strong>en</strong>. Dit wordt remyel<strong>in</strong>isatie g<strong>en</strong>oemd.<br />
Helaas is <strong>bij</strong> <strong>MS</strong> e<strong>en</strong> dergelijk herstel beperkt<br />
<strong>en</strong> onvoldo<strong>en</strong>de volledig. <strong>Stamcell<strong>en</strong></strong> zoud<strong>en</strong><br />
remyel<strong>in</strong>isatie mogelijk moet<strong>en</strong> mak<strong>en</strong> door op<br />
te tred<strong>en</strong> als cell<strong>en</strong>voorraad van stimuler<strong>en</strong>de<br />
elem<strong>en</strong>t<strong>en</strong> die beschadig<strong>in</strong>g<strong>en</strong> beperk<strong>en</strong> <strong>en</strong>/of<br />
<strong>en</strong>dog<strong>en</strong>e remyel<strong>in</strong>isatie mogelijk mak<strong>en</strong>. Daar<strong>bij</strong><br />
komt nog dat cell<strong>en</strong> afkomstig van stamcell<strong>en</strong>,<br />
vooral oligod<strong>en</strong>drocyt<strong>en</strong>, zoud<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong><br />
word<strong>en</strong> gebruikt om beschadigde gebied<strong>en</strong><br />
direct te herstell<strong>en</strong>. Dierlijke modell<strong>en</strong> van <strong>MS</strong><br />
ondersteun<strong>en</strong> e<strong>en</strong> dergelijke opvatt<strong>in</strong>g. Echter,<br />
gegev<strong>en</strong> het feit dat beschadig<strong>in</strong>g<strong>en</strong> <strong>bij</strong> <strong>MS</strong> op<br />
verschill<strong>en</strong>de plekk<strong>en</strong> <strong>in</strong> het c<strong>en</strong>trale z<strong>en</strong>uwstelsel<br />
kunn<strong>en</strong> voorkom<strong>en</strong>, is de methode van<br />
toedi<strong>en</strong><strong>in</strong>g van dergelijke remyel<strong>in</strong>isatiecell<strong>en</strong><br />
e<strong>en</strong> duidelijk obstakel geblek<strong>en</strong>. Rec<strong>en</strong>te ontdekk<strong>in</strong>g<strong>en</strong><br />
wijz<strong>en</strong> er echter op dat <strong>bij</strong> de <strong>in</strong>trav<strong>en</strong>euze<br />
toedi<strong>en</strong><strong>in</strong>g van z<strong>en</strong>uwstamcell<strong>en</strong>, deze<br />
zich verspreid<strong>en</strong> naar de aangedane gebied<strong>en</strong>.<br />
Dit noem<strong>en</strong> we “hom<strong>in</strong>g”. Er di<strong>en</strong><strong>en</strong> echter nog<br />
e<strong>en</strong> aantal belangrijke zak<strong>en</strong> te word<strong>en</strong> overwonn<strong>en</strong>,<br />
voordat kl<strong>in</strong>ische test<strong>en</strong> met stamcell<strong>en</strong><br />
kunn<strong>en</strong> word<strong>en</strong> overwog<strong>en</strong>. Te d<strong>en</strong>k<strong>en</strong> valt<br />
aan de ontwikkel<strong>in</strong>g van kl<strong>in</strong>isch ver<strong>en</strong>igbare<br />
ES-cell<strong>en</strong> <strong>en</strong> method<strong>en</strong> zodat “besmette” EScell<strong>en</strong><br />
van de productie van “therapeutische”<br />
z<strong>en</strong>uwstamcell<strong>en</strong> word<strong>en</strong> uitgeslot<strong>en</strong>.<br />
Conclusie<br />
De methode om remyel<strong>in</strong>isatie cell<strong>en</strong><br />
te adm<strong>in</strong>istrer<strong>en</strong> is e<strong>en</strong> conceptueel<br />
obstakel.<br />
De wet<strong>en</strong>schap op het gebied van ES-cell<strong>en</strong><br />
groeit snel. De beschikbaarheid van e<strong>en</strong> onbeperkt<br />
aantal m<strong>en</strong>selijke z<strong>en</strong>uwcell<strong>en</strong> voor experim<strong>en</strong>teel<br />
onderzoek zal ons begrip <strong>en</strong> daardoor<br />
de ontwikkel<strong>in</strong>g van nieuwe behandelmethod<strong>en</strong><br />
voor <strong>MS</strong> stimuler<strong>en</strong>. Gezam<strong>en</strong>lijk biedt dit e<strong>en</strong><br />
basis voor e<strong>en</strong> voorzichtig optimisme dat EScell<strong>en</strong><br />
belangrijke behandelmethod<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong><br />
voortbr<strong>en</strong>g<strong>en</strong>. Door als celrecervoir op te tred<strong>en</strong>,<br />
zoud<strong>en</strong> stamcell<strong>en</strong> remyel<strong>in</strong>isatie mogelijk<br />
kunn<strong>en</strong> mak<strong>en</strong>. Hoe de remyel<strong>in</strong>isatiecell<strong>en</strong><br />
moet<strong>en</strong> word<strong>en</strong> toegedi<strong>en</strong>d, vormt nog e<strong>en</strong><br />
duidelijk obstakel.<br />
14
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
Hematopoïetische<br />
stamceltherapie:<br />
kunn<strong>en</strong> we het immuunsysteem herstell<strong>en</strong> <strong>bij</strong> <strong>MS</strong>?<br />
Paolo A Muraro, MD, afdel<strong>in</strong>g Cellulaire<br />
<strong>en</strong> Moleculaire Neurowet<strong>en</strong>schapp<strong>en</strong>,<br />
Imperial College, Lond<strong>en</strong>,<br />
Groot-Brittannië<br />
Hematopoïetische stamcell<strong>en</strong> (HSCs) vorm<strong>en</strong> de<br />
“zaadjes” van de cell<strong>en</strong> die de bouwst<strong>en</strong><strong>en</strong> zijn<br />
van ons bloed <strong>en</strong> het immuunsysteem. Bij volwass<strong>en</strong><strong>en</strong><br />
bev<strong>in</strong>d<strong>en</strong> deze stamcell<strong>en</strong> zich <strong>in</strong> het<br />
be<strong>en</strong>merg, e<strong>en</strong> complex zacht weefsel dat zich <strong>in</strong><br />
de holtes van vooral grote, platte bott<strong>en</strong> bev<strong>in</strong>dt.<br />
Gedur<strong>en</strong>de ons lev<strong>en</strong> differ<strong>en</strong>tieert e<strong>en</strong> groot<br />
aantal HSCs voortdur<strong>en</strong>d om het bloed <strong>en</strong> lymfeklier<strong>en</strong><br />
aan te vull<strong>en</strong>. Ook vervang<strong>en</strong> zij volwass<strong>en</strong><br />
cell<strong>en</strong> <strong>en</strong> cell<strong>en</strong> die aan het e<strong>in</strong>d van hun functionele<br />
lev<strong>en</strong> of op e<strong>en</strong> andere manier zijn geëlim<strong>in</strong>eerd<br />
of verlor<strong>en</strong> zijn gegaan. HSCs zijn daarom<br />
ess<strong>en</strong>tieel voor onze ontwikkel<strong>in</strong>g <strong>en</strong> om te overlev<strong>en</strong>.<br />
Het vermog<strong>en</strong> van HSCs om het bloed <strong>en</strong><br />
immuunsysteem aan te vull<strong>en</strong> is e<strong>en</strong> zeer nuttige<br />
eig<strong>en</strong>schap voor de behandel<strong>in</strong>g van bepaalde<br />
verstor<strong>in</strong>g<strong>en</strong>. Door toedi<strong>en</strong><strong>in</strong>g van HSCs word<strong>en</strong><br />
er e<strong>en</strong> heleboel nieuwe, gezonde cell<strong>en</strong> geg<strong>en</strong>ereerd<br />
<strong>en</strong> kan iemand zelfs word<strong>en</strong> “gered” van e<strong>en</strong><br />
fout <strong>in</strong> het be<strong>en</strong>merg die wordt veroorzaakt door<br />
beschadig<strong>in</strong>g van het merg of blootstell<strong>in</strong>g aan<br />
radiotherapie of chemotherapie. Bij experim<strong>en</strong>t<strong>en</strong><br />
heeft e<strong>en</strong> <strong>en</strong>kele HSC het bloed van e<strong>en</strong> muis<br />
vernieuwd, waardoor de muis e<strong>en</strong>, onder normale<br />
omstandighed<strong>en</strong>, dodelijke hoeveelheid nucleaire<br />
stral<strong>in</strong>g heeft overleefd!<br />
HSCs <strong>in</strong> het ziek<strong>en</strong>huis: hematopoïetische<br />
stamceltransplantatie<br />
Teg<strong>en</strong>woordig mak<strong>en</strong> hematolog<strong>en</strong> <strong>bij</strong> hematopoïetische<br />
stamceltransplantatie (HSCT) regelmatig<br />
gebruik van HSC <strong>in</strong>fusie om <strong>bij</strong> m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> die hoge<br />
Nieuwe <strong>en</strong> gezonde immuun cell<strong>en</strong> vanuit HSCs<br />
zou het ‘resett<strong>en</strong>’ van de immunologische klok zijn.<br />
doses immunosuppressieve stral<strong>in</strong>g of chemotherapie<br />
hebb<strong>en</strong> gehad, de productie van bloedcell<strong>en</strong><br />
te stimuler<strong>en</strong>, zodat deze weer <strong>in</strong> aantal to<strong>en</strong>em<strong>en</strong>.<br />
Normaal gesprok<strong>en</strong> word<strong>en</strong> HSCs geoogst<br />
door middel van e<strong>en</strong> be<strong>en</strong>mergpunctie waar<strong>bij</strong> de<br />
stamcell<strong>en</strong> word<strong>en</strong> opgezog<strong>en</strong> uit het be<strong>en</strong>merg<br />
van het heupbe<strong>en</strong>. Of m<strong>en</strong> stimuleert de groei<br />
van de stamcell<strong>en</strong> waardoor zij terechtkom<strong>en</strong> <strong>in</strong><br />
het perifere bloed. Door het toedi<strong>en</strong><strong>en</strong> van e<strong>en</strong><br />
hormoon dat de celdel<strong>in</strong>g stimuleert, zull<strong>en</strong> e<strong>en</strong><br />
15
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
Herdruk door Lancet<br />
Neurology, Volume 4, uitgave 1,<br />
pag<strong>in</strong>a 54-63. Y Blanco, A. Saiz,<br />
E. Carreras, F. Graus, Copyright<br />
2005, met toestemm<strong>in</strong>g van<br />
Elsevier.<br />
Fig. 1 – Hematopoëtische stamcell<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> word<strong>en</strong> verkreg<strong>en</strong> van de persoon zelf <strong>en</strong> word<strong>en</strong> bewaard<br />
voor re-<strong>in</strong>fusie.<br />
aantal HSCs <strong>in</strong> de bloedstroom terecht kom<strong>en</strong>.<br />
Het bloed van de patiënt wordt <strong>in</strong> e<strong>en</strong> cel separator<br />
gedaan waar de HSCs sam<strong>en</strong> met de witte<br />
cell<strong>en</strong> uit het perifere bloed word<strong>en</strong> verzameld. Dit<br />
proces heet leukoferese. De HSCs kunn<strong>en</strong> verder<br />
gezuiverd word<strong>en</strong> door cell<strong>en</strong> met de CD34-<br />
markers die zij drag<strong>en</strong> op het celmembraan, te<br />
selecter<strong>en</strong>. Navelstr<strong>en</strong>gbloed is ook zeer rijk aan<br />
HSCs <strong>en</strong> is gebruikt voor hematopoïetische transplantatie<br />
<strong>bij</strong> kanker <strong>en</strong> dan vooral <strong>bij</strong> k<strong>in</strong>der<strong>en</strong> die<br />
ge<strong>en</strong> overe<strong>en</strong>kom<strong>en</strong>de be<strong>en</strong>merg donor hadd<strong>en</strong>.<br />
De HSCs kunn<strong>en</strong> word<strong>en</strong> geoogst uit e<strong>en</strong><br />
patiënt <strong>en</strong> word<strong>en</strong> bewaard om later, na de chemotherapie<br />
weer <strong>bij</strong> dezelfde patiënt te word<strong>en</strong><br />
toegedi<strong>en</strong>d; deze procedure heet autologe stamceltransplantatie<br />
(fig. 1). Ook kan e<strong>en</strong> g<strong>en</strong>etisch<br />
“overe<strong>en</strong>kom<strong>en</strong>de” donor word<strong>en</strong> gezocht onder<br />
