16.09.2013 Views

blok 15 lever en hepatobiliair systeem.pdf - VETserieus.nl

blok 15 lever en hepatobiliair systeem.pdf - VETserieus.nl

blok 15 lever en hepatobiliair systeem.pdf - VETserieus.nl

SHOW MORE
SHOW LESS

Create successful ePaper yourself

Turn your PDF publications into a flip-book with our unique Google optimized e-Paper software.

de gal word<strong>en</strong> de conjugat<strong>en</strong> uitgesched<strong>en</strong>, via de gal met name voor grotere molecul<strong>en</strong><br />

zoals glucuronzuur <strong>en</strong> glutaation conjugat<strong>en</strong>. Er bestaan grote verschill<strong>en</strong> tuss<strong>en</strong> diersoort<strong>en</strong><br />

dus de activiteit is moeilijk te voorspell<strong>en</strong>. Speciale aandacht aan diersoortverschill<strong>en</strong> zijn:<br />

i. katt<strong>en</strong> ge<strong>en</strong> glucoronidatie<br />

ii. hond<strong>en</strong> ge<strong>en</strong> acetylering<br />

iii. vark<strong>en</strong> ge<strong>en</strong> sulfaat conjugatie<br />

iv. paard ge<strong>en</strong> glycine conjugatie<br />

Het First pass effect is het passer<strong>en</strong> van de <strong>lever</strong> na orale toedi<strong>en</strong>ing, waardoor e<strong>en</strong> groot deel<br />

geëlimineerd wordt. E<strong>en</strong> bepaald perc<strong>en</strong>tage van de dosis komt in de circulatie. Het First pass effect<br />

wordt bepaald door de doorbloeding (Q) <strong>en</strong> de capaciteit van de <strong>lever</strong> om het uit het bloedplasma te<br />

extraher<strong>en</strong> €.<br />

De <strong>en</strong>terohepatische kringloop is met name voor glucuronzuur-farmacon complex<strong>en</strong> welke niet<br />

stabiel is. In de darm wordt deze bacteriëel met behulp van glucuronidas<strong>en</strong> weer gesplitst <strong>en</strong> het<br />

farmacon wordt opnieuw opg<strong>en</strong>om<strong>en</strong>. Er bestaat ook e<strong>en</strong> <strong>en</strong>tero-bucccale kringloop bij uitscheiding<br />

in het speeksel <strong>en</strong> e<strong>en</strong> kringloop bij uitscheiding in de p<strong>en</strong>s. De lichaamsklaring wordt door deze<br />

kringlop<strong>en</strong> vertraagd.<br />

De biotransformatie snelheid <strong>en</strong> effectiviteit kan veranderd word<strong>en</strong> door inhibitie of inductie. E<strong>en</strong><br />

voorbeeld hiervan is f<strong>en</strong>obarbital die zijn eig<strong>en</strong> afbraak induceert. De dosis moet dus continu<br />

aangepast word<strong>en</strong> omdat dit leidt tot relatieve onderdosering. Enzyminductor<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> ook uit<br />

milieucontaminant<strong>en</strong> kom<strong>en</strong>. Enzyminductor<strong>en</strong> beïnvloed<strong>en</strong> niet alle<strong>en</strong> de process<strong>en</strong> voor het<br />

farmacon, maar ook voor lichaamseig<strong>en</strong>stoff<strong>en</strong> zoals stereoïdhormon<strong>en</strong>. Enzyminductie kan de<br />

toxiciteit verminder<strong>en</strong>, maar ook vergrot<strong>en</strong>. Dit laatste gebeurt bij paracetamol, welke vooral na de<br />

fase I toxisch is. door binding aan de <strong>en</strong>zym<strong>en</strong> kan ook e<strong>en</strong> inhibitie optred<strong>en</strong>, waardoor e<strong>en</strong><br />

relatieve overdosering ontstaat.<br />

Toxicologie<br />

Het aantal stoff<strong>en</strong> dat tot e<strong>en</strong> vergiftiging kan leid<strong>en</strong> is groot <strong>en</strong> weinig specifiek in symptom<strong>en</strong>. Het<br />

verschil tuss<strong>en</strong> e<strong>en</strong> farmacon <strong>en</strong> e<strong>en</strong> toxicon is niet duidelijk <strong>en</strong> er bestaan ge<strong>en</strong> kinetische<br />

verschill<strong>en</strong> tuss<strong>en</strong> de twee. De regels van absorptie, verdeling, biotransformatie <strong>en</strong> uitscheiding zijn<br />

op beid<strong>en</strong> van toepassing. De mate van schade is vooral afhankelijk van de dosis. Bij<br />

landbouwhuisdier<strong>en</strong> is de voornaamste bron van besmetting het voer, terwijl dit bij GD veel<br />

gevarieerder is.<br />

Op het gebied van de dynamische eig<strong>en</strong>schapp<strong>en</strong> zijn er wel grote verschill<strong>en</strong> tuss<strong>en</strong> e<strong>en</strong> farmacon<br />

<strong>en</strong> toxicon.<br />

Farmacokinetiek: wat doet het lichaam met de stof<br />

Farmacodynamiek: wat doet de stof met het lichaam.<br />

Typische toxicodynamische eig<strong>en</strong>schapp<strong>en</strong> zijn celbeschdiging <strong>en</strong> celdood in bepaalde organ<strong>en</strong>. De<br />

verschijnsel<strong>en</strong> kunn<strong>en</strong> zich beperk<strong>en</strong> tot e<strong>en</strong> bepaalde: groep cell<strong>en</strong>, locatie, celtype, orgaan of<br />

systemisch. Voor het bepal<strong>en</strong> van therapeutische maatregel<strong>en</strong> wordt e<strong>en</strong> onderscheid gemaakt in<br />

het cellulaire effect, orgaanspecifieke of systemische werking.<br />

Algem<strong>en</strong>e maatregel<strong>en</strong> bij e<strong>en</strong> intoxicatie zijn:<br />

1. voorkom<strong>en</strong> van blootstelling aan het gif<br />

2. stabilisatie van de vitale lichaamsfuncties<br />

3. toedi<strong>en</strong><strong>en</strong> van e<strong>en</strong> anti-doot<br />

4. verwijder<strong>en</strong> van het gif uit het lichaam<br />

5. maatregel<strong>en</strong> die g<strong>en</strong>ezing, herstel bevorder<strong>en</strong>.<br />

E<strong>en</strong> algem<strong>en</strong>e stelregel is: behandel eerst de patiënt <strong>en</strong> dan de intoxicatie. Wanneer het eerste<br />

contact met de eig<strong>en</strong>aar telefonisch is kan deze ook geïnstrueerd word<strong>en</strong> al maatregel<strong>en</strong> te nem<strong>en</strong>:<br />

het dier lat<strong>en</strong> brak<strong>en</strong> <strong>en</strong> het dier te lat<strong>en</strong> drink<strong>en</strong>. Dit laatste kan alle<strong>en</strong> als het dier niet in

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!