Syllabus PAOKC-cursus Klinische Chemie en ... - NVKC

Subtype 2N (Normandy) wordt veroorzaakt door mutaties in het D’ domein
waardoor een verminderde binding aan FVIII ontstaat, maar de adhesie functie
blijft ongeschonden. Deze storing in de FVIII/ vWF complexvorming veroorzaakt
daardoor een verminderde overleving van FVIII in het plasma. Laboratoriumonderzoek
laat m.n. een verlaagde FVIII-concentratie zien. Deze verlaging kan
bij zowel vrouwelijke als bij mannelijke familieleden voorkomen. De bloedingstijd
is normaal. Het klinisch beeld komt overeen met een milde vorm van
hemofilie A.
Type 3 is een zeldzame aandoening, waarbij de vWF niet of vrijwel niet
aantoonbaar is. Door het ontbreken van het dragereiwit is ook het FVIII sterk
verlaagd. De bloedingsneiging is zeer ernstig en bestaat zowel uit slijmvliesbloedingen
en hematomen als uit spier- en gewrichtsbloedingen. In Nederland
zijn slechts enkele families bekend. Zeer waarschijnlijk leed de familie die Erik
von Willebrand 80 jaar geleden beschreef aan ZvW type 3.
De overerving van de type 1 en van de meeste subtypes 2 is i.h.a. autosomaal
dominant en van type 2A, 2N en 3 autosomaal recessief.
Therapie
De behandeling van de ZvW is afhankelijk van het type en van de ernst en aard
van de bloeding. Bij operatieve ingrepen dient vooraf de hemostase
geoptimaliseerd te worden. De vWF-activiteit in het bloed kan verhoogd worden
door DDAVP (1-damino-8D-arginine vasopressine) en door intraveneuze toediening
van een plasmaproduct dat vWF bevat. DDAVP is een synthetisch
preparaat dat intraveneus (0,3 microgram/kg) of door middel van een neusspray
toegediend kan worden. DDAVP verhoogt de release van de vWF uit de
endotheelcellen en verhoogt daardoor tijdelijk de vWFag, vWFact en FVIII in het
plasma en verkort de bloedingstijd. Bij herhaalde toediening dooft het effect uit.
DDAVP kan alleen gebruikt worden indien in voldoende mate normale vWF
moleculen gesynthetiseerd worden, dwz bij type 1. De individuele respons kan
variëren zodat een proefbehandeling geïndiceerd is. Bij type 2 is het effect
variabel en is daarom zeker een proefbehandeling op een moment zonder
actieve bloeding raadzaam. Het gebruik van DDAVP bij type 2B is niet aanbe-
15