(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

(b) 상기 항원을 수송 단백질에 포획시키는 단계로써 상기 항원의 50 % 이하가 백신 조성물내에서 수송단백질과
크로스링크되는 것을 특징으로 하는 단계.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면 상기 백신 조성물은 약제학적으로 허용가능한 부형제를 추가적으로 포함한
다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 포획 단계는 상기 항원과 상기 수송단백질을 상기 혼합물로부터 침
전시키는 단계를 포함한다.
본 발명의 보다 바람직한 구현예에 따르면, 상기 침전단계는 상기 혼합물내에서 pH가 변화하거나, 상기 혼합물
에 TCA(trichloroacetic acid) 또는 황산암모늄을 첨가하거나, 혼합물 내의 무기염의 농도를 증가시키거나 감소
시킴으로써 혼합물의 이온세기를 변화시키거나, 혼합물을 가열함으로써 수송단백질 또는 항원을 응고시키거나,
크로스링크를 유발시키기 위해 혼합물에 충분한 양의 이온화 방사선을 조사하는 단계를 포함한다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 백신 조성물 내에서 상기 항원과 상기 수송단백질의 몰 비율은 1:10
내지는 9:10 사이이다.
본 발명의 보다 바람직한 구현예에 따르면, 상기 수송단백질은 멀티머이다.
본 발명의 보다 더 바람직한 구현예에 따르면, 상기 멀티머는 적어도 5개의 서브유닛을 가진다.
보다 바람직하게는 상기 멀티머는 호모 멀티머이다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 수송단백질은 비공유 결합으로 연결된 것이다.
본 발명의 보다 바람직한 구현예에 따르면, 상기 비공유 결합은 소수성 상호작용, 이온 상호작용, 반데르발스
상호작용 또는 수소결합을 포함한다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 수송단백질은 디프테리아 톡신(diphtheria toxin) 또는 그 변이체,
데타누스 톡신(tetanus toxin)또는 그 변이체, 테타누스 톡소이드(tetanus toxoid) 또는 그 변이체, 녹농균 엑
소톡신 A(Pseudomonas aeruginosa exotoxin A) 또는 그 변이체, 콜레라 톡신 B 서브유닛, 테타누스 톡신
C절편, 박테리아 편모, 뉴몰리신(Pneumolysin), 리스테리올리신O (listeriolysin O) 나이세리아 수막염균
(Neisseria menningitidi)의 외막단백질, 녹농균(Pseudomonas aeruginosa)의 Hcp1 단백질, 대장균의 내열성 엔
테로톡신(enterotoxin), 쉬가 유사 톡신(shiga-like toxin), 인간 LTB 단백질, 전체 박테리아 세포에서 추출한
단백질, 탄저균(Bacillus anthracis)의 방어적 항원에 대한 DNI(dominant negative mutant) 또는 대장균 베타-
갈락토시다아제이다.
보다 바람직하게는 상기 수송단백질은 뉴몰리신, 리스테리오신 O, 디프테리아 톡신, 디프테리아 톡소이드, 테타
누스 톡신, 또는 테타누스 톡소이드이다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 항원은 다당류, 폴리알콜 또는 폴리 아미노산이다.
보다 바람직하게는 상기 다당류는 적어도 18개 이상의 잔기를 포함한다.
본 발명의 보다 바람직한 구현예에 따르면 상기 다당류는 폐렴연쇄상구균(Streptococcus pneumoniae)의 다당류,
야토균(Francisella tularensis) 다당류, 탄저균(Bacillus anthracis) 다당류, 인플루엔자간균(Haemophilus
influenzae) 다당류, (Salmonella typhi) 다당류, 살모넬라 종 다당류, 쉬겔라(Shigella) 다당류 또는 나이세
리아 수막염균(Neisseria meningitidis) 다당류이다.
본 발명의 보다 더 바람직한 구현예에 따르면 상기 폐렴연쇄상구균의 다당류는 타입 1-48, 예를 들어 캡슐 3,
4, 6B, 7A, 7C, 7F, 9A, 9L, 9N, 9V, 12A, 12B, 12F, 14, 15A, 15B, 15C, 15F, 17, 18B, 18C, 19F, 23F, 25A,
25F, 33F, 35, 37, 38, 44 또는 46 타입이다.
본 발명의 보다 더 바람직한 구현예에 따르면 상기 야토균(Francisella tularensis) 다당류는 O 항원이다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면 상기 항원은 미생물 캡슐 중합체이다.
보다 바람직하게는 상기 미생물 캡슐 단량체는 탄저균(Bacillus anthracis)의 폴리-감마-D-글루타민산이다.
본 발명의 보다 바람직한 구현예에 따르면 상기 항원은 탄소, 산소, 수소, 질소, 인 및 황산으로 구성된 군으로
부터 각각 독립적으로 선택된 적어도 3개 이상의 원자를 가지는 단량체들로 구성된 유기 중합체이다.
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공개특허 10-2009-0066272