(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel
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보다 바람직하게는 상기 유기 중합체는 미생물로부터 유래한 것이다.<br />
보다 바람직하게는 상기 유기 중합체는 자연계에 존재하지 않는 것이다.<br />
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면 단계(i)에서의 혼합과정은 제 2 항원 추가적으로, 나아가 제 3 항원을 추<br />
가적으로 포함한다.<br />
보다 바람직하게는 상기 백신 조성물은 제 2 항원을 추가적으로 포함한다.<br />
본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 다음의 단계를 포함하는 백신 조성물의 제조방법을 제공한다.<br />
(a) 항원을 수송단백질과 혼합하여 혼합물을 만드는 단계 및;<br />
(b) 상기 수송 단백질과 크로스 링크하는 링커를 첨가하는 단계로써 상기 항원의 50 % 이하가 백신 조성물 내에<br />
서 수송단백질과 크로스링크되는 것을 특징으로 하는 단계.<br />
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면 상기 백신 조성물은 약제학적으로 허용가능한 부형제를 추가적으로 포함한<br />
다.<br />
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면 상기 백신 조성물 내에서 상기 항원과 상기 수송단백질의 몰 비율은 1:10<br />
에서 9:10 사이이다.<br />
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면 상기 수송단백질은 멀티머이다.<br />
보다 바람직하게는, 상기 멀티머는 적어도 5개의 서브유닛을 가진다.<br />
보다 바람직하게는, 상기 멀티머는 호모 멀티머이다.<br />
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면 상기 방법은 상기 수송단백질 내에서 쉬프 염기의 환원단계를 포함한다.<br />
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 수송단백질은 적어도 1개 이상의 다른 수송단백질과 공유결합 되어<br />
있다.<br />
보다 바람직하게는, 상기 공유결합은 라이신 측쇄의 1차 아미노기와 아스파르테이트 또는 글루타메이트 측쇄의<br />
카르복실기간의 펩타이드 결합을 포함한다.<br />
보다 바람직하게는, 상기 공유결합은 이중작용기성 크로스링커를 포함한다.<br />
보다 더 바람직하게는제 상기 이중작용기성 크로스링커는 글루타르알데히드, 비스[설포닐숙시니미딜]수베레이트<br />
또는 디메틸아디피미데이트이다.<br />
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면 상기 링커는 화학식 를 가지는 물질을 포함하고; Rn은 탄소 1개<br />
내지 <strong>12</strong>개로 구성된 선형 또는 분쇄형 알킬, 1개 내지 <strong>12</strong>개의 원자로 구성된 선형 또는 분쇄형 헤테로알킬, 2개<br />
내지 <strong>12</strong>개의 탄소원자로 구성된 선형 또는 분쇄형 알켄, 2개 내지 <strong>12</strong>개의 탄소원자로 구성된 선형 또는 분쇄형<br />
알킨, 5개 내지 10개의 탄소로 구성된 방향족 잔기, 3개 내지 10개의 원자로 구성된 고리형 잔기,<br />
-(CH2CH2O)qCH2CH2- (q는 1-4), 또는 두 개의 알데히드기를 연결하는 화학결합이다.<br />
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면 상기 링커는 글루타르알데히드, m-말레이미도벤조일-N-하이드록시숙시니미<br />
드 에스테르, 카보디이미드 또는 비스-비아조타이즈드 벤지딘을 포함한다.<br />
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 수송단백질은 디프테리아 톡신(diphtheria toxin) 또는 그 변이체,<br />
데타누스 톡신(tetanus toxin)또는 그 변이체, 테타누스 톡소이드(tetanus toxoid) 또는 그 변이체, 녹농균 엑<br />
소톡신 A(Pseudomonas aeruginosa exotoxin A) 또는 그 변이체, 콜레라 톡신 B 서브유닛, 테타누스 톡신<br />
C절편, 박테리아 편모, 뉴몰리신(Pneumolysin), 리스테리올리신O (listeriolysin O) 나이세리아 수막염균<br />
(Neisseria menningitidi)의 외막단백질, 녹농균(Pseudomonas aeruginosa)의 Hcp1 단백질, 대장균의 내열성 엔<br />
테로톡신(enterotoxin), 쉬가 유사 톡신(shiga-like toxin), 인간 LTB 단백질, 전체 박테리아 세포에서 추출한<br />
단백질, 탄저균(Bacillus anthracis)의 방어적 항원에 대한 DNI(dominant negative mutant) 또는 대장균 베타-<br />
갈락토시다아제이다.<br />
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 항원은 다당류, 폴리알콜 또는 폴리 아미노산이다.<br />
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공개특허 10-2009-0066272