(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

보다 바람직하게는 상기 유기 중합체는 미생물로부터 유래한 것이다.
보다 바람직하게는 상기 유기 중합체는 자연계에 존재하지 않는 것이다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면 단계(i)에서의 혼합과정은 제 2 항원 추가적으로, 나아가 제 3 항원을 추
가적으로 포함한다.
보다 바람직하게는 상기 백신 조성물은 제 2 항원을 추가적으로 포함한다.
본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 다음의 단계를 포함하는 백신 조성물의 제조방법을 제공한다.
(a) 항원을 수송단백질과 혼합하여 혼합물을 만드는 단계 및;
(b) 상기 수송 단백질과 크로스 링크하는 링커를 첨가하는 단계로써 상기 항원의 50 % 이하가 백신 조성물 내에
서 수송단백질과 크로스링크되는 것을 특징으로 하는 단계.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면 상기 백신 조성물은 약제학적으로 허용가능한 부형제를 추가적으로 포함한
다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면 상기 백신 조성물 내에서 상기 항원과 상기 수송단백질의 몰 비율은 1:10
에서 9:10 사이이다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면 상기 수송단백질은 멀티머이다.
보다 바람직하게는, 상기 멀티머는 적어도 5개의 서브유닛을 가진다.
보다 바람직하게는, 상기 멀티머는 호모 멀티머이다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면 상기 방법은 상기 수송단백질 내에서 쉬프 염기의 환원단계를 포함한다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 수송단백질은 적어도 1개 이상의 다른 수송단백질과 공유결합 되어
있다.
보다 바람직하게는, 상기 공유결합은 라이신 측쇄의 1차 아미노기와 아스파르테이트 또는 글루타메이트 측쇄의
카르복실기간의 펩타이드 결합을 포함한다.
보다 바람직하게는, 상기 공유결합은 이중작용기성 크로스링커를 포함한다.
보다 더 바람직하게는제 상기 이중작용기성 크로스링커는 글루타르알데히드, 비스[설포닐숙시니미딜]수베레이트
또는 디메틸아디피미데이트이다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면 상기 링커는 화학식 를 가지는 물질을 포함하고; Rn은 탄소 1개
내지 12개로 구성된 선형 또는 분쇄형 알킬, 1개 내지 12개의 원자로 구성된 선형 또는 분쇄형 헤테로알킬, 2개
내지 12개의 탄소원자로 구성된 선형 또는 분쇄형 알켄, 2개 내지 12개의 탄소원자로 구성된 선형 또는 분쇄형
알킨, 5개 내지 10개의 탄소로 구성된 방향족 잔기, 3개 내지 10개의 원자로 구성된 고리형 잔기,
-(CH2CH2O)qCH2CH2- (q는 1-4), 또는 두 개의 알데히드기를 연결하는 화학결합이다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면 상기 링커는 글루타르알데히드, m-말레이미도벤조일-N-하이드록시숙시니미
드 에스테르, 카보디이미드 또는 비스-비아조타이즈드 벤지딘을 포함한다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 수송단백질은 디프테리아 톡신(diphtheria toxin) 또는 그 변이체,
데타누스 톡신(tetanus toxin)또는 그 변이체, 테타누스 톡소이드(tetanus toxoid) 또는 그 변이체, 녹농균 엑
소톡신 A(Pseudomonas aeruginosa exotoxin A) 또는 그 변이체, 콜레라 톡신 B 서브유닛, 테타누스 톡신
C절편, 박테리아 편모, 뉴몰리신(Pneumolysin), 리스테리올리신O (listeriolysin O) 나이세리아 수막염균
(Neisseria menningitidi)의 외막단백질, 녹농균(Pseudomonas aeruginosa)의 Hcp1 단백질, 대장균의 내열성 엔
테로톡신(enterotoxin), 쉬가 유사 톡신(shiga-like toxin), 인간 LTB 단백질, 전체 박테리아 세포에서 추출한
단백질, 탄저균(Bacillus anthracis)의 방어적 항원에 대한 DNI(dominant negative mutant) 또는 대장균 베타-
갈락토시다아제이다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 항원은 다당류, 폴리알콜 또는 폴리 아미노산이다.
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공개특허 10-2009-0066272