Homocisteīns un grūtniecība

Annija Helda
RSU MF VI

Kas ir homocisteīns?
Neaizvietojamās aminoskābes metionīna metabolisma
produkts organismā
Epidemioloģiski pierādīts kā neatkarīgs koronāro
asinsvadu aterosklerozes riska faktors
Homocisteīna paaugstināšanās par 5 mikrmol/l, paaugstina
risku KSS par 20%
Ar homocisteīnu asociētās slimības:
Ateroskleroze
Vecuma un vaskulāra demence, Alcheimera sl.
Depresija
Parkinsona slimība, šizofrēnija, multiplā skleroze
Ietekme uz grūtniecību-agrīni spontānie aborti, preeklampsija,
augļa patoloģijas un samazināts dzimšanas svars.

Homocisteīna metabolisms
Tas ir aminoskābes cisteīna homologs, kas atšķiras ar papildu metilēngrupu(-
CH2-)
Tas tiek biosintezēts no metionīna, likvidējot tā beigu C3 metilgrupu
Homocisteīns var atkal pārveidoties par metionīnu (50% no H tiek remetilēti)
vai par cisteīnu( atlikušie 50%) iesaistot metabolismā B vitamīnu
Homocisteīnam asinīs ir vairākas formas
•S-H aktīvākā 0,7%
•S-S 20%
•S-S-proteīns 79%
•Homocisteīna tolaktons 0,3%

Ko homocisteīns dara?
Izraisa oksidatīvo stresu(uzkrājas skābekļa brīvie radikāļi)
Trombozes indukcija
Organismā izdalās NO, kas inhibē trombocītu aktivāciju, adhēziju un
agregāciju; samazina gludās muskulatūras proliferāciju; atslābina gludo
muskulatūru; regulē leikocītu un endotēlija mijiedarbību.
Homocisteīns kavē NO sintēzi un samazina to pieejamību.
Endotēlija disfunkcija
Kā rezultātā veidojas ateroskleroze ar tai pavadošiem asinsvadu
sieniņas defektiem.
Tāpat kā organisma kopējos asinsvados pie hiperhomocistinēmijas
veidojas ateroskleroze ar trombiem, tad arī placentas asinsvados
homocisteīna ietekmē veidojas sīki trombocītu pikucīši, kas nosprosto
a/v.

Homocisteīna normas
0-30 gadi
Sievietes 4.4 µmol/l , vīrieši 8.1 µmol/l
30-60 gadi
Siev 4.5-6.3 µmol/l, vīr 7.9-11.2 µmol/l
Vairāk kā 60 gadi
Siev 5.8 µmol/l, vīr 11.9 µmol/l
Viegli palielināts līmenis 16-30 µmol/l
Vidēji palielināts 30-100 µmol/l
Homocistīnūrijas gadījumā- līmenis pārsniedz 100 un
sasniedz pat 500 µmol/l

Homocisteīns un grūtnieces
Folātu metabolisma nozīmīgums
grūtniecībā jau tika apzināts
vairāk kā 40 gadus iepriekš
Homocisteīna ietekme:
Placentas atslāņošanās
Agrīni spontāni aborti
Pre-eklapmsija
Augļa nervu caurulītes defekti
Zems dzimšanas svars
Perinatāla nāve u.c

Pre-eklampsija
Daudzi pētījumi pierāda, ka augsta homocisteīna koncentrācija
palielina risku uz pre-eklampsiju 7.7 reizes
Hiperkoagulācija, palielināta trombu veidošanās veidojas mazi
trombi placentas a/v, ↓ a/v lūmens pre-eklampsija
Pētījums :
Veikts 2011.gadā, publicēts The Journal of Obstretics and Gynaecology
Research “Homocysteine, folic acid and vitamin B12 levels in maternal
and umbilical cord plasma and homocysteine levels in placenta in
pregnant women with pre-eclampsia”
Mēķis: novērtēt mātes un augļa homocisteīna folātu un B12 vitamīna
koncentrāciju serumā un to saistību ar pre-eklampsijas smagumu.
Metodes:
Tika pētītas 26 sievietes ar smagu pre-eklampsiju, 26 ar vieglu preeklampsiju
un 26 kontroles grupā
Sievietēm asins analīzes ņemtas dažas stundas pirms dzemdībām,
bērnam tūlīt piedzimstot no nabassaites, un ņemts paraugs arī no
placentas.

