(19) 대한민국특허청(KR) (12) 공개특허공보(A) - Questel

기 술 분 야
본 출원은 2006년 8월 7일자 출원된 미국 가출원 60/835,944, 2007년 6월 8일자 출원된 60/933,764에 대하여
우선권을 주장하며, 이들 출원의 명세서는 본 명세서에 참조로서 삽입된다.
본 발명은 NIH(National Institutes of Health)에서 허여된 U54AI057159 하에서의 정부 지원으로 이루어진 것
이다. 정부는 본 발명에 대하여 권리를 갖는다.
본 발명은 백신 조성물, 백신의 제조방법 및 백신 투여방법에 관한 것이다.
배 경 기 술
많은 항원들, 특히 병원균의 캡슐 레이어와 연관된 항원들은 면역반응을 거의 또는 전혀 촉진시키지 않음으로써
이러한 항원들에 대한 효과적인 항체 개발은 어려움을 겪었다. 캡슐은 전형적으로 탄수화물, 아미노산 또는
알콜 등의 유기물 중합체로 구성된 미생물의 표면 성분을 말한다. 캡슐은 화학적으로 매우 다양하다. 캡슐
을 이루는 단일 유니트(예 : 탄수화물)는 다양한 분자 배열속에서 연결될 수 있고, 인, 질소, 황 및 다른 화학
적 변형물들로 치환될 수 있다. 이러한 화학적 다양성으로 인해 캡슐은 미생물 표면의 수많은 항원 타겟을 제
공함으로써 이러한 타겟에 대한 숙주의 면역체계를 피해갈 수 있다. 캡슐은 또한 미생물이 숙주의 대식세포
(macrophage)나 다형핵 백혈구(polymorphonuclear leukocyte)의 식균 작용에 의해 죽는 것을 막는 독성 요소일
수도 있다. 캡슐에 대한 항체는 캡슐로 둘러싸인 유기체를 그 표면에 보체를 고정시켜 숙주 면역세포가 라이
시스, 옵소닌 작용, 흡수, 식세포작용을 하게 함으로써 강력한 방어를 한다. 캡슐에 대한 가장 강력한 항체는
Ig G 항체이다. 유효 수준의 Ig G 를 유도하지 못하는 캡슐을 T-비의존성 항원(T-independent antigen)이라
한다. 단백질과 캡슐간의 공유결합이 이들 항원을 T-비의존성으로 만들며, 이러한 항원은 Ig G의 반응을 이끌
어낼 수 있다.
따라서 Ig G의 강력한 면역반응을 유도하지 않는 캡슐이나 다른 T-비의존성 항원에 대한 안전하고 합성이 쉬우
며 저렴한 백신에 대한 요구가 절실하다. 이러한 백신은 탄저열, 폐렴쌍구균, B형 독감, 수막염 및 연쇄구균
과 같은 다양한 감염성 질병에 대한 보호를 위해 필요하다.
발명의 상세한 설명
본 발명은 수송단백질에 포획된 항원을 포함하는 백신 조성물, 상기 백신의 제조방법 및 백신의 투여방법에 관
한 것이다.
본 발명의 일 양태에 따르면, 본 발명은 항원과 수송단백질을 포함하는 백신조성물을 제공한다. 상기 백신조성
물은 (i) 50 % 이하의 항원만이 수송단백질과 크로스링크되며, (ii) 항원은 수송단백질에 포획되어 복합체를 이
룬다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 복합체는 10 nm 내지 100 μm 사이의 직경을 가진다. 본 발명의 보
다 바람직한 구현P에 따르면, 상기 복합체는 100 nm 내지 100 μm 사이의 직경을 가진다. 본 발명의 보다 더
바람직한 구현예에 따르면, 상기 복합체는 10 nm 내지 10 μm 사이의 직경을 가진다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 복합체는 포유류에 투여되었을 때 T-세포 의존성 면역반응을 나타내
는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 항원과 수송단백질의 몰 비율은 1:10 내지 10:1 이다. 본 발명의 바람직
한 구현예에 따르면, 수송단백질은 멀티머, 예를 들어 최소 5개의 서브유닛을 가지는 구현예에 따르면, 항원과
수송단백질의 몰 비율은 상기 복합체는 10 nm 내지 100 μm 사이의 직경을 가진다. 본 발명의 바람직한 구현예
에 따르면 상기 멀티머는 호모 멀티머이다.
본 발명의 보다 바람직한 구현예에 따르면 상기 수송단백질은 적어도 한 개 의 다른 수송단백질을과 공유 결합
을 한다. 보다 더 바람직하게는 상기 공유결합은 라이신 측쇄의 1차 아미노기와 아스파르테이트 또는 글루타민
산 측쇄의 카르복실기 사이에서의 펩타이드 결합을 포함한다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 공유결합은 화학식 를 가지는 물질을 포함하고, Rn은 탄
소 1개 내지 12개로 구성된 선형 또는 분쇄형 알킬, 1개 내지 12개의 원자로 구성된 선형 또는 분쇄형 헤테로알
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공개특허 10-2009-0066272