Presentatie Screening panels - NVKC
Presentatie Screening panels - NVKC
Presentatie Screening panels - NVKC
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Analyse van M-proteïnen<br />
- Detectie en kwantificering -<br />
Joke Boonstra<br />
Corrie de Kat Angelino<br />
Ina Klasen<br />
Janneke Ruinemans-Koerts<br />
13 oktober 2009
Gerichte diagnostiek naar M-Proteïnen<br />
- Detectie -<br />
CBO Richtlijn 2001<br />
Hoge<br />
resolutie:<br />
M-proteïne<br />
0,5-1 g/l
Elektroforese techniek<br />
Elektroforese gel<br />
+ _<br />
-<br />
Densitometrie rapport<br />
albumine<br />
α2<br />
α1<br />
β<br />
γ<br />
Fractie % g/l<br />
Albumine 51,1 38,3<br />
Alpha 1 4,8 3,6<br />
Alpha 2 13,1 9,8<br />
Beta 13,2 9,9<br />
Gamma 17,8 13,4<br />
Totaal eiwit 75
Elektroforese techniek
Elektroforese techniek<br />
?
Mening voorbereidingsgroep<br />
• Bij de beoordeling van een eiwitspectrum moet niet<br />
alleen gekeken worden naar de aanwezigheid van<br />
“bandjes”, maar dient tevens een immunofixatie<br />
ingezet te worden bij:<br />
– Een verlaagd gamma gebied of een scherp eindigend<br />
gamma gebied.<br />
– Afwijkende/verhoogde andere fracties.
Gerichte diagnostiek naar M-Proteïnen<br />
- <strong>Screening</strong> pentavalent of kappa/lambda? -
Gerichte diagnostiek naar M-Proteïnen<br />
- Eiwit elektroforese -<br />
Problemen:<br />
• Alle M-proteïnen zichtbaar?<br />
- Wat als M-proteïne onder ß-piek, of een andere<br />
piek ligt?<br />
- Indien alleen vrije lichte ketens aanwezig?
Gel-elektroforese techniek<br />
- Immunofixatie -<br />
<strong>Screening</strong> pentavalent<br />
Typering
Gerichte diagnostiek naar M-Proteïnen<br />
-<strong>Screening</strong> pentavalent of kappa/lambda?-<br />
Zinvol?
<strong>Screening</strong> mbv immunofixatie<br />
• Recente literatuur<br />
- Meerwaarde? -<br />
• Onderzoek Erasmus MC Rotterdam<br />
• Onderzoek Rijnstate Ziekenhuis Arnhem
<strong>Screening</strong> Immunofixatie meerwaarde?<br />
- Literatuur -<br />
Diagnose<br />
Totaal<br />
patiënten<br />
Elektroforese<br />
serum<br />
Immunofixatie<br />
serum<br />
Extra tov<br />
elektroforese<br />
MM<br />
467<br />
409<br />
441<br />
+32<br />
SMM<br />
191<br />
180<br />
188<br />
+8<br />
MGUS<br />
524<br />
429<br />
486<br />
+57<br />
POEMS<br />
31<br />
23<br />
30<br />
+7<br />
AL<br />
581<br />
383<br />
429<br />
+46<br />
Katzmann et al., Clinical Chemistry 2009; 55: 1517-1522.
<strong>Screening</strong> Immunofixatie meerwaarde?<br />
- Erasmus MC, Rotterdam -<br />
• 735 nieuwe patiënten met aanvraag “Mproteïne?”<br />
– <strong>Screening</strong> met gel-elektroforese en<br />
pentavalente immunofixatie.<br />
• Bij 30 (4%) patiënten alleen afwijking<br />
bij pentavalente immunofixatie:<br />
–Bij 10 (1%) patiënten werd een M-<br />
proteïne gevonden.
<strong>Screening</strong> Immunofixatie meerwaarde?<br />
- Erasmus MC, Rotterdam -<br />
1<br />
IgG-λ<br />
gamma<br />
<strong>Screening</strong> Immunofixatie meerwaarde?<br />
- Rijnstate Ziekenhuis, Arnhem -<br />
– 300 aanvragen M-proteïne (4 maanden)<br />
– Van 8 monsters alleen M-proteïne aantoonbaar met<br />
pentavalente immunofixatie:<br />
1<br />
2<br />
3<br />
4<br />
5<br />
6<br />
7<br />
8<br />
IgAκ<br />
IgAκ<br />
IgGλ<br />
IgGκ<br />
IgMκ<br />
IgGκ<br />
IgAκ<br />
IgMκ<br />
Folliculair NHL<br />
Artritis<br />
Fibroplasie<br />
Grootcellig B-cel lymfoom<br />
?<br />
Prostaatcarcinoom<br />
CLL<br />
Artritis
Gerichte diagnostiek naar M-Proteïne<br />
- Follow up -<br />
CBO richtlijn 2001
Analyse van M-proteïnen<br />
- Kwantificering -<br />
• CBO richtlijn 2001<br />
– Densitometrie<br />
– Immunochemische techniek alleen indien<br />
densitometrie niet mogelijk is.<br />
– Voor clinicus moet duidelijk zijn hoe M-<br />
proteïne is gekwantificeerd.
Kwantificering<br />
- Densitometrie -<br />
Geen aftrek polyklonaal<br />
Aftrek polyklonaal
Kwantificering<br />
- Immunochemische<br />
versus<br />
Elektroforese techniek -<br />
• SKML 2008.2: IgM M-proteïne<br />
– IgM M-proteïne: 24,0 ± 7,0 g/l<br />
– ± 15 g/l polyklonaal IgM???<br />
50<br />
IgM M-proteine (g/l)<br />
40<br />
30<br />
20<br />
10<br />
10 20 30 40 50<br />
Totaal IgM (g/l)
Kwantificering<br />
- Immunochemische versus<br />
Elektroforese techniek -<br />
• Reden discrepanties:<br />
– Monoklonaal versus polyklonaal<br />
– Verschillende methoden<br />
• Eiwitaankleuring versus immunochemische test.<br />
IgM: overschatting immunochemische test<br />
- IgM is pentameer, maar komt bij M-proteïne ook<br />
(deels) als monomeer voor.<br />
IgG: non-lineariteit gel-elektroforese bij zeer<br />
hoge concentratie M-proteïne<br />
Murray et al., Clinical Chemistry 2009; 55: 1523-1529.
Mening voorbereidingsgroep<br />
• Densitometrie<br />
– Indien niet mogelijk; immunochemische<br />
techniek.<br />
• Bij relatief veel polyklonaal immunoglobuline is<br />
waarde immunochemische techniek beperkt.<br />
• Immunochemische technieken hebben beperkingen<br />
mn. voor IgM.<br />
• Voor clinicus moet duidelijk zijn hoe M-<br />
proteïne is gekwantificeerd.<br />
– Zelfde techniek bij follow-up.
Kwantificering<br />
• Ondergrens kwantificering M-proteïne?<br />
– Afhankelijk van:<br />
– plaats in spectrum<br />
– hoeveelheid polyklonaal immunoglobuline (mogelijkheid<br />
apparatuur aftrek polyklonaal)<br />
– Diagnostiek?<br />
• Aanwezigheid hoeveelheid M-proteïne<br />
ondergeschikt aan aanwezigheid % klonale<br />
plasmacellen, orgaan/weefsel schade.<br />
– Follow-up/Respons?<br />
• 1-2 g/l.<br />
IMWG, Br J Haematol 2003; 121: 749-757.
Change language