de familieled<strong>en</strong> van de persoon of uit e<strong>en</strong> donorregister<br />
voor be<strong>en</strong>merg of navelstr<strong>en</strong>gbloed; de<br />
transplantatie van HSCs van e<strong>en</strong> andere persoon<br />
wordt allog<strong>en</strong>e stamceltransplantatie g<strong>en</strong>oemd.<br />
Allog<strong>en</strong>e of autologe HSCT hebb<strong>en</strong> e<strong>en</strong> andere<br />
<strong>in</strong>dicatie <strong>en</strong> word<strong>en</strong> alle twee veel toegepast voor<br />
de behandel<strong>in</strong>g van bloedkanker, lymfklierkanker<br />
<strong>en</strong> be<strong>en</strong>mergkanker. HSC transplantatie is al voor<br />
ti<strong>en</strong>duiz<strong>en</strong>d<strong>en</strong> m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> met leukemie, lymfoom,<br />
myeloom <strong>en</strong> andere kwaadaardige tumor<strong>en</strong> e<strong>en</strong><br />
lev<strong>en</strong>sredd<strong>en</strong>de behandel<strong>in</strong>g geweest.<br />
HCST voor “reparatie van het immuunsysteem”<br />
Na het waarnem<strong>en</strong> van e<strong>en</strong> remissie <strong>bij</strong> m<strong>en</strong>s<strong>en</strong><br />
met e<strong>en</strong> ziekte als <strong>bij</strong>voorbeeld kanker die zijn<br />
behandeld met HSCT, zijn kl<strong>in</strong>ische onderzoek<strong>en</strong><br />
die het pot<strong>en</strong>tiële nut van HSCT <strong>bij</strong> <strong>MS</strong> <strong>en</strong> andere<br />
auto-immuunziekt<strong>en</strong> bestuder<strong>en</strong> opgestart. Omdat<br />
<strong>bij</strong> allog<strong>en</strong>e transplantaties de kans op <strong>bij</strong>werk<strong>in</strong>g<strong>en</strong><br />
<strong>en</strong> ernstige complicaties hoger is, hebb<strong>en</strong><br />
deze test<strong>en</strong> zich beperkt tot autologe HSCT.<br />
16
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
Hoe gaat autologe HCST <strong>bij</strong> <strong>MS</strong> <strong>in</strong> zijn<br />
werk?<br />
De beschadig<strong>in</strong>g<strong>en</strong> <strong>bij</strong> <strong>MS</strong> zijn geïnfiltreerd met<br />
uit bloed afkomstige immuuncell<strong>en</strong>. Hieronder<br />
bev<strong>in</strong>d<strong>en</strong> zich ook T- <strong>en</strong> B- lymfocyt<strong>en</strong> die de<br />
myel<strong>in</strong>eproducer<strong>en</strong>de cell<strong>en</strong> lijk<strong>en</strong> aan te vall<strong>en</strong><br />
<strong>en</strong> te beschadig<strong>en</strong>. We wet<strong>en</strong> niet waardoor deze<br />
aanval wordt veroorzaakt, maar het proces heeft<br />
<strong>bij</strong>na zeker betrekk<strong>in</strong>g op het niet juist functioner<strong>en</strong><br />
van het immuunsysteem. Het doel van HSCT<br />
<strong>bij</strong> <strong>MS</strong> is om het bestaande immuunsysteem met<br />
immunosupressieve chemotherapie te zuiver<strong>en</strong><br />
<strong>en</strong> door middel van HSCT e<strong>en</strong> populatie nieuwe,<br />
gezonde immuuncell<strong>en</strong> te reg<strong>en</strong>erer<strong>en</strong>. Dit proces<br />
wordt, zeer <strong>in</strong>g<strong>en</strong>ieus, “resett<strong>in</strong>g of the immunological<br />
clock” (het terugzett<strong>en</strong> van de immunologische<br />
klok) g<strong>en</strong>oemd. Dit betek<strong>en</strong>t dat <strong>in</strong> pr<strong>in</strong>cipe<br />
volwass<strong>en</strong> cell<strong>en</strong> van het immuunsysteem die de<br />
hers<strong>en</strong><strong>en</strong> aanvall<strong>en</strong>, kunn<strong>en</strong> word<strong>en</strong> geëlim<strong>in</strong>eerd<br />
<strong>en</strong> word<strong>en</strong> vervang<strong>en</strong> door nieuwe, onschadelijke<br />
cell<strong>en</strong>. Rec<strong>en</strong>t onderzoek heeft aangetoond dat<br />
dit “resett<strong>en</strong>” van het immuunsysteem ook daadwerkelijk<br />
plaatsv<strong>in</strong>dt <strong>en</strong> dat de thymus (zwezerik),<br />
het orgaan waar hematopoïetische voorlopercell<strong>en</strong><br />
zich ontwikkel<strong>en</strong> tot volwass<strong>en</strong> T-lymfocyt<strong>en</strong>,<br />
na HSCT opnieuw wordt geactiveerd. Hierdoor<br />
neemt het aantal T-cell<strong>en</strong>, waaronder mogelijk<br />
ook “reguler<strong>en</strong>de” T-cell<strong>en</strong> die de auto-immuunaanvall<strong>en</strong><br />
onderdrukk<strong>en</strong>, toe.<br />
Wat kan HSCT do<strong>en</strong> voor m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> met <strong>MS</strong>?<br />
Bij het schrijv<strong>en</strong> van dit artikel hebb<strong>en</strong> meer dan<br />
350 m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> e<strong>en</strong> autolog<strong>en</strong> hematopoïetische<br />
stamceltransplantatie ondergaan. Hoewel gerandomiseerd<br />
gecontroleerd onderzoek, dat nauwgezet<br />
de effectiviteit bepaalt, nog niet is afgerond,<br />
geeft de analyse van de tot nu toe gerapporteerde<br />
resultat<strong>en</strong> e<strong>en</strong> <strong>in</strong>dicatie van wat m<strong>en</strong> met<br />
deze behandel<strong>in</strong>g op dit mom<strong>en</strong>t wel <strong>en</strong> niet kan<br />
bereik<strong>en</strong>. Allereerst heeft HSCT <strong>in</strong> het algeme<strong>en</strong><br />
e<strong>en</strong> positief effect lat<strong>en</strong> zi<strong>en</strong> op de onderdrukk<strong>in</strong>g<br />
van ontstek<strong>in</strong>g<strong>en</strong> <strong>en</strong> de ontwikkel<strong>in</strong>g van<br />
nieuwe plaques zoals aangetoond met MRI. Bij<br />
e<strong>en</strong> meerderheid van de behandelde m<strong>en</strong>s<strong>en</strong><br />
stabiliseerde de bestaande neurologische beperk<strong>in</strong>g.<br />
Hoewel HSCs <strong>in</strong> pr<strong>in</strong>cipe kunn<strong>en</strong> transformer<strong>en</strong><br />
<strong>in</strong> elk nageslacht van e<strong>en</strong> cel, <strong>in</strong>clusief<br />
neurale of myel<strong>in</strong>eproducer<strong>en</strong>de cell<strong>en</strong>, wet<strong>en</strong> we<br />
niet of HSCs daadwerkelijk kunn<strong>en</strong> help<strong>en</strong> neurale<br />
structur<strong>en</strong> die al door <strong>MS</strong> zijn beschadigd, te<br />
herstell<strong>en</strong>. Uit kl<strong>in</strong>ische onderzoek<strong>en</strong> bleek dat <strong>bij</strong><br />
deg<strong>en</strong><strong>en</strong> die voorafgaand aan de behandel<strong>in</strong>g al<br />
chronische beperk<strong>in</strong>g<strong>en</strong> hadd<strong>en</strong> of <strong>in</strong> e<strong>en</strong> hogere<br />
mate last hadd<strong>en</strong> van beperk<strong>in</strong>g<strong>en</strong>, deze <strong>in</strong> veel<br />
gevall<strong>en</strong> na de behandel<strong>in</strong>g erger werd<strong>en</strong>. Deze<br />
observatie suggereert dat wanneer de schade van<br />
e<strong>en</strong> bepaald type was of de neurale schade zich<br />
al <strong>in</strong> e<strong>en</strong> bepaalde fase bevond, deze niet (of niet<br />
langer) werd veroorzaakt door de typische ontstek<strong>in</strong>g<br />
die HSCT, ondanks de krachtige effect<strong>en</strong> op<br />
het immuunsysteem, zou kunn<strong>en</strong> terugdr<strong>in</strong>g<strong>en</strong> of<br />
zelfs bedw<strong>in</strong>g<strong>en</strong>. Daarom probeert m<strong>en</strong> voor kl<strong>in</strong>ische<br />
onderzoek<strong>en</strong> nu m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> te v<strong>in</strong>d<strong>en</strong> met e<strong>en</strong><br />
<strong>bij</strong>zonder progressieve vorm van <strong>MS</strong> die nog aan<br />
het beg<strong>in</strong> van de ontwikkel<strong>in</strong>g van de ziekte staan<br />
<strong>en</strong> waar<strong>bij</strong> andere behandel<strong>in</strong>g<strong>en</strong> tot nu toe niet<br />
effectief zijn geblek<strong>en</strong>. Zodat m<strong>en</strong> kan vaststell<strong>en</strong><br />
of HSCT kan voorkom<strong>en</strong> dat de schade ernstiger<br />
wordt.<br />
Studies die cl<strong>in</strong>isch <strong>en</strong> laboratorium<br />
onderzoek comb<strong>in</strong>er<strong>en</strong>, kunn<strong>en</strong> HSCT<br />
veiliger <strong>en</strong> meer effectief mak<strong>en</strong>.<br />
Huidige problem<strong>en</strong> <strong>en</strong> hoop door onderzoek<br />
Het grootste probleem <strong>bij</strong> kl<strong>in</strong>ische onderzoek<strong>en</strong><br />
naar HSCT <strong>bij</strong> <strong>MS</strong> zijn de risico’s die sam<strong>en</strong>hang<strong>en</strong><br />
met de behandel<strong>in</strong>g<strong>en</strong>. Er zijn fatale complicaties<br />
opgetred<strong>en</strong> <strong>bij</strong> HSCT <strong>en</strong> hoewel deze, door<br />
de to<strong>en</strong>em<strong>en</strong>de k<strong>en</strong>nis <strong>en</strong> verbeterde technologie<br />
steeds m<strong>in</strong>der vaak voor kom<strong>en</strong>, kunn<strong>en</strong> er nog<br />
steeds lev<strong>en</strong>sbedreig<strong>en</strong>de nev<strong>en</strong>effect<strong>en</strong> optred<strong>en</strong>.<br />
E<strong>en</strong> andere uitdag<strong>in</strong>g bestaat er<strong>in</strong> de m<strong>en</strong>s<strong>en</strong><br />
te id<strong>en</strong>tificer<strong>en</strong> die aan e<strong>en</strong> ernstige vorm van<br />
<strong>MS</strong> leid<strong>en</strong> <strong>en</strong> niet reager<strong>en</strong> op andere behandel<strong>in</strong>g<strong>en</strong>.<br />
Het kan voor deze m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> <strong>in</strong>teressant zijn<br />
om de optie van e<strong>en</strong> <strong>in</strong>t<strong>en</strong>sieve behandel<strong>in</strong>g als<br />
het “herstell<strong>en</strong> van het immuunsysteem” door middel<br />
van HSCT te overweg<strong>en</strong>. De behandel<strong>in</strong>g met<br />
HSCT di<strong>en</strong>t <strong>bij</strong> voorkeur te word<strong>en</strong> ondergaan<br />
door middel van deelname aan e<strong>en</strong> kl<strong>in</strong>isch onderzoek.<br />
Studies die kl<strong>in</strong>ische onderzoek<strong>en</strong> <strong>en</strong> onderzoek<br />
<strong>in</strong> laboratoria comb<strong>in</strong>er<strong>en</strong>, kunn<strong>en</strong> HSCT<br />
veiliger <strong>en</strong> effectiever mak<strong>en</strong> <strong>en</strong> zij kunn<strong>en</strong> ons<br />
ton<strong>en</strong> hoe verander<strong>in</strong>g<strong>en</strong> <strong>in</strong> het immuunsysteem<br />
de ontwikkel<strong>in</strong>g <strong>en</strong> het verloop van <strong>MS</strong> kunn<strong>en</strong><br />
beheers<strong>en</strong>. Studies die kl<strong>in</strong>ische onderzoek<strong>en</strong><br />
<strong>en</strong> onderzoek <strong>in</strong> laboratoria comb<strong>in</strong>er<strong>en</strong>, kunn<strong>en</strong><br />
