blok 7 bloed en bloedvormende organen - VETserieus
blok 7 bloed en bloedvormende organen - VETserieus
blok 7 bloed en bloedvormende organen - VETserieus
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
conc<strong>en</strong>tratie <strong>en</strong> hoge conc<strong>en</strong>tratie aanwezig zijn. Lymfocyt<strong>en</strong> reager<strong>en</strong> dus eig<strong>en</strong>lijk veel beter <strong>en</strong> eerder<br />
op plotselinge conc<strong>en</strong>tratiestijging<strong>en</strong>. E<strong>en</strong> derde vorm van tolerantie hangt af van het aangebor<strong>en</strong><br />
immuunsysteem welke ev<strong>en</strong>e<strong>en</strong>s signal<strong>en</strong> afgeeft bij e<strong>en</strong> infectie. Zonder infectie word<strong>en</strong> deze signal<strong>en</strong><br />
niet gegev<strong>en</strong> <strong>en</strong> ook antige<strong>en</strong> pres<strong>en</strong>ter<strong>en</strong>de cell<strong>en</strong> zull<strong>en</strong> e<strong>en</strong> inactiver<strong>en</strong>d signaal afgev<strong>en</strong> zonder deze<br />
co-signal<strong>en</strong> (anergy). Dit heet de perifere tolerantie omdat het voornamelijk buit<strong>en</strong> de thymus <strong>en</strong><br />
be<strong>en</strong>merg van belang is. deze perifere tolerantie zorgt voornamelijk voor anergie, apoptose <strong>en</strong><br />
reguler<strong>en</strong>de T-cell<strong>en</strong>.<br />
E<strong>en</strong> klein beteje autoreactiviteit is echter fysiologisch <strong>en</strong> nodig voor perifere lymfocyt<strong>en</strong> om<br />
ovelrevingssignal<strong>en</strong> te krijg<strong>en</strong>.<br />
In de thymus zijn ook stoff<strong>en</strong> niet aanwezig die in de periferie wel aanwezig zijn. E<strong>en</strong> transcriptiefactor,<br />
AIRE, zorgt ervoor dat eig<strong>en</strong>lijk alle lichaamseig<strong>en</strong> stoff<strong>en</strong> ook in de thymus voorkom<strong>en</strong> om zo tolerantie<br />
af te dwing<strong>en</strong>. Bij APECED is AIRE kapot, de ziekte ontwikkeld zich pas later <strong>en</strong> laat dus zi<strong>en</strong> dat perifere<br />
tolerantie toch ook kan help<strong>en</strong> om autoimmuniteit te onderdrukk<strong>en</strong>.<br />
Sommige neger<strong>en</strong>de lymfocyt<strong>en</strong> zijn autoreactief maar reager<strong>en</strong> hier in eerste instantie niet op. Pas als<br />
bijvoorbeeld e<strong>en</strong> infectie als trigger di<strong>en</strong>t word<strong>en</strong> de autoreactief. Dit kan ook gebeur<strong>en</strong> als<br />
autoantig<strong>en</strong><strong>en</strong> plotseling in de circulatie terecht kom<strong>en</strong>, daar waar ze normaal verstopt zitt<strong>en</strong>, of als<br />
gevolg van somatische hypermutaties in de germinale c<strong>en</strong>tra in B-cell<strong>en</strong>. Voor dit laatste is waarschijnlijk<br />
wel e<strong>en</strong> controle mechanisme. Kruisreactiviteit tuss<strong>en</strong> e<strong>en</strong> echt antige<strong>en</strong> <strong>en</strong> e<strong>en</strong> autoantige<strong>en</strong> is ook<br />
mogelijk.<br />
DUS:<br />
• C<strong>en</strong>trale tolerantie door negatieve selectie van autoreactieve T cell<strong>en</strong> in de thymus <strong>en</strong> van<br />
autoreactieve B cell<strong>en</strong> in be<strong>en</strong>merg<br />
– Clonale deletie (apoptosis)<br />
• Perifere tolerantie<br />
– Regulator T cel (T reg, Th3)<br />
– Th1/Th2 balans<br />
– Anergie<br />
– Deletie autoreactieve B cel in kiemc<strong>en</strong>tra<br />
• Sequestratie van antige<strong>en</strong><br />
En:<br />
Tolerantie doorbrok<strong>en</strong>:autoimmuniteit<br />
• Veranderd zelf-antige<strong>en</strong>: mycoplasma, g<strong>en</strong>eesmiddel<strong>en</strong> (p<strong>en</strong>iciline)<br />
• Exposer<strong>en</strong> van verborg<strong>en</strong> zelf-antige<strong>en</strong><br />
• Kruisreactiviteit tuss<strong>en</strong> vreemd <strong>en</strong> zelf (antig<strong>en</strong>e mimicry infectieus ag<strong>en</strong>s)<br />
• Onbek<strong>en</strong>d<br />
– Erfelijke aanleg: familiaire clustering <strong>en</strong> MHC (HLA)<br />
Immunologisch geprivileerde gebied<strong>en</strong>, zoals het oog <strong>en</strong> de hers<strong>en</strong><strong>en</strong>, omdat deze weefsels tolerantie<br />
inducer<strong>en</strong>. dit do<strong>en</strong> ze omdat naïeve lymfocyt<strong>en</strong> er niet bij kunn<strong>en</strong>, <strong>en</strong> andere zak<strong>en</strong>.<br />
Immuunmodulatie kan gebruikt word<strong>en</strong> om de Th1 reactie (bijvoorbeeld aan het werk in diabetes <strong>en</strong> ms)<br />
om te zett<strong>en</strong> naar e<strong>en</strong> Th2, de balns wordt dus gedraaid. dit werkt echter niet <strong>en</strong> inzet op bijvoorbeeld<br />
reguler<strong>en</strong>de T-cell<strong>en</strong> in veelbelov<strong>en</strong>der.<br />
Naast de beperking van reguler<strong>en</strong>de t-cell<strong>en</strong> (extrinsiek) hebb<strong>en</strong> immuuncell<strong>en</strong> ook e<strong>en</strong> intrinsieke<br />
beperking in reactiviteit <strong>en</strong> stopp<strong>en</strong> hierdoor de reactie na <strong>en</strong>ige tijd.<br />
E<strong>en</strong> paar bek<strong>en</strong>de afwijking<strong>en</strong> bij dier<strong>en</strong> als gevolg van immuundeficiëntie zijn:
Change language