blok 15 lever en hepatobiliair systeem.pdf - VETserieus.nl

van gereduceerd glutaation speelt het ook een rol bij oxidatieve stress, dat gebruikt wordt bij
de conjugatie van stoffen. Alle chronische beschadigingen in de lever leiden tot een
verminderde omzetting van methionine in SAM. SAM wordt na orale toediening langzaam
geresorbeerd, en 20-50% bereikt de lever. Het is een instabiele stof met een korte
halfwaardetijd en een First-pass effect van 99%. De indicaties van SAM zijn bij leververvetting
en het beperken van de leverschade bij chronische aandoeningen. Aan dit laatste draagt een
vermindering in de oxidatieve stress en ontstekingsmediatoren bij.
• D-penicillamine: het is een typische chelaatvormer en vormt stabiele complexen met
metaalionen waardoor ze uitgescheiden kunnen worden. Het wordt met name in gezet bij
koperstapelingen. Omdat het kan binden aan voedselbestanddelen moet de toediening het
beste op een lege maag. Braken en anorexie zijn bijwerkingen, dus beter meerdere porties
over de dag.
• N-acetylcysteïne (NAC): het is een derivaat van L-cysteïne (essentieel aminozuur uit dierlijke
eiwitten) en een goede bron van SH-groepen. Het is eveneens een precursor in de
biosynthese van glutaation, dat de ontgifting in de lever stimuleert en vrije radicalen
wegvangt. NAC verhoogt de biosynthese van GSH. De orale opname is goed maar er is een
groot First-pass effect, de biologische beschikbaarheid is laag, tussen de 4-10%. Cmax is na
een uur en de halfwaarde tijd 2 uur. De excretie is met de urine. NAC kan zowel oraal als IV
worden toegepast bij een paracetamol intoxicatie (paracetamol put de intracellulaire GSH
voorraden uit). NAC heeft bovendien chelaatvormende eigenschappen met name voor
chroom en kwik. Bijwerkingen zijn zeldzaam en omvatten misselijkheid, braken, puritus,
tachycardie en brocnhospasmen. Een dagelijkse dosis van NAC kan GSH juist verlagen dus
niet te gebruiken bij gezonde individuen.
• Salymarin: het is afkomstig uit een plant en werkt als anti-oxidant en remt de lipide
peroxidatie. Het is antifibrotisch, stabiliseert de celmembraan en is immunomodulerend. Het
wordt therapeutisch voornamelijk ingezet om zijn antioxidatieve werking. Salymarin is niet
wateroplosbaar en wordt toegediend als suspensie met carboxymethylcellulose. De Cmax is
na 4-6 uur en de halfwaardetijd 6 uur. Een deel wordt uitgescheden via de gal. Bij een
overdosering is het middel toxisch en geeft dan centrilobulaire levernecrose. Salymarin
coupeert het toxische effect van paracetamol door oxidatieve schade te voorkomen,
voornamelijk lipide oxidatie en GSH depletie. Een meetbaar effect is een normale waarde van
de leverenzymen in het bloed, met name ALT en AST.
Hoorcollege 2: biotransformatie, toxicologie, interventie
Bij leverproblemen kun je hoofdpijn krijgen door hepato-encephalopathie, dit komt door een
onvoldoende verwijdering van ammoniak, naar het zenuwstelsel, via dopaminerge receptoren en
veroorzaken daar hoofdpijn. Als hond ben je gedesoriënteerd en heb je krampachtige
stuiptrekkingen.
De lever is een van de centrale organen in het lichaam en is betrokken bij de synthese en opslag van
aminozuren, vetten en vitaminen, detoxificatie, bloedcirculatie en filtratie, glucose regulatie,
galuitscheiding, biotransformatie van toxische stoffen, medicijnen en hormonen. De
biotransformatie-enzymen katalyseren deze reacties van synthese en omzetting. Deze zijn essentieel
voor de lichaamshomeostase, en als zijpad hebben ze de geneesmiddelen omzettingen. Maar dit is
het gevolg van de oorspronkelijke functie op hormonen en andere lichaamseigen stoffen.
Het meest bekende biotransformatie enzym is cytochroom P450 (gemeten bij een golflengte van
450nm). Deze hebben invloed op vetzuur, arachidonzuur, steroïden, galzuren, vitamine D3 en
cholesterol. Geneesmiddelen zijn bijkomstig. Dit geeft dus ook aan dat wij de biotransformatie
enzymen reguleren door receptoren en transcriptiefactoren met behulp van endogene stoffen
(hormonen, cytokines en groeifactoren). In onze voeding en omgeving zitten echter ook stoffen die