help<strong>en</strong> HSCT veiliger <strong>en</strong> effectiever te mak<strong>en</strong>.<br />
17
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
Remyel<strong>in</strong>isatie, het<br />
volg<strong>en</strong>de doel van de<br />
behandel<strong>in</strong>g van <strong>MS</strong>?<br />
Rob<strong>in</strong> J.M. Frankl<strong>in</strong>, professor <strong>in</strong> de Neurowet<strong>en</strong>schapp<strong>en</strong> <strong>en</strong> directeur van de<br />
UK <strong>MS</strong> Society Cambridge C<strong>en</strong>tre for Myel<strong>in</strong>e Repair, Universiteit van Cambridge,<br />
Cambridge, Groot-Brittannië<br />
Wat is remyel<strong>in</strong>isatie?<br />
Het z<strong>en</strong>uwstelsel werkt omdat z<strong>en</strong>uwvezels<br />
(axon<strong>en</strong>) door middel van elektrische impuls<strong>en</strong><br />
<strong>in</strong>formatie tuss<strong>en</strong> z<strong>en</strong>uwcell<strong>en</strong> (neuron<strong>en</strong>) geleid<strong>en</strong>.<br />
De z<strong>en</strong>uwvezels kunn<strong>en</strong> de <strong>in</strong>formatie<br />
sneller doorgev<strong>en</strong> omdat zij zijn omgev<strong>en</strong> met<br />
e<strong>en</strong> isoler<strong>en</strong>de laag. Deze isoler<strong>en</strong>de laag bestaat<br />
uit e<strong>en</strong> substantie die we myel<strong>in</strong>e noem<strong>en</strong>.<br />
In het c<strong>en</strong>trale z<strong>en</strong>uwstelsel – de hers<strong>en</strong><strong>en</strong> <strong>en</strong><br />
het rugg<strong>en</strong>merg – wordt myel<strong>in</strong>e gemaakt door<br />
e<strong>en</strong> cel, de oligod<strong>en</strong>drocyt. Bij <strong>MS</strong> zijn de oligod<strong>en</strong>drocyt<strong>en</strong><br />
<strong>en</strong> de myel<strong>in</strong>eschede die door de<br />
oligod<strong>en</strong>drocyt<strong>en</strong> wordt gevormd, het voornaamste<br />
doelwit van het ziekteproces. Het verlies van<br />
oligod<strong>en</strong>drocyt<strong>en</strong> leidt tot aantast<strong>in</strong>g van de myel<strong>in</strong>eschede<br />
rond de axon<strong>en</strong>, dit proces noem<strong>en</strong><br />
we demyel<strong>in</strong>isatie. Het directe effect van demyel<strong>in</strong>isatie<br />
is dat de axon<strong>en</strong> m<strong>in</strong>der efficiënt word<strong>en</strong><br />
<strong>in</strong> het geleid<strong>en</strong> van de impuls<strong>en</strong>. Demyel<strong>in</strong>isatie<br />
kan echter gevolgd word<strong>en</strong> door e<strong>en</strong> spontaan<br />
vernieuw<strong>in</strong>gs- of herstelproces waardoor de<br />
myel<strong>in</strong>eschede rond de axon<strong>en</strong> wordt hersteld <strong>en</strong><br />
de axon<strong>en</strong> de <strong>in</strong>formatie weer efficiënt kunn<strong>en</strong><br />
geleid<strong>en</strong>. Dit proces noem<strong>en</strong> we remyel<strong>in</strong>isatie of<br />
myel<strong>in</strong>eherstel, hoewel deze term suggereert dat<br />
het beschadigde myel<strong>in</strong>e wordt opgelapt. Wat <strong>in</strong><br />
werkelijkheid niet gebeurt.<br />
Waarom is remyel<strong>in</strong>isatie belangrijk?<br />
Remyel<strong>in</strong>isatie is de normale reactie op demyel<strong>in</strong>isatie<br />
<strong>en</strong> werd voor het eerst vele jar<strong>en</strong> geled<strong>en</strong><br />
<strong>bij</strong> <strong>MS</strong> ontdekt. Rec<strong>en</strong>te onderzoek<strong>en</strong> hebb<strong>en</strong><br />
aangetoond dat <strong>bij</strong> sommige patiënt<strong>en</strong> remyel<strong>in</strong>isatie<br />
op brede schaal kan voorkom<strong>en</strong>. Het<br />
is echter zo dat om red<strong>en</strong><strong>en</strong> die tot nu toe niet<br />
duidelijk zijn <strong>en</strong> naar het schijnt zijn er daar vele<br />
van, de remyel<strong>in</strong>isatie soms niet compleet is <strong>en</strong> <strong>in</strong><br />
sommige gevall<strong>en</strong> volledig faalt. Dit betek<strong>en</strong>t dat<br />
axon<strong>en</strong> perman<strong>en</strong>t gedemyel<strong>in</strong>iseerd blijv<strong>en</strong>; e<strong>en</strong><br />
ernstige zaak omdat zij zich <strong>in</strong> deze situatie zelf<br />
<strong>in</strong> e<strong>en</strong> lev<strong>en</strong>sbedreig<strong>en</strong>de situatie bev<strong>in</strong>d<strong>en</strong>.<br />
E<strong>en</strong> op<strong>in</strong>ie die door vele <strong>MS</strong>-wet<strong>en</strong>schappers<br />
wordt onderschrev<strong>en</strong>, is dat het progressieve<br />
verlies van chronisch gedemyel<strong>in</strong>iseerde axon<strong>en</strong><br />
de oorzaak is voor de progressieve <strong>en</strong> veelal<br />
onbehandelbare achteruitgang die door <strong>bij</strong>na<br />
alle <strong>MS</strong>-patiënt<strong>en</strong> wordt ervar<strong>en</strong>. Het voorkom<strong>en</strong><br />
van verlies van axons is daarom e<strong>en</strong> belangrijk<br />
doel van behandel<strong>in</strong>g<strong>en</strong>. M<strong>en</strong> hoopt dan ook e<strong>en</strong><br />
therapie te ontwikkel<strong>en</strong> die het mogelijk maakt<br />
fases van de ziektes, waarvoor tot nu toe nog<br />
ge<strong>en</strong> behandel<strong>in</strong>g is, te kunn<strong>en</strong> behandel<strong>en</strong> <strong>en</strong><br />
deze af te remm<strong>en</strong> of zelfs tot staan te br<strong>en</strong>g<strong>en</strong>.<br />
Omdat myel<strong>in</strong>e belangrijk is voor e<strong>en</strong> goede<br />
gezondheid van de axons, zijn vele wet<strong>en</strong>schappers<br />
op dit gebied van m<strong>en</strong><strong>in</strong>g dat het stimuler<strong>en</strong><br />
van remyel<strong>in</strong>isatie <strong>in</strong> situaties waar tot nu toe<br />
nog ge<strong>en</strong> succes is geboekt e<strong>en</strong> van de meest<br />
effectieve manier<strong>en</strong> is om het verlies van axons<br />
te voorkom<strong>en</strong>. Het voorkom<strong>en</strong> van het verlies van<br />
axons wordt ook wel neuroprotectie g<strong>en</strong>oemd.<br />
Hoe kan remyel<strong>in</strong>isatie word<strong>en</strong> gestimuleerd?<br />
Omdat remyel<strong>in</strong>isatie kan optred<strong>en</strong> als e<strong>en</strong><br />
spontane reactie op demyel<strong>in</strong>isatie is e<strong>en</strong> van de<br />
b<strong>en</strong>ader<strong>in</strong>g<strong>en</strong> het remyel<strong>in</strong>isatie mechanisme van<br />
18
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
het lichaam te stimuler<strong>en</strong> <strong>en</strong> effectiever te lat<strong>en</strong><br />
functioner<strong>en</strong>. Dit wordt ook wel de <strong>en</strong>dog<strong>en</strong>e<br />
b<strong>en</strong>ader<strong>in</strong>g g<strong>en</strong>oemd. E<strong>en</strong> andere b<strong>en</strong>ader<strong>in</strong>g is<br />
gebaseerd op het argum<strong>en</strong>t dat wanneer <strong>en</strong>doge<strong>en</strong><br />
herstel niet succesvol is geblek<strong>en</strong> er hulp<br />
van buit<strong>en</strong>af nodig is. Deze hulp kan word<strong>en</strong><br />
gebod<strong>en</strong> <strong>in</strong> de vorm van transplantatie van cell<strong>en</strong><br />
die <strong>in</strong> staat zijn nieuw myel<strong>in</strong>e aan te mak<strong>en</strong>. Dit<br />
wordt ook wel de exog<strong>en</strong>e of celtherapie b<strong>en</strong>ader<strong>in</strong>g<br />
g<strong>en</strong>oemd. Sommig<strong>en</strong> v<strong>in</strong>d<strong>en</strong> deze b<strong>en</strong>ader<strong>in</strong>g<br />
vooral geschikt voor zeldzame myel<strong>in</strong>eziekt<strong>en</strong><br />
dan voor <strong>MS</strong>. E<strong>en</strong> derde, gecomb<strong>in</strong>eerde,<br />
b<strong>en</strong>ader<strong>in</strong>g bestaat uit het transplanter<strong>en</strong> van<br />
cell<strong>en</strong> (exoge<strong>en</strong>) die de <strong>en</strong>dog<strong>en</strong>e remyel<strong>in</strong>isatie<br />
stimuler<strong>en</strong>. Deze b<strong>en</strong>ader<strong>in</strong>g staat nog <strong>in</strong> haar<br />
k<strong>in</strong>derscho<strong>en</strong><strong>en</strong>, maar biedt zeker veel pot<strong>en</strong>tie.<br />
Rec<strong>en</strong>te experim<strong>en</strong>tele resultat<strong>en</strong> opper<strong>en</strong> de<br />
opmerkelijke mogelijkheid dat de getransplanteerde<br />
cell<strong>en</strong>, die e<strong>en</strong>voudig <strong>in</strong> de bloedbaan<br />
kunn<strong>en</strong> word<strong>en</strong> gebracht, niet slechts <strong>en</strong>doge<strong>en</strong><br />
herstel stimuler<strong>en</strong>. Door de beschadig<strong>en</strong>de ontstek<strong>in</strong>gsreactie<br />
te onderdrukk<strong>en</strong> die acute aanvall<strong>en</strong><br />
van <strong>MS</strong> (schubs) k<strong>en</strong>merkt, kunn<strong>en</strong> zij ook<br />
zeer effectief zijn <strong>in</strong> het voorkom<strong>en</strong> van schade<br />
die <strong>in</strong> de eerste fase ontstaat.<br />
Wat de <strong>en</strong>dog<strong>en</strong>e b<strong>en</strong>ader<strong>in</strong>g zeer <strong>in</strong>teressant<br />
maakt is dat deze zou kunn<strong>en</strong> word<strong>en</strong> opg<strong>en</strong>om<strong>en</strong><br />
<strong>in</strong> medicijn gebaseerde behandel<strong>in</strong>g<strong>en</strong>. Om<br />
dit te kunn<strong>en</strong> ontwikkel<strong>en</strong> is het echter van belang<br />
dat we ontdekk<strong>en</strong> waarom de remyel<strong>in</strong>isatie<br />
niet succesvol verloopt. Zo kunn<strong>en</strong> we de fout<strong>en</strong><br />
id<strong>en</strong>tificer<strong>en</strong> <strong>en</strong> corriger<strong>en</strong>. Om dit te kunn<strong>en</strong><br />
do<strong>en</strong> is het echter belangrijk om te begrijp<strong>en</strong> hoe<br />
remyel<strong>in</strong>isatie werkt. Ter vergelijk<strong>in</strong>g: het is heel<br />
moeilijk om de motor van e<strong>en</strong> auto te reparer<strong>en</strong><br />
wanneer je niet weet hoe de motor werkt.<br />
Hoe werkt remyel<strong>in</strong>isatie?<br />
Remyel<strong>in</strong>isatie wordt tot stand gebracht door e<strong>en</strong><br />
populatie stamcell<strong>en</strong> die zich <strong>in</strong> grote hoeveelhed<strong>en</strong><br />
<strong>in</strong> het volwass<strong>en</strong> c<strong>en</strong>trale z<strong>en</strong>uwstelsel<br />
bev<strong>in</strong>d<strong>en</strong>. Deze cell<strong>en</strong> word<strong>en</strong> meestal oligod<strong>en</strong>drocyt<br />
voorlopercell<strong>en</strong> of OPCs g<strong>en</strong>oemd.<br />
Wanneer er demyel<strong>in</strong>isatie optreedt kom<strong>en</strong> alle<br />
OPCs <strong>in</strong> die <strong>in</strong> de buurt zijn <strong>in</strong> actie. Dit proces<br />
