Statistisch analyseplan.pdf - Steunpunt Milieu en Gezondheid

More documents

Recommendations

Info

KIND Biometrie Apgar TSH MOEDER Allergie Fertiliteit Pb Cd PCB / dioxine DDE / HCB Appendix 7. Statistisch analyseplan.doc MOTIVATIE VOOR DE TE ONDERZOEKEN EFFECTMERKERS EN BLOOTSTELLINGSMERKERS (RELATIES MERKERS VAN BLOOTSTELLING EN EFFECT) Bij het nagaan van de relatie tussen blootstelling-en effectmerkers spelen interacties tussen blootstellingsparameters omdat toxische stoffen vaak dezelfde aangrijpingspunten hebben. Dioxinen, PCBs en gechloreerde pesticiden behoren tot de PHAHs (polyhalogenated aromatic hydrocarbons) en werken vaak in op dezelfde hormoonreceptoren, transportmechanismen en/of metabole enzymen. Anderzijds is er een heel gamma van PCBs en dioxinen waardoor individuele congeneren soms tegenovergestelde effecten kunnen hebben, bv. oestrogene en anti-oestrogene effecten. Ook de zware metalen lood en cadmium komen vaak samen voor en hebben – omwille van overeenkomsten in chemische structuur – vaak vergelijkbare effecten. In dit literatuuroverzicht is getracht om aan de hand van resultaten van proefdierstudies en in vitro onderzoek een mechanistische uitleg te geven voor effecten van de diverse polluenten. Deze studies zijn meestal goed gecontroleerd (bijv. effecten van specifieke component in specifieke dosissen) en laten dus toe om causale verbanden te beschrijven. Extrapolatie naar de mens is echter niet altijd voor de hand liggend. Daarom worden ook epidemiologische studies beschreven. Deze stellen ons in staat om trends in de mens te beschrijven en kwantitatieve analyses te doen. Een nadeel is dat het om nietgecontroleerde omstandigheden gaat en dat men dus nooit een causaal verband kan aantonen. Bij de relaties tussen blootstelling- en effectmerkers spelen interacties tussen effecten: effecten zijn onderling nauw met elkaar verbonden via neuro-endocriene interacties. 40
Appendix 7. Statistisch analyseplan.doc Vele effecten verlopen via cellulaire en hormonale mechanismen waarbij de verstoring van één systeem gevolgen kan hebben voor verschillende organen. Verstoring van het schildkliermetabolisme kan bijv. leiden tot afwijkingen in de groei, de neurologische ontwikkeling en de immunologische respons (infecties, allergieën). Effecten op sex steroïden zullen de vruchtbaarheid beïnvloeden, maar spelen ook een rol in de groei, het immunologisch systeem en het schildkliermetabolisme. Dit literatuuroverzicht heeft niet de ambitie om een volledige discussie te geven van iedere dosiseffect relatie. Ook het uitvoeren van een meta-analyse ligt buiten het opzet van dit document. Het doel is een beknopt overzicht te geven van de meest gangbare hypothesen die momenteel in de literatuur te vinden zijn over de te bestuderen dosis-effect curves en dit ter motivatie van de opname van iedere individuele relatie in het statistisch analyseplan. Een grondige en kritische literatuurstudie zal nog volgen voor die relaties die significant blijken te zijn. Voor het opstellen van deze referentielijst werd een literatuursearch gedaan in PubMed met de respectievelijke polluenten en effecten als zoektermen. Voor iedere dosis-effect curve werden twee aspecten behandeld: 1) Epidemiologisch onderzoek bij de mens. Voor de selectie van de referenties werden een aantal criteria gevolgd: * prioriteiten qua studiegroep: I. studies bij pasgeborenen; II. studies bij kinderen of adolescenten; III. studies bij volwassenen (algemene bevolking); IV. studies bij beroepscategorieën, accidentele vervuiling. * prioriteiten qua regio: I. studies in België; II. studies in Westerse landen; III. studies in alle andere landen. * prioriteiten qua tijdsperiode: I. studies van de laatste 8 jaar (1996-2004); II. uitbreiding van periode: enkel indien er te weinig bruikbare gegevens waren na 1996; III. in sommige gevallen (bv. relatie dioxine – TSH in de Nederlandse borstvoedingsstudie) werden ook oudere studies aangehaald omdat ze van groot internationaal belang zijn en/of omdat ze zeer toepasselijk zijn op de huidige studie. Op basis van deze criteria werd een referentielijst opgesteld die beperkt werd tot 3 à 4 referenties per dosis-effect curve. Deze referenties werden kort besproken in de tekst. 2) Mechanistische uitleg. Op basis van proefdierenstudies en in vitro onderzoek werd getracht om mogelijke verklaringen te geven voor bevindingen uit epidemiologische studies. Hierbij werden geen referenties toegevoegd, maar werd enkel een beknopte samenvatting gegeven in de tekst. 41
Page 1 and 2: Appendix 7. Statistisch analyseplan
Page 5 and 6: 3 STATISTISCHE TECHNIEKEN De statis
Page 7 and 8: 3.1.6 Datamining Appendix 7. Statis
Page 13 and 14: 3.4.3 Gebiedsverschillen Appendix 7
Page 15 and 16: 3.6 ANDERE VERKLARENDE PARAMETERS 3
Page 23 and 24: Effectmerker Confounders TSH in nav
Page 27 and 28: - aantal maanden…. Appendix 7. St
Page 31 and 32: L) Ouderdom woning: Oude woning? ne
Page 33 and 34: 7.5 COVARIATEN VOOR DE EFFECTMERKER
Page 35 and 36: Effectmerkers fertiliteit moeder Ap
Page 37 and 38: Effectmerkers kind Lengte baby Gewi
Page 39: 8 BLOOTSTELLINGS-EFFECT RELATIES Ap
Page 43 and 44: Referenties: Appendix 7. Statistisc
Page 45 and 46: PCBs - luchtwegklachten, allergie,
Page 47 and 48: PCBs - TSH Appendix 7. Statistisch
Page 51 and 52: Literatuur: Appendix 7. Statistisch

Statistisch analyseplan.pdf - Steunpunt Milieu en Gezondheid

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?