wordt activatie g<strong>en</strong>oemd <strong>en</strong> houdt <strong>in</strong> dat de cell<strong>en</strong><br />
gevoeliger word<strong>en</strong> voor factor<strong>en</strong> die word<strong>en</strong><br />
veroorzaakt door demyel<strong>in</strong>isatie. Ze kom<strong>en</strong> <strong>in</strong> beweg<strong>in</strong>g<br />
<strong>en</strong> verm<strong>en</strong>igvuldig<strong>en</strong> zich. Het demyel<strong>in</strong>isatiegebied<br />
wordt al heel snel gevuld met OPCs,<br />
E<strong>en</strong> deel van de hers<strong>en</strong><strong>en</strong> van e<strong>en</strong> persoon met<br />
<strong>MS</strong>. B<strong>in</strong>n<strong>en</strong><strong>in</strong> het blauwgevlekte gebied (de witte<br />
materie) gev<strong>en</strong> de bleke (witte) gebied<strong>en</strong> de demyel<strong>in</strong>isatie<br />
aan. Het lichtblauwe gebied geeft de<br />
remyel<strong>in</strong>isatie aan.<br />
e<strong>en</strong> proces dat rekruter<strong>in</strong>g wordt g<strong>en</strong>oemd. De<br />
volg<strong>en</strong>de stap is dat deze cell<strong>en</strong>de oligod<strong>en</strong>drocytes<br />
vervang<strong>en</strong> <strong>en</strong> e<strong>en</strong> nieuwe schacht rond de<br />
gedemyel<strong>in</strong>iseerde axon<strong>en</strong> aanmak<strong>en</strong>. Dit proces<br />
noem<strong>en</strong> we differ<strong>en</strong>tiër<strong>en</strong>. Remyel<strong>in</strong>isatie is e<strong>en</strong><br />
proces dat bestaat uit twee fas<strong>en</strong>, OPC rekruter<strong>in</strong>g<br />
<strong>en</strong> differ<strong>en</strong>tiatie. In de afgelop<strong>en</strong> jar<strong>en</strong><br />
hebb<strong>en</strong> wet<strong>en</strong>schappers geprobeerd de vele<br />
factor<strong>en</strong> die <strong>bij</strong> OPC rekruter<strong>in</strong>g <strong>en</strong> differ<strong>en</strong>tiatie<br />
betrokk<strong>en</strong> zijn, te id<strong>en</strong>tificer<strong>en</strong>. Sommige van<br />
deze factor<strong>en</strong> zijn omgev<strong>in</strong>gsfactor<strong>en</strong> waaraan<br />
de OPCs word<strong>en</strong> blootgesteld; andere factor<strong>en</strong><br />
zijn factor<strong>en</strong> van b<strong>in</strong>n<strong>en</strong><strong>in</strong> de OPCs die ervoor<br />
zorg<strong>en</strong> dat zij op accurate wijze reager<strong>en</strong> op omgev<strong>in</strong>gsfactor<strong>en</strong>.<br />
Hoewel m<strong>en</strong> al veel meer k<strong>en</strong>nis<br />
heeft vergaard, is het duidelijk dat er nog e<strong>en</strong><br />
lange weg te gaan is. Het aantal factor<strong>en</strong> dat van<br />
19
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
Volwass<strong>en</strong> voorlopercell<strong>en</strong> (bov<strong>en</strong>) zorg<strong>en</strong> voor<br />
e<strong>en</strong> to<strong>en</strong>ame van het aantal myel<strong>in</strong>evorm<strong>en</strong>de cell<strong>en</strong><br />
voor de remyel<strong>in</strong>isatie.<br />
<strong>in</strong>vloed is, is erg groot <strong>en</strong> maakt vaak deel uit van<br />
e<strong>en</strong> complex netwerk. Hierdoor is het ontzett<strong>en</strong>d<br />
moeilijk het proces volledig te begrijp<strong>en</strong>.<br />
Waarom is remyel<strong>in</strong>isatie niet succesvol?<br />
In theorie zou remyel<strong>in</strong>isatie fal<strong>en</strong> omdat er iets<br />
fout gaat <strong>bij</strong> de OPC rekruter<strong>in</strong>g of de differ<strong>en</strong>tiatie.<br />
Dit zou dan ook bepal<strong>en</strong> dat remyel<strong>in</strong>isatietherapieën<br />
gericht di<strong>en</strong><strong>en</strong> te zijn op het<br />
aanvoer<strong>en</strong> van factor<strong>en</strong> die de rekruter<strong>in</strong>g of de<br />
differ<strong>en</strong>tiatie stimuler<strong>en</strong>. Differ<strong>en</strong>tiatie lijkt het<br />
meest gecompliceerde proces van de twee te<br />
zijn <strong>en</strong> het is dan ook waarschijnlijk dat dit het<br />
proces is waar<strong>bij</strong> het meeste verkeerd zou kunn<strong>en</strong><br />
gaan. Het is dan ook niet verbaz<strong>in</strong>gwekk<strong>en</strong>d<br />
dat rec<strong>en</strong>t onderzoek heeft aangetoond dat <strong>in</strong> de<br />
meeste gevall<strong>en</strong> de oorzaak van e<strong>en</strong> niet succesvolle<br />
remyel<strong>in</strong>isatie <strong>bij</strong> m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> met <strong>MS</strong>, niet het<br />
ontbrek<strong>en</strong> van OPCs is (deze zijn vaak <strong>in</strong> grote<br />
hoeveelhed<strong>en</strong> aanwezig), maar veroorzaakt wordt<br />
doordat de OPCs er niet <strong>in</strong> slag<strong>en</strong> te differ<strong>en</strong>tiër<strong>en</strong><br />
naar remyel<strong>in</strong>iser<strong>en</strong>de oligod<strong>en</strong>drocyt<strong>en</strong>.<br />
Hoe ver is het onderzoek naar remyel<strong>in</strong>isatie?<br />
Omdat remyel<strong>in</strong>isatie, <strong>in</strong> e<strong>en</strong> aantal beschadigde<br />
gebied<strong>en</strong> van e<strong>en</strong> aantal patiënt<strong>en</strong>, lijkt te fal<strong>en</strong><br />
<strong>in</strong> de differ<strong>en</strong>tiatiefase, richt<strong>en</strong> veel wet<strong>en</strong>schappers<br />
zich op dit mom<strong>en</strong>t op het differ<strong>en</strong>tiatieproces.<br />
Zij prober<strong>en</strong> uit te v<strong>in</strong>d<strong>en</strong> hoe het proces<br />
werkt <strong>en</strong> hoe zij dit kunn<strong>en</strong> stimuler<strong>en</strong>. Er zijn<br />
twee verklar<strong>in</strong>g<strong>en</strong> voor de mogelijke oorzaak van<br />
het niet succesvol verlop<strong>en</strong> van remyel<strong>in</strong>isatie:<br />
het is mogelijk dat de remyel<strong>in</strong>isatie niet succesvol<br />
verloopt door het ontbrek<strong>en</strong> van factor<strong>en</strong> die<br />
remyel<strong>in</strong>isatie stimuler<strong>en</strong>, maar het kan ook zo<br />
zijn dat er factor<strong>en</strong> aanwezig zijn die het proces<br />
belemmer<strong>en</strong>. Diverse mogelijkhed<strong>en</strong> die de twee<br />
verklar<strong>in</strong>g<strong>en</strong> onderschrijv<strong>en</strong> word<strong>en</strong> onderzocht.<br />
Deze onderzoek<strong>en</strong> word<strong>en</strong> gewoonlijk uitgevoerd<br />
<strong>in</strong> de vorm van laboratoriumonderzoek, waar<strong>bij</strong><br />
gebruik wordt gemaakt van diverse dier modell<strong>en</strong><br />
<strong>en</strong> celkwek<strong>en</strong> <strong>en</strong> <strong>in</strong> de vorm van autopsie<br />
van <strong>MS</strong>-patiënt<strong>en</strong>, wat dankzij de to<strong>en</strong>ame van<br />
speciale <strong>MS</strong>-hers<strong>en</strong>bank<strong>en</strong> steeds meer tot de<br />
mogelijkhed<strong>en</strong> behoort. E<strong>en</strong> goed voorbeeld van<br />
e<strong>en</strong> dergelijke hers<strong>en</strong>bank is opgericht door de<br />
<strong>MS</strong>-ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g <strong>in</strong> Groot-Brittannië <strong>en</strong> is gevestigd<br />
<strong>in</strong> het Imperial College <strong>in</strong> Lond<strong>en</strong>. De resultat<strong>en</strong><br />
die word<strong>en</strong> verkreg<strong>en</strong> door middel van de<br />
twee soort<strong>en</strong> onderzoek, vull<strong>en</strong> elkaar aan. Het<br />
post-mortem weefsel geeft aanwijz<strong>in</strong>g<strong>en</strong> voor<br />
het laboratoriumonderzoek <strong>en</strong> het laboratoriumonderzoek<br />
geeft aanwijz<strong>in</strong>g<strong>en</strong> over wat m<strong>en</strong><br />
<strong>bij</strong> de autopsie zou kunn<strong>en</strong> aantreff<strong>en</strong>. Door de<br />
to<strong>en</strong>ame van het aantal onderzoekers <strong>en</strong> onderzoeksgroep<strong>en</strong>,<br />
boekt dit werk op vele front<strong>en</strong><br />
vooruitgang. Hoewel er ook patiënt<strong>en</strong>onderzoek<strong>en</strong><br />
plaatsv<strong>in</strong>d<strong>en</strong> zodat m<strong>en</strong> manier<strong>en</strong> v<strong>in</strong>dt om<br />
de remyel<strong>in</strong>isatie <strong>bij</strong> patiënt<strong>en</strong> te bepal<strong>en</strong> <strong>en</strong><br />
volg<strong>en</strong>, wordt het onderzoek naar remyel<strong>in</strong>isatie<br />
op dit mom<strong>en</strong>t vooral uitgevoerd <strong>in</strong> laboratoria.<br />
Dit is onvermijdelijk wanneer we de complexiteit<br />
van het probleem <strong>in</strong> beschouw<strong>in</strong>g nem<strong>en</strong>. Het<br />
is bov<strong>en</strong>di<strong>en</strong> belangrijk te realiser<strong>en</strong> dat er heel<br />
we<strong>in</strong>ig behandel<strong>in</strong>g<strong>en</strong> zijn die de reg<strong>en</strong>eratieve<br />
process<strong>en</strong> voor welk weefsel <strong>in</strong> het lichaam dan<br />
ook, laat staan het c<strong>en</strong>trale z<strong>en</strong>uwstelsel, stimuler<strong>en</strong>.<br />
Toch zijn de betrokk<strong>en</strong> wet<strong>en</strong>schappers<br />
<strong>en</strong> cl<strong>in</strong>ici, gezi<strong>en</strong> de snelheid <strong>en</strong> vooruitgang die<br />
op dit belangrijke gebied <strong>in</strong> de afgelop<strong>en</strong> jar<strong>en</strong> is<br />
gerealiseerd, er positief over dat <strong>in</strong> de toekomst<br />
de beschikbaarheid van remyel<strong>in</strong>isatiebehandel<strong>in</strong>g<strong>en</strong><br />
e<strong>en</strong> belangrijke <strong>in</strong>vloed zal hebb<strong>en</strong> op de<br />
behandel<strong>in</strong>g van <strong>MS</strong>.<br />
20
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
Vaststell<strong>en</strong> van e<strong>en</strong><br />
beleid t<strong>en</strong> aanzi<strong>en</strong> van<br />
stamcell<strong>en</strong> <strong>bij</strong> <strong>MS</strong><br />
Cathy Carlson, S<strong>en</strong>ior Director,<br />
Research Information, National <strong>MS</strong><br />
Society (N<strong>MS</strong>S), VS<br />
In 2005 was er e<strong>en</strong> <strong>bij</strong>e<strong>en</strong>komst van de Stem<br />
Cell Research Task Force van de Amerikaanse<br />
<strong>MS</strong>-ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g (National <strong>MS</strong> Society, N<strong>MS</strong>S)<br />
met stamcelonderzoekers, deskundig<strong>en</strong> <strong>in</strong>zake<br />
wet- <strong>en</strong> regelgev<strong>in</strong>g, <strong>en</strong> andere ziektespecifieke<br />
ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g<strong>en</strong>. De taakgroep was van oordeel<br />
dat wet<strong>en</strong>schappelijk onderzoek met alle typ<strong>en</strong><br />
stamcell<strong>en</strong> veelbelov<strong>en</strong>d was, pot<strong>en</strong>tie had <strong>en</strong><br />
hoop bood aan door <strong>MS</strong> getroff<strong>en</strong> m<strong>en</strong>s<strong>en</strong>, <strong>en</strong><br />
dat er e<strong>en</strong> goede kans was dat dit onderzoek<br />
ons <strong>in</strong>zicht <strong>in</strong> het ziekteproces zou verbeter<strong>en</strong> <strong>en</strong><br />
De taakgroep was van oordeel dat<br />
onderzoek met alle typ<strong>en</strong> stamcell<strong>en</strong><br />
veelbelov<strong>en</strong>d was, pot<strong>en</strong>tie had <strong>en</strong><br />
hoop bood aan door <strong>MS</strong> getroff<strong>en</strong><br />
person<strong>en</strong>.<br />
zou leid<strong>en</strong> tot nieuwe weg<strong>en</strong> voor therapeutische<br />
<strong>in</strong>terv<strong>en</strong>tie. De Amerikaanse <strong>MS</strong>-ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g<br />
(National <strong>MS</strong> Society, N<strong>MS</strong>S) kreeg het advies<br />
meer naar buit<strong>en</strong> te tred<strong>en</strong> om de voortgang<br />
van dit onderzoek veilig te stell<strong>en</strong>. De ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g<br />
was het e<strong>en</strong>s met de aanbevel<strong>in</strong>g<strong>en</strong> <strong>en</strong> nodigde<br />
vrijwilligers van de ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g <strong>en</strong> bestuursled<strong>en</strong><br />
uit hun bed<strong>en</strong>k<strong>in</strong>g<strong>en</strong> te uit<strong>en</strong>, maar er werd<strong>en</strong><br />
we<strong>in</strong>ig bezwar<strong>en</strong> geopperd. ‘Door meer <strong>in</strong> de<br />
publiciteit te tred<strong>en</strong> met ons standpunt over<br />
embryonaal stamcelonderzoek, zijn we <strong>en</strong>kele<br />
belangrijke vrijwilligers kwijtgeraakt aan wier<br />
advies we veel waarde hechtt<strong>en</strong>, (...) we kond<strong>en</strong><br />
Omslag van het programma van de top over stamcelonderzoek<br />
(Stem Cell Research Summit) georganiseerd<br />
door de National <strong>MS</strong> Society (N<strong>MS</strong>S)<br />
<strong>en</strong> de <strong>MS</strong> International Federation (<strong>MS</strong>IF) van 16<br />
tot 19 januari 2007. De sem<strong>in</strong>ar bracht vooraanstaande<br />
stamcel- <strong>en</strong> <strong>MS</strong>-deskundig<strong>en</strong> vanuit de<br />
hele wereld <strong>bij</strong>e<strong>en</strong> om de pot<strong>en</strong>tie van alle typ<strong>en</strong><br />
stamcell<strong>en</strong> te verk<strong>en</strong>n<strong>en</strong> voor de behandel<strong>in</strong>g,<br />
prev<strong>en</strong>tie <strong>en</strong> g<strong>en</strong>ez<strong>in</strong>g van <strong>MS</strong>.<br />
echter niet trouw blijv<strong>en</strong> aan onze missie als we<br />
zoud<strong>en</strong> blijv<strong>en</strong> zwijg<strong>en</strong> over dit veelbelov<strong>en</strong>de<br />
onderzoeksterre<strong>in</strong>,’ aldus John R. Richert, arts,<br />
verantwoordelijke vicevoorzitter van de wet<strong>en</strong>schappelijke<br />
<strong>en</strong> kl<strong>in</strong>ische programma’s van de<br />
Amerikaanse <strong>MS</strong>-ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g.<br />
21
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
Aanbevel<strong>in</strong>g<strong>en</strong> van de National <strong>MS</strong> Society Stem Cell Research Task Force<br />
(taakgroep voor stamcelonderzoek van de nationale <strong>MS</strong>-ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g)<br />
Photo ©2007 Jessica Brandi Lifland<br />
E<strong>en</strong> aantal punt<strong>en</strong> uit de aanbevel<strong>in</strong>g<strong>en</strong> met<br />
betrekk<strong>in</strong>g tot de prioriteit<strong>en</strong> van de ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g<br />
war<strong>en</strong>:<br />
• Op<strong>en</strong> blijv<strong>en</strong> staan voor het ondersteun<strong>en</strong> van<br />
stamcelonderzoek, <strong>in</strong>clusief m<strong>en</strong>selijke embryonale<br />
cell<strong>en</strong>.<br />
• Ondersteun<strong>en</strong> van “Somatic Cell Nuclear<br />
Transfer” de overdracht van lichaamscelkern<strong>en</strong><br />
(“klon<strong>en</strong> voor therapeutische doele<strong>in</strong>d<strong>en</strong>”: het implanter<strong>en</strong><br />
van het DNA van e<strong>en</strong> persoon <strong>in</strong> e<strong>en</strong><br />
onbevruchte eicel om zo stamcell<strong>en</strong> te kwek<strong>en</strong><br />
die kunn<strong>en</strong> word<strong>en</strong> gebruikt om de medische<br />
conditie van e<strong>en</strong> persoon te behandel<strong>en</strong>) voor<br />
biomedisch onderzoek, maar zich verzett<strong>en</strong> teg<strong>en</strong><br />
reproductief klon<strong>en</strong>.<br />
• Zich publiekelijk uitsprek<strong>en</strong> voor beleid dat het<br />
embryonale stamcelonderzoek bevordert <strong>en</strong> de<br />
opstell<strong>in</strong>g van de ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g duidelijk naar vor<strong>en</strong><br />
br<strong>en</strong>g<strong>en</strong>.<br />
• Respect ton<strong>en</strong> voor de overtuig<strong>in</strong>g van m<strong>en</strong>s<strong>en</strong><br />
die teg<strong>en</strong> het standpunt van de ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g zijn,<br />
maar niet toestaan dat dergelijke overtuig<strong>in</strong>g<strong>en</strong><br />
e<strong>en</strong> beperk<strong>in</strong>g vorm<strong>en</strong> voor het onderzoek of de<br />
verdedig<strong>en</strong>de activiteit<strong>en</strong>.<br />
• Installer<strong>en</strong> van e<strong>en</strong> ethische, wettelijke <strong>en</strong><br />
sociale implicaties commissie, die periodiek het<br />
beleid van de ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g controleert <strong>en</strong> fungeert<br />
John R. Richert, MD verwelkomde alle deelnemers<br />
aan de confer<strong>en</strong>tie <strong>en</strong> vroeg h<strong>en</strong> om<br />
hulp <strong>bij</strong> het bepal<strong>en</strong> van de prioriteit<strong>en</strong> voor het<br />
onderzoek.<br />
als e<strong>en</strong> forum dat zich bezig houdt met publieke<br />
uitsprak<strong>en</strong>.<br />
• Sponsor<strong>in</strong>g van e<strong>en</strong> wet<strong>en</strong>schappelijke workshop<br />
over stamcelonderzoek <strong>en</strong> <strong>MS</strong>.<br />
Stapp<strong>en</strong> ondernem<strong>en</strong> om te overweg<strong>en</strong> e<strong>en</strong><br />
stamcelbeleid op te stell<strong>en</strong>.<br />
Welke stapp<strong>en</strong> zoud<strong>en</strong> andere <strong>MS</strong>-ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g<strong>en</strong><br />
kunn<strong>en</strong> ondernem<strong>en</strong> om te<br />
kom<strong>en</strong> tot e<strong>en</strong> stamcelbeleid?<br />
Onderstaande aanbevel<strong>in</strong>g<strong>en</strong> zijn opgesteld aan<br />
de hand van de ervar<strong>in</strong>g<strong>en</strong> van de Nationale <strong>MS</strong>-<br />
Society:<br />
• Werk sam<strong>en</strong> met onderzoekc<strong>en</strong>tra <strong>in</strong> eig<strong>en</strong><br />
land, bied h<strong>en</strong> de ondersteun<strong>in</strong>g die zij nodig<br />
hebb<strong>en</strong>.<br />
• Wees op de hoogte van het politieke klimaat<br />
met betrekk<strong>in</strong>g tot embryonaal stamcelonderzoek.<br />
• K<strong>en</strong>, aan de hand van ontvang<strong>en</strong> briev<strong>en</strong> of<br />
e<strong>en</strong> <strong>en</strong>quête, de m<strong>en</strong><strong>in</strong>g over stamcelonderzoek<br />
van de meerderheid van de led<strong>en</strong> <strong>en</strong> aanhangers<br />
(het gev<strong>en</strong> van <strong>in</strong>formatie over de belofte die dit<br />
met zich meebr<strong>en</strong>gt voor m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> met <strong>MS</strong>, kan<br />
de weg vrijmak<strong>en</strong> voor e<strong>en</strong> positieve reactie).<br />
• Overweeg de stapp<strong>en</strong> die je zou will<strong>en</strong> nem<strong>en</strong><br />
om dit onderzoek te stimuler<strong>en</strong>. Is het om politieke<br />
verander<strong>in</strong>g<strong>en</strong> te bevorder<strong>en</strong>, om deel te<br />
nem<strong>en</strong> aan e<strong>en</strong> coalitie die zich bezig houdt met<br />
verander<strong>in</strong>g<strong>en</strong>, om stamcelonderzoek te ondersteun<strong>en</strong>?<br />
Voor elke mogelijke stap di<strong>en</strong><strong>en</strong> de mogelijke<br />
risico’s (d<strong>en</strong>k aan het verliez<strong>en</strong> van belangrijke<br />
aanhangers) <strong>en</strong> voordel<strong>en</strong> (d<strong>en</strong>k aan het stimuler<strong>en</strong><br />
van het onderzoek voor m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> met <strong>MS</strong>)<br />
goed te word<strong>en</strong> afgewog<strong>en</strong>.<br />
• Wanneer je e<strong>en</strong>maal je positie hebt bepaald,<br />
<strong>in</strong>vesteer dan tijd <strong>in</strong> het <strong>in</strong>former<strong>en</strong> van de led<strong>en</strong><br />
over het onderwerp <strong>en</strong> communiceer duidelijk <strong>en</strong><br />
consist<strong>en</strong>t je positie aangaande dit onderwerp.<br />
• Laat je acties leid<strong>en</strong> door je missie.<br />
Voor meer <strong>in</strong>formatie over de pres<strong>en</strong>taties van<br />
de confer<strong>en</strong>tie kunt u terecht op de website van<br />
de Nationale <strong>MS</strong>-Society:<br />
www.national<strong>MS</strong>society.org/stemcell<br />
22
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
Antwoord op uw vrag<strong>en</strong><br />
Dr. Gianvito Mart<strong>in</strong>o beantwoordt vrag<strong>en</strong><br />
over gegev<strong>en</strong>s met betrekk<strong>in</strong>g tot<br />
autologe hematopoïetische stamceltransplantatie.<br />
De <strong>en</strong>ige stamceltherapie<br />
die op dit mom<strong>en</strong>t beschikbaar is<br />
voor m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> met <strong>MS</strong>.<br />
Q. Zou ik om ethische red<strong>en</strong><strong>en</strong> kunn<strong>en</strong><br />
kiez<strong>en</strong> welke stamcell<strong>en</strong> word<strong>en</strong> gebruikt?<br />
A. Op dit mom<strong>en</strong>t is de <strong>en</strong>ige stamceltherapie<br />
die beschikbaar is gebaseerd op autologe hematopoïetische<br />
stamceltransplantatie. Andere<br />
mogelijke stamcell<strong>en</strong> (mes<strong>en</strong>chymale, neurale,<br />
<strong>en</strong>z. ) word<strong>en</strong> <strong>in</strong> deze kl<strong>in</strong>iek voorlopig nog niet<br />
regelmatig toegepast. Er is op dit mom<strong>en</strong>t dus<br />
ge<strong>en</strong> mogelijkheid om te kiez<strong>en</strong>.<br />
Q. Is stamcelbehandel<strong>in</strong>g e<strong>en</strong> e<strong>en</strong>malige<br />
behandel<strong>in</strong>g of is het e<strong>en</strong> langlop<strong>en</strong>d proces?<br />
A. Tot nu toe wordt autologe hematopoïetische<br />
stamceltransplantatie uitgevoerd als e<strong>en</strong> e<strong>en</strong>malige<br />
behandel<strong>in</strong>g voor m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> met <strong>MS</strong>. Maar,<br />
we moet<strong>en</strong> er rek<strong>en</strong><strong>in</strong>g mee houd<strong>en</strong> dat er <strong>in</strong><br />
de toekomst stamcelbehandel<strong>in</strong>g<strong>en</strong> bestaan die<br />
herhaalde of veelvuldige behandel<strong>in</strong>g<strong>en</strong> vereis<strong>en</strong>.<br />
Q. Kunn<strong>en</strong> stamcell<strong>en</strong> mij help<strong>en</strong> wanneer<br />
de resultat<strong>en</strong> van mijn MRI ge<strong>en</strong><br />
nieuwe beschadig<strong>in</strong>g<strong>en</strong> uitwijz<strong>en</strong>?<br />
A. Op dit mom<strong>en</strong>t is er ge<strong>en</strong> gefundeerde<br />
<strong>in</strong>formatie beschikbaar dat autologe hematopoïetische<br />
stamceltransplantatie effectief kan zijn<br />
wanneer er ge<strong>en</strong> tek<strong>en</strong><strong>en</strong> van e<strong>en</strong> bestaande<br />
ontstek<strong>in</strong>g zijn. Toch lijkt het zo te zijn dat hoe<br />
meer <strong>in</strong>flammatoir de ziekte is, hoe positiever het<br />
resultaat na de transplantatie is.<br />
Q. Waar kom<strong>en</strong> embryonale stamcell<strong>en</strong><br />
vandaan? Kunn<strong>en</strong> ze word<strong>en</strong> gemaakt of<br />
moet<strong>en</strong> ze uit e<strong>en</strong> lev<strong>en</strong>d organisme kom<strong>en</strong>?<br />
Q. Op dit mom<strong>en</strong>t kom<strong>en</strong> m<strong>en</strong>selijke embryonale<br />
stamcell<strong>en</strong> (ES-cell<strong>en</strong>) uitsluit<strong>en</strong>d van zeer<br />
jonge m<strong>en</strong>selijke embryo’s (welke zijn gebruikt<br />
voor <strong>in</strong>-vitro bevrucht<strong>in</strong>g) of word<strong>en</strong> geproduceerd<br />
door middel van therapeutisch klon<strong>en</strong>. Bij<br />
muiz<strong>en</strong> is het mogelijk ES-cell<strong>en</strong> te verkrijg<strong>en</strong> uit<br />
volwass<strong>en</strong> cell<strong>en</strong> (<strong>bij</strong>voorbeeld huidcell<strong>en</strong>) waardoor<br />
we het gebruik van “lev<strong>en</strong>de organism<strong>en</strong>”<br />
kunn<strong>en</strong> vermijd<strong>en</strong>. Zeer rec<strong>en</strong>t is aangetoond<br />
dat we <strong>bij</strong> e<strong>en</strong> procedure die we “somatic cell<br />
programm<strong>in</strong>g” noem<strong>en</strong> ook volwass<strong>en</strong> weefsel<br />
van m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> gebruik<strong>en</strong>. In november<br />
2007, rapporteerde Sh<strong>in</strong>ya Yamanaka van de<br />
Kyoto University <strong>in</strong> Japan dat hij pluripot<strong>en</strong>te<br />
cell<strong>en</strong> (ES-achtige cell<strong>en</strong>) maakte – cell<strong>en</strong> die <strong>in</strong><br />
ongeveer 220 soort<strong>en</strong> cell<strong>en</strong> van het m<strong>en</strong>selijk<br />
lichaam kunn<strong>en</strong> differ<strong>en</strong>tiër<strong>en</strong> – door gebruik<br />
te mak<strong>en</strong> van retroviruss<strong>en</strong> die drie belangrijke<br />
g<strong>en</strong><strong>en</strong> <strong>in</strong> de huidcell<strong>en</strong> van de m<strong>en</strong>s <strong>in</strong>br<strong>en</strong>g<strong>en</strong>.<br />
Hoewel dit e<strong>en</strong> zeer grote vooruitgang is op het<br />
gebied van ES-cell<strong>en</strong>onderzoek, is m<strong>en</strong> er <strong>in</strong> het<br />
algeme<strong>en</strong> van overtuigd dat er nog heel veel<br />
werk gedaan moet word<strong>en</strong> om dergelijke vooruitgang<strong>en</strong><br />
om te zett<strong>en</strong> naar de praktijk.<br />
23
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
Interview: dr. Pablo Villoslada<br />
Kunt u ons wat over uzelf <strong>en</strong> uw werk vertell<strong>en</strong>?<br />
Ik b<strong>en</strong> Neuroloog <strong>bij</strong> het multiple sclerose c<strong>en</strong>trum<br />
van de universiteit van Navarra <strong>in</strong> Pamplona, Spanje.<br />
Ik heb gestudeerd <strong>in</strong> Barcelona <strong>en</strong> San Fransisco,<br />
Californië. Ik heb me altijd gericht op <strong>MS</strong>. Bij het<br />
<strong>MS</strong>-c<strong>en</strong>trum prober<strong>en</strong> we e<strong>en</strong> beeld te krijg<strong>en</strong> van<br />
de pathog<strong>en</strong>ese van <strong>MS</strong>. Hieronder vall<strong>en</strong> ook biologische<br />
onderzoek<strong>en</strong> naar de ziekte <strong>en</strong> we hop<strong>en</strong><br />
deze <strong>in</strong>formatie te kunn<strong>en</strong> toepass<strong>en</strong> om biomarkers<br />
<strong>en</strong> <strong>MS</strong>-behandel<strong>in</strong>g<strong>en</strong> te ontdekk<strong>en</strong>.<br />
24<br />
Vrag<strong>en</strong> veel van uw patiënt<strong>en</strong> u naar stamcelonderzoek<br />
<strong>in</strong> relatie tot <strong>MS</strong>?<br />
Meer dan 30 proc<strong>en</strong>t van mijn patiënt<strong>en</strong> vraagt naar<br />
stamceltherapie. Vooral deg<strong>en</strong><strong>en</strong> met veel beperk<strong>in</strong>g<strong>en</strong>.<br />
Door verhal<strong>en</strong> <strong>in</strong> de pers van m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> die<br />
de behandel<strong>in</strong>g hebb<strong>en</strong> ondergaan vrag<strong>en</strong> nu veel<br />
meer m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> ernaar, maar er is altijd wel <strong>in</strong>teresse<br />
geweest. Veel m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> zi<strong>en</strong> stamcell<strong>en</strong> als e<strong>en</strong><br />
manier om hun lichaam te vernieuw<strong>en</strong>, vergelijkbaar<br />
met de verbouw<strong>in</strong>g van e<strong>en</strong> huis, <strong>en</strong> zijn daarom<br />
geïnteresseerd. Ook wanneer zij normaal gesprok<strong>en</strong><br />
ge<strong>en</strong> voorstander zijn van medicijn<strong>en</strong>.<br />
Welke vrag<strong>en</strong> stell<strong>en</strong> zij?<br />
De meest gestelde vraag is: “Is stamceltherapie iets<br />
voor mij?”, maar veel m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> zijn zich niet bewust<br />
van de wet<strong>en</strong>schappelijke complexiteit van dit<br />
onderwerp. Zij hebb<strong>en</strong> vaak iets gehoord of gelez<strong>en</strong><br />
over iemand anders waar<strong>bij</strong> de behandel<strong>in</strong>g succesvol<br />
is geblek<strong>en</strong> <strong>en</strong> will<strong>en</strong> dit dan ook. Zij mak<strong>en</strong><br />
zich vaak ge<strong>en</strong> zorg<strong>en</strong> om de veiligheid of wat de<br />
kost<strong>en</strong> zijn, maar zoud<strong>en</strong> waarschijnlijk veel meer<br />
vrag<strong>en</strong> hebb<strong>en</strong> als de behandel<strong>in</strong>g ook voor h<strong>en</strong> tot<br />
de mogelijkhed<strong>en</strong> behoorde!<br />
Wat voor soort <strong>in</strong>formatie geeft u h<strong>en</strong>?<br />
Ik geef h<strong>en</strong> meestal e<strong>en</strong> sam<strong>en</strong>vatt<strong>in</strong>g <strong>en</strong> uitleg over<br />
de huidige stand van de onderzoek<strong>en</strong> naar stamceltherapie<br />
<strong>en</strong> <strong>MS</strong> <strong>en</strong> leg h<strong>en</strong> uit dat het <strong>bij</strong> neurologische<br />
ziekt<strong>en</strong> veel gecompliceerder <strong>in</strong> elkaar zit dan<br />
<strong>bij</strong> andere type ziekt<strong>en</strong>. Ik moet hun er ook vaak op<br />
wijz<strong>en</strong> dat sommige van de c<strong>en</strong>tra waar de stamceltherapie<br />
wordt toegepast, niet wet<strong>en</strong>schappelijk <strong>en</strong><br />
vaak heel duur zijn <strong>en</strong> aanzi<strong>en</strong>lijke problem<strong>en</strong> met<br />
de veiligheid hebb<strong>en</strong>. Maar het kan voor patiënt<strong>en</strong><br />
heel frustrer<strong>en</strong>d zijn om het gevoel te hebb<strong>en</strong> dat<br />
Dr Pablo Villoslada.<br />
er ge<strong>en</strong> opties zijn. Daarom prat<strong>en</strong> we vaak over<br />
andere behandel<strong>in</strong>gsvorm<strong>en</strong> die effectief zijn <strong>en</strong> die<br />
veel geschikter zoud<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> zijn.<br />
Wat zijn de meest voorkom<strong>en</strong>de zorg<strong>en</strong> die<br />
uw patiënt<strong>en</strong> hebb<strong>en</strong>?<br />
Wat zij zich het meest afvrag<strong>en</strong> is of zij toegang<br />
hebb<strong>en</strong> tot de behandel<strong>in</strong>g <strong>en</strong> of het h<strong>en</strong> niet alle<strong>en</strong><br />
zal help<strong>en</strong> de voortgang van <strong>MS</strong> te stopp<strong>en</strong>, maar<br />
ook om hun beweg<strong>in</strong>g<strong>en</strong> <strong>en</strong> vaardighed<strong>en</strong> terug<br />
te krijg<strong>en</strong>. Vel<strong>en</strong> van h<strong>en</strong> hop<strong>en</strong> dat zij hun oude lichaam<br />
weer terug krijg<strong>en</strong>. Sommige m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> mak<strong>en</strong><br />
zich zorg<strong>en</strong> over de herkomst van de cell<strong>en</strong>.<br />
Van welke andere <strong>in</strong>formatiebronn<strong>en</strong> mak<strong>en</strong><br />
zij gebruik?<br />
Veelal nieuwsbericht<strong>en</strong> op televisie <strong>en</strong> <strong>in</strong> de krant<strong>en</strong>,<br />
maar ook <strong>in</strong>ternetsites <strong>en</strong> gesprekk<strong>en</strong> met andere<br />
m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> met <strong>MS</strong>.<br />
Beveelt u bepaalde <strong>in</strong>formatiebronn<strong>en</strong> aan<br />
<strong>bij</strong> m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> die u vrag<strong>en</strong> naar stamcelonderzoek?<br />
Ik adviseer m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> altijd contact op te nem<strong>en</strong> met<br />
hun nationale <strong>MS</strong>-ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g. Zij hebb<strong>en</strong> gebruiksvri<strong>en</strong>delijke<br />
<strong>in</strong>formatie <strong>en</strong> verstrekk<strong>en</strong> neutrale,<br />
onbevooroordeelde <strong>in</strong>formatie over alle behandel<strong>in</strong>gsopties.<br />
Voor meer <strong>in</strong>formatie verwijs ik h<strong>en</strong><br />
altijd <strong>in</strong> het <strong>bij</strong>zonder naar de <strong>in</strong>ternetsite van het<br />
<strong>MS</strong>IF: www.msif.org.
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
Resultat<strong>en</strong> van het<br />
onl<strong>in</strong>eonderzoek naar<br />
stamcell<strong>en</strong><br />
Stamceltherapie is e<strong>en</strong> zeer belangrijk onderwerp b<strong>in</strong>n<strong>en</strong> het huidige <strong>MS</strong>-onderzoek.<br />
Meer dan 92 proc<strong>en</strong>t van de respond<strong>en</strong>t<strong>en</strong> had <strong>MS</strong> <strong>en</strong> de belangstell<strong>in</strong>g<br />
voor dit onderwerp kwam duidelijk naar vor<strong>en</strong> <strong>in</strong> de grootste respons die ooit<br />
werd verkreg<strong>en</strong> – 886 – op onl<strong>in</strong>eonderzoek<strong>en</strong> door <strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus.<br />
Bek<strong>en</strong>dheid <strong>en</strong> de ethische kwestie<br />
Slechts zes proc<strong>en</strong>t (50 respond<strong>en</strong>t<strong>en</strong>) was niet<br />
op de hoogte van de verschill<strong>en</strong>de typ<strong>en</strong> stamcell<strong>en</strong><br />
die er zijn <strong>en</strong> meer dan 92 proc<strong>en</strong>t zou<br />
overweg<strong>en</strong> stamceltherapie te ondergaan, maar<br />
vel<strong>en</strong> wild<strong>en</strong> ook wet<strong>en</strong> wat de risico’s zijn <strong>en</strong> hoe<br />
veilig de therapie is, of hoe ver het onderzoek op<br />
dit mom<strong>en</strong>t is gevorderd. De respond<strong>en</strong>t<strong>en</strong> war<strong>en</strong><br />
zeer uitgesprok<strong>en</strong> over het soort stamcell<strong>en</strong> dat<br />
ze acceptabel vond<strong>en</strong> voor behandel<strong>in</strong>g – vel<strong>en</strong><br />
voeld<strong>en</strong> zich ongemakkelijk <strong>bij</strong> het idee van embryonale<br />
stamcell<strong>en</strong> of war<strong>en</strong> helemaal teg<strong>en</strong> het<br />
gebruik ervan; veel ander<strong>en</strong> zag<strong>en</strong> het als e<strong>en</strong><br />
ethisch dilemma, maar sommig<strong>en</strong> zoud<strong>en</strong> er toch<br />
mee <strong>in</strong>stemm<strong>en</strong> ‘als er ge<strong>en</strong> alternatief was’.<br />
Informatiebronn<strong>en</strong><br />
Internet is e<strong>en</strong> zeer populaire bron van <strong>in</strong>formatie<br />
over stamcelonderzoek. E<strong>en</strong> overweldig<strong>en</strong>de<br />
meerderheid van 97 proc<strong>en</strong>t van de respond<strong>en</strong>t<strong>en</strong><br />
maakt gebruik van <strong>in</strong>ternet om <strong>in</strong>formatie te<br />
krijg<strong>en</strong>; tweederde (66 proc<strong>en</strong>t) w<strong>en</strong>dt zich ook<br />
tot <strong>MS</strong>-ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g<strong>en</strong> voor meer <strong>in</strong>formatie. Interessant<br />
was dat <strong>bij</strong>na ev<strong>en</strong>veel m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> boek<strong>en</strong> <strong>en</strong><br />
tijdschrift<strong>en</strong> raadpleegd<strong>en</strong> (35 proc<strong>en</strong>t) als rechtstreeks<br />
naar e<strong>en</strong> neuroloog g<strong>in</strong>g<strong>en</strong> (38 proc<strong>en</strong>t)<br />
voor meer <strong>in</strong>formatie over stamcell<strong>en</strong> <strong>en</strong> <strong>MS</strong>.<br />
De toekomst van stamcelonderzoek<br />
Ondanks het feit dat 91 proc<strong>en</strong>t bevestig<strong>en</strong>d<br />
antwoordde op de vraag ‘V<strong>in</strong>dt u dat uw nationale<br />
<strong>MS</strong>-ver<strong>en</strong>ig<strong>in</strong>g fonds<strong>en</strong> moet gebruik<strong>en</strong> voor<br />
stamcelonderzoek?’, hadd<strong>en</strong> de respond<strong>en</strong>t<strong>en</strong> veel<br />
vrag<strong>en</strong> over stamceltherapie, <strong>bij</strong>voorbeeld over<br />
de mogelijke risico’s, de vorm<strong>en</strong> van <strong>MS</strong> waar<strong>bij</strong><br />
de behandel<strong>in</strong>g werkzaam is <strong>en</strong> hoe <strong>in</strong>vasief de<br />
behandel<strong>in</strong>g zou zijn.<br />
Conclusie<br />
De algehele bek<strong>en</strong>dheid van stamcelonderzoek<br />
is zeer hoog, maar de k<strong>en</strong>nis op dit terre<strong>in</strong> blijkt<br />
<strong>in</strong>consist<strong>en</strong>t te zijn. Onder de respond<strong>en</strong>t<strong>en</strong> bestaat<br />
veel steun voor voortzett<strong>in</strong>g van het huidige<br />
onderzoek <strong>en</strong> uitbreid<strong>in</strong>g van de k<strong>en</strong>nis over<br />
stamceltherapie <strong>in</strong> het algeme<strong>en</strong>. E<strong>en</strong> groot aantal<br />
respond<strong>en</strong>t<strong>en</strong> gebruikt de term ‘g<strong>en</strong>ez<strong>in</strong>g’ <strong>in</strong> hun<br />
opmerk<strong>in</strong>g<strong>en</strong>; stamceltherapie wordt door vel<strong>en</strong><br />
positief beoordeeld als e<strong>en</strong> toekomstige behandel<strong>in</strong>g<br />
of als iets wat ze zeker zoud<strong>en</strong> overweg<strong>en</strong> als<br />
hun vorm van <strong>MS</strong> zou vererger<strong>en</strong>. Het algem<strong>en</strong>e<br />
oordeel <strong>en</strong> de op<strong>en</strong> houd<strong>in</strong>g t<strong>en</strong> aanzi<strong>en</strong> van verder<br />
onderzoek op dit gebied zijn zeer positief.<br />
25
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
Rec<strong>en</strong>sies van publicaties<br />
The Stem Cell Site<br />
Deze <strong>in</strong>ternetsite is onderdeel<br />
van het officiële <strong>in</strong>ternetportaal<br />
van de Amerikaanse<br />
overheid <strong>en</strong> wordt<br />
gehost door de nationale<br />
gezondheids<strong>in</strong>stitut<strong>en</strong>. U komt op de <strong>in</strong>ternetsite<br />
via: http://stemcells.nih.gov/<strong>in</strong>fo/basics.<br />
De stamcell<strong>en</strong>site richt zich op de bezoekers met<br />
e<strong>en</strong> frisse uitstral<strong>in</strong>g <strong>en</strong> e<strong>en</strong> e<strong>en</strong>voudige, duidelijke<br />
<strong>in</strong>dex <strong>en</strong> navigatiestructuur. Onderwerp<strong>en</strong> die<br />
aan de orde kom<strong>en</strong> zijn de unieke eig<strong>en</strong>schapp<strong>en</strong><br />
van stamcell<strong>en</strong>, embryonale stamcell<strong>en</strong>, volwass<strong>en</strong><br />
stamcell<strong>en</strong>, overe<strong>en</strong>komst<strong>en</strong> <strong>en</strong> onderscheid<br />
tuss<strong>en</strong> embryonale <strong>en</strong> volwass<strong>en</strong> stamcell<strong>en</strong> <strong>en</strong><br />
mogelijke toepass<strong>in</strong>g<strong>en</strong> van m<strong>en</strong>selijke stamcell<strong>en</strong>.<br />
De <strong>in</strong>ternetsite is uitgebreid <strong>en</strong> behulpzaam <strong>en</strong><br />
geeft <strong>in</strong>formatie over andere <strong>in</strong>formatiebronn<strong>en</strong>. E<strong>en</strong><br />
verklar<strong>en</strong>de woord<strong>en</strong>lijst geeft uitleg over de meeste<br />
moeilijke woord<strong>en</strong>, maar het lez<strong>en</strong> van de tekst kan<br />
moeilijk zijn voor m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> die ge<strong>en</strong> biologie achtergrond<br />
hebb<strong>en</strong>.<br />
De <strong>in</strong>formatie is zeer uitgebreid <strong>en</strong> alle relevante<br />
aspect<strong>en</strong> word<strong>en</strong> besprok<strong>en</strong>. Diagramm<strong>en</strong> (“tek<strong>en</strong><strong>in</strong>g<strong>en</strong>”)<br />
zijn kleurrijk <strong>en</strong> aantrekkelijk, maar het<br />
vereist e<strong>en</strong> goed begrip van de term<strong>in</strong>ologie om ze<br />
e<strong>en</strong>voudig te <strong>in</strong>terpreter<strong>en</strong> (houd de verklar<strong>en</strong>de<br />
woord<strong>en</strong>lijst <strong>bij</strong> de hand!). De meeste gemotiveerde<br />
<strong>en</strong> ijverig aangelegde m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> zull<strong>en</strong> <strong>in</strong> staat zijn de<br />
<strong>in</strong>houd te volg<strong>en</strong> <strong>en</strong> te begrijp<strong>en</strong>, maar voor veel<br />
m<strong>en</strong>s<strong>en</strong> zal het <strong>en</strong> uitdag<strong>in</strong>g zijn. Medewerkers van<br />
gezondheids<strong>in</strong>stell<strong>in</strong>g<strong>en</strong> zull<strong>en</strong> het, met hun wet<strong>en</strong>schappelijke<br />
achtergrond op het gebied van het<br />
onderwerp, makkelijker hebb<strong>en</strong>.<br />
De “Frequ<strong>en</strong>tly Asked Questions” l<strong>in</strong>k op de homepag<strong>in</strong>a<br />
geeft <strong>in</strong>formatie op e<strong>en</strong> manier die voor het<br />
gewone publiek beter te begrijp<strong>en</strong> is. Op de homepag<strong>in</strong>a<br />
de VII. De “Where can I get more <strong>in</strong>formation?”<br />
l<strong>in</strong>k verwijst door naar de <strong>in</strong>ternetsite van<br />
de universiteit van Wiscons<strong>in</strong> waar de <strong>in</strong>formatie is<br />
opgesteld op e<strong>en</strong> manier die voor de niet <strong>in</strong>gewijd<strong>en</strong><br />
goed te begrijp<strong>en</strong> is:<br />
www.news.wisc.edu/packages/stemcells/<br />
A Health Handbook for Wom<strong>en</strong><br />
with Disabilities<br />
by Jane Maxwell, Julia Watts Belser<br />
<strong>en</strong> Darl<strong>en</strong>a David<br />
Copyright©2007 by Hesperian<br />
Foundation, februari 2007, ISBN:<br />
978-0-942364-50-7 paperback.<br />
Dit boek is geschrev<strong>en</strong> voor de miljo<strong>en</strong><strong>en</strong> vrouw<strong>en</strong><br />
met beperk<strong>in</strong>g<strong>en</strong> over de hele wereld, <strong>in</strong>clusief deg<strong>en</strong><strong>en</strong><br />
met zicht- <strong>en</strong> gehoorproblem<strong>en</strong>, problem<strong>en</strong><br />
met lop<strong>en</strong> <strong>en</strong> prat<strong>en</strong> <strong>en</strong> deg<strong>en</strong><strong>en</strong> met leerstoorniss<strong>en</strong>.<br />
Het boek wil vrouw<strong>en</strong> help<strong>en</strong> beter voor<br />
zichzelf te zorg<strong>en</strong> <strong>en</strong> biedt ook familie, vri<strong>en</strong>d<strong>en</strong>,<br />
medewerkers <strong>in</strong> de gezondheidszorg <strong>en</strong> verzorgers<br />
die vrouw<strong>en</strong> met beperk<strong>in</strong>g<strong>en</strong> steun<strong>en</strong>, de help<strong>en</strong>de<br />
hand.<br />
Het boek bestaat uit 15 hoofdstukk<strong>en</strong> met onderwerp<strong>en</strong><br />
als geestelijke gezondheid, het verzorg<strong>en</strong><br />
van je lichaam, seksualiteit, gez<strong>in</strong>splann<strong>in</strong>g, verzorg<strong>in</strong>g<br />
van de baby, ouder word<strong>en</strong> met beperk<strong>in</strong>g<strong>en</strong><br />
<strong>en</strong> hulp voor verzorgers.<br />
Het boek geeft zeer duidelijke beschrijv<strong>in</strong>g<strong>en</strong> van<br />
de verschill<strong>en</strong>de thema’s <strong>en</strong> de mogelijke situaties.<br />
Het is zeer direct geschrev<strong>en</strong> <strong>en</strong> dit, <strong>in</strong> comb<strong>in</strong>atie<br />
met de vele illustraties, maakt het e<strong>en</strong> zeer makkelijk<br />
te lez<strong>en</strong> <strong>en</strong> te begrijp<strong>en</strong> boek.<br />
Ik v<strong>in</strong>d het boek zeer grondig <strong>en</strong> het behandelt<br />
alle belangrijke aspect<strong>en</strong> <strong>en</strong> <strong>in</strong>formatie voor vrouw<strong>en</strong><br />
die zich <strong>in</strong> de betreff<strong>en</strong>de omstandighed<strong>en</strong><br />
bev<strong>in</strong>d<strong>en</strong>. Ik wil dit boek van harte aanbevel<strong>en</strong> als<br />
e<strong>en</strong> zeer goede <strong>in</strong>troductie voor iedere<strong>en</strong> die het<br />
betreft, of geïnteresseerd is <strong>in</strong> het onderwerp.<br />
Ik heb erg van het boek g<strong>en</strong>ot<strong>en</strong> <strong>en</strong> ik b<strong>en</strong> er zeker<br />
van dat u het boek ook zowel aang<strong>en</strong>aam als nuttig<br />
zult v<strong>in</strong>d<strong>en</strong>. www.hesperian.org<br />
Rec<strong>en</strong>sie door Maria Marta Castro, Pw<strong>MS</strong>IC-lid<br />
voor Arg<strong>en</strong>t<strong>in</strong>ië.<br />
Rec<strong>en</strong>sie door Nancy Holland, vicevoorzitter,<br />
kl<strong>in</strong>ische programma’s, N<strong>MS</strong>S, VS<br />
26
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus Editie <strong>11</strong> • 2008<br />
Verklar<strong>en</strong>de woord<strong>en</strong>lijst<br />
Astrocyt<strong>en</strong> – ook wel algeme<strong>en</strong> “neuroglia”<br />
of glia (Grieks voor lijm) g<strong>en</strong>oemd. Dit zijn<br />
stervormige niet-neurale cell<strong>en</strong> <strong>in</strong> de hers<strong>en</strong><strong>en</strong>.<br />
Functies:de vorm<strong>in</strong>g van e<strong>en</strong> scheid<strong>in</strong>g tuss<strong>en</strong><br />
bloed <strong>en</strong> hers<strong>en</strong><strong>en</strong>, het verstrekk<strong>en</strong> van<br />
voed<strong>in</strong>gsstoff<strong>en</strong> voor z<strong>en</strong>uwweefsel, spel<strong>en</strong><br />
e<strong>en</strong> rol <strong>bij</strong> de reparatie <strong>en</strong> het herstelproces<br />
van de hers<strong>en</strong><strong>en</strong>.<br />
Axon<strong>en</strong> – z<strong>en</strong>uwvezels, projecties van z<strong>en</strong>uwcell<strong>en</strong>.<br />
Zij geleid<strong>en</strong> elektrische signal<strong>en</strong><br />
weg van neuron<strong>en</strong> (soma).<br />
Biomarker – e<strong>en</strong> stof, die wordt gebruikt<br />
als <strong>in</strong>dicator voor e<strong>en</strong> bepaalde biologische<br />
staat; e<strong>en</strong> biomarker kan elke molecuul zijn<br />
dat aangeeft dat er (<strong>in</strong> het verled<strong>en</strong> of op dit<br />
mom<strong>en</strong>t) lev<strong>en</strong>de organism<strong>en</strong> bestaan.<br />
Cytok<strong>in</strong><strong>en</strong> – e<strong>en</strong> groep eiwitt<strong>en</strong> <strong>en</strong> peptid<strong>en</strong><br />
die <strong>in</strong> organism<strong>en</strong> word<strong>en</strong> gebruikt als<br />
signaler<strong>in</strong>gslichaam.<br />
Endoge<strong>en</strong> – <strong>in</strong> het lichaam.<br />
Exoge<strong>en</strong> – buit<strong>en</strong> het lichaam.<br />
Auto-immune <strong>en</strong>cephalomyelitis (EAE)<br />
– het dierlijke model van de m<strong>en</strong>selijke<br />
demyel<strong>in</strong>iser<strong>en</strong>de ziektes aan het c<strong>en</strong>trale<br />
z<strong>en</strong>uwstelsel waaronder <strong>MS</strong>.<br />
Graft-versus-host disease – e<strong>en</strong> veel<br />
voorkom<strong>en</strong>de complicatie <strong>bij</strong> be<strong>en</strong>mergtransplantaties<br />
tuss<strong>en</strong> g<strong>en</strong>etisch niet id<strong>en</strong>tieke<br />
(allog<strong>en</strong>e) person<strong>en</strong>. De cell<strong>en</strong> uit het<br />
immuunsysteem <strong>in</strong> het getransplanteerde<br />
be<strong>en</strong>merg herk<strong>en</strong>n<strong>en</strong> de ontvanger als<br />
“vreemd” <strong>en</strong> lancer<strong>en</strong> e<strong>en</strong> immunologische<br />
aanval.<br />
Hematopoïese – het former<strong>en</strong> van bloedcelonderdel<strong>en</strong>;<br />
hematopoïetische stamcell<strong>en</strong><br />
vorm<strong>en</strong> de basis van alle onderdel<strong>en</strong> van de<br />
cell<strong>en</strong>.<br />
Histologie – anatomisch onderzoek naar<br />
de microscopische bouw van dierlijk <strong>en</strong><br />
plant<strong>en</strong>weefsel; de microscopische leer van<br />
weefsels.<br />
In vitro – <strong>in</strong> e<strong>en</strong> glas; <strong>in</strong> e<strong>en</strong> reageerbuis;<br />
of het uitvoer<strong>en</strong> van e<strong>en</strong> experim<strong>en</strong>t <strong>in</strong> e<strong>en</strong><br />
gecontroleerde omgev<strong>in</strong>g, buit<strong>en</strong> het m<strong>en</strong>selijk<br />
lichaam.<br />
In vivo – <strong>in</strong> e<strong>en</strong> lev<strong>en</strong>d wez<strong>en</strong>; <strong>in</strong> e<strong>en</strong> lev<strong>en</strong>d<br />
organisme.<br />
Ionkanaal – eiwitt<strong>en</strong> die funger<strong>en</strong> als geleiders.<br />
Zij zorg<strong>en</strong> ervoor dat waterm<strong>in</strong>n<strong>en</strong>de<br />
ion<strong>en</strong> door de vettige lipidebarrière van de<br />
celmembran<strong>en</strong> naar het waterachtige cytoplasma<br />
van e<strong>en</strong> cel kunn<strong>en</strong> strom<strong>en</strong>. Wanneer<br />
de ion<strong>en</strong> zich e<strong>en</strong>maal <strong>in</strong> de cel bev<strong>in</strong>d<strong>en</strong><br />
zorg<strong>en</strong> zij voor fysiologische process<strong>en</strong><br />
als groei, reproductie <strong>en</strong> sam<strong>en</strong>trekk<strong>en</strong> van<br />
de spier<strong>en</strong>.<br />
Mes<strong>en</strong>chymale cel – multipot<strong>en</strong>te stamcel.<br />
Multipot<strong>en</strong>t – het vermog<strong>en</strong> van e<strong>en</strong> cel om<br />
<strong>in</strong> diverse typ<strong>en</strong> cell<strong>en</strong> te verander<strong>en</strong>; multipot<strong>en</strong>te<br />
hematopoïetische cell<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> elk<br />
type cel <strong>in</strong> het bloedsysteem word<strong>en</strong>.<br />
Oligod<strong>en</strong>drocyt<strong>en</strong> – ook wel algeme<strong>en</strong><br />
“neuroglia” g<strong>en</strong>oemd. Dit zijn niet-neuronale<br />
cell<strong>en</strong>. De voornaamste functie van deze<br />
cell<strong>en</strong> is het vorm<strong>en</strong> van e<strong>en</strong> myel<strong>in</strong>eschede<br />
rond de axons <strong>in</strong> het c<strong>en</strong>trale z<strong>en</strong>uwstelsel.<br />
27
<strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus<br />
Skyl<strong>in</strong>e House<br />
200 Union Street<br />
London<br />
SE1 0LX<br />
UK<br />
Tel: +44 (0) 20 7620 19<strong>11</strong><br />
Fax: +44 (0) 20 7620 1922<br />
www.msif.org<br />
<strong>in</strong>fo@msif.org<br />
<strong>MS</strong>IF is e<strong>en</strong> non-profit, liefdadigheidsorganisatie<br />
geregistreerd <strong>in</strong> Engeland<br />
<strong>en</strong> Wales. Registrati<strong>en</strong>ummer van de<br />
organisatie: 5088553. Geregistreerd<br />
liefdadigheidsnummer: <strong>11</strong>05321.<br />
Abonnem<strong>en</strong>t<strong>en</strong><br />
Twee maal per jaar publiceert de Internationale<br />
Multiple Sclerose Federatie <strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus. Met e<strong>en</strong><br />
<strong>in</strong>ternationaal, multicultureel bestuur, e<strong>en</strong>voudig<br />
taalgebruik <strong>en</strong> gratis abonnem<strong>en</strong>t, is <strong>MS</strong> <strong>in</strong> focus<br />
wereldwijd beschikbaar voor iedere<strong>en</strong> met <strong>MS</strong>.<br />
Voor e<strong>en</strong> abonnem<strong>en</strong>t kunt u zich aanmeld<strong>en</strong> op<br />
www.msif.org<br />
Eerder versch<strong>en</strong><strong>en</strong> nummers zijn beschikbaar<br />
als tijdschrift of kunn<strong>en</strong> word<strong>en</strong> gedownload<br />
van onze website:<br />
Nummer 1 Vermoeidheid<br />
Nummer 2 Blaasproblem<strong>en</strong><br />
Nummer 3 Familie<br />
Nummer 4 Begrip <strong>en</strong> emotie<br />
Nummer 5 Gezond lev<strong>en</strong><br />
Nummer 6 Intimiteit <strong>en</strong> seksualiteit<br />
Nummer 7 Revalidatie<br />
Nummer 8 G<strong>en</strong>etische <strong>en</strong> erfelijke aspect<strong>en</strong><br />
van <strong>MS</strong><br />
Nummer 9 <strong>MS</strong> <strong>en</strong> verzorg<strong>in</strong>g<br />
Nummer 10 Pijn <strong>en</strong> <strong>MS</strong><br />
Met dank aan<br />
<strong>MS</strong>IF wil graag Merck Serono bedank<strong>en</strong> voor hun<br />
ongelimiteerde hulp die de productie van <strong>MS</strong> <strong>in</strong><br />
focus mogelijk heeft gemaakt.<br />
Merck Serono, e<strong>en</strong> onderdeel van Merck KGaA, is<br />
specialist op het gebied van <strong>in</strong>novatieve farmaceutische<br />
middel<strong>en</strong> <strong>en</strong> levert product<strong>en</strong> <strong>in</strong> 150 land<strong>en</strong><br />
over de hele wereld. We zijn al meer dan 10 jaar<br />
actief <strong>in</strong> de strijd teg<strong>en</strong> <strong>MS</strong>. Via farmacog<strong>en</strong>omica<br />
werk<strong>en</strong> we aan wet<strong>en</strong>schappelijk onderzoek om de<br />
g<strong>en</strong>etische basis van <strong>MS</strong> beter te begrijp<strong>en</strong>. Merck<br />
Serono zet zich langdurig <strong>in</strong> voor <strong>MS</strong>-patiënt<strong>en</strong> door<br />
middel van aanhoud<strong>en</strong>d wet<strong>en</strong>schappelijk onderzoek<br />
<strong>en</strong> pog<strong>in</strong>g<strong>en</strong> nieuwe ontdekk<strong>in</strong>g<strong>en</strong> te do<strong>en</strong> <strong>bij</strong> het<br />
zoek<strong>en</strong> naar nieuwe behandel<strong>in</strong>g<strong>en</strong> <strong>en</strong> op e<strong>en</strong> dag<br />
hopelijk e<strong>en</strong> remedie.