Rezultāti:
Mātes serumā
Homocisteīns 6.99 ±
15.4
SP MP Control P value SP-MP SP-
Control
5.43 ±
9.97
5.78 ±
2.03
Folskābe 10.13 10 9.69 0.853
B12 vitamīns 244.5 230 279 0.068
Nabasaites serumā
Homocisteīns 7.03
(5.47-
11.5)
MP-
Control
0.002 P

Secinājumi
Ievērojami augstāks homocisteīna līmenis pie smagas
pre-eklampsijas (SP)
Nav lielas atšķirības starp vieglas pre- eklampsijas (MP)
un kontroles grupas homocisteīna līmeņiem
Netika atrastas ievērojamas atšķirības folskābes un B12
līmeņos visās pārbaudes grupās
Homocisteīna līmenis placentā bijis pārāk zems, lai to
iedalītu trīs grupās.

Agrīni spontānie aborti
Aizdomas par to, ka pie
atkārtotiem agrīniem
spontāniem abortiem dalība
būtu arī homocisteīnam
radušās jau 90tajos gados.
Domā, ka embrija nāvi izraisa
horija bārkstiņu
vaskularizācija, kas tiek
novērota pie ↑ homocisteīna
līmeņa.
Ir daudzi pētījumi, kur
redzama saistība starp
paaugstinātu homocisteīna
koncentrāciju un atkārtotiem
spontāniem abortiem.

Pētījums: J.Obstet&Gynaecol. 2003 Jan;23(1):55-8. “Plasma homocysteine levels
correlated to interactions between folate status and methylene tetrahydrofolate
reductase gene mutation in women with unexplained recurrent pregnancy loss.”
Kumar Ks, govindaiah V, naushad SE, Devi RR, Jyothy A.
Hipotēze: paaugstināts homocisteīna līmenis ir kā riska faktors
atkārtotiem spontānajiem abortiem
Metodes:
24 sievietes ar neizskaidrojamiem 3 vai vairāk sekojošiem
spontānajiem abortiem un kontroles grupa ar 24 sievietēm
Tika mērīta homocisteīns tukšā dūšā, folātu koncentrācija
un noteikta mutācija C677T MTHFR gēnā, kas atbild par
homocisteīnu.

Rezultāti
SA Control P value
Homocisteīns 10.23 8.95 0.096
Homocisteīns
>18µmol/l
4 0
↓Folāti 9 (37.5%)
154.37-37.07
Mtācija MTHFR
6 2
gēnā
Secinājumi:
5 (20.84%)
159.0-28.97
Tika atrasta saistība starp spontānajiem abortiem un
paaugstinātu homocisteīna līmeni
Uzlabojot uzņemtā folātu līmeni, var samazināt
homocisteīna līmeni, kas var samazināt risku uz
spontānajiem abortiem.

Augļa patoloģijas- nervu caurulītes
defekti
Zināms, ka folskābe ir
nepieciešama augļa nervu
sistēmas attīstībai
Biežākā aprakstītā augļa
patoloģija saistībā ar
homocisteīnu- nervu
caurulītes defekti-piem.
spina bifida vai
anencefālija
Tapēc loģiski, ka tiek
pētītas folātu, B12 un
homocisteīna
koncentrācijas un to
saistība ar nervu caurulītes
defektiem.

Pētījums: Lancet 1995 Jan 21;345(8943):149-51. Mills JL, Mcpartlin JM, Kirke PN, Lee YJ,
Conley MR, Weir DG, Scott JM. “Homocysteine metabolism in pregnancies complicated by
neural-tube defects.”
Mērķis: atrast saistību starp nervu caurulītes defektu un homocisteīna,
folātu un B12 koncentrāciju asinīs.
Metodes:
81 māte, kas dzemdējusi bērnu ar nervu caurulītes defektu, un 323
kontroles grupas sievietes, kas dzemdējušas veselus bērnus.
Noteica homocisteīnu, metilmalonskābi, seruma folātus, Er folātus un
B12 vitamīnu.
Rezultāti
Darba grupa
Kontroles
P value
grupa
Homocisteīns 8.62µmol/l 6.96µmol/l 0.003
Secinājumi:
•Mātēm, kurām piedzimuši bērni ar nervu caurulītes defektu, ir lielāka
homocisteīna koncentrācija asinīs, salīdzinot ar kontroles grupu.
•Nervu caurulītes defektu profilakse- uzņemt folskābi un B12 vitamīnu.

Samazināts bērna dzimšanas svars
Arī samazināts bērna dzimšanas
svars tiek saistīts ar
homocisteīnu.
Agrāk domāja, ka Indijā mazs
bērna dzimšanas svars ir
konstitucionāls, bet jaunākie
pētījumi pierāda, ka ļoti bieži
šīm mātēm ir ↑ homocisteīns un
samazināti folāti un B12.
Līdz galam vēl nav zināms, kā
tieši homocisteīns ietekmē
augļa dzimšanas svaru, bet
vairums zinātnieku piekrīt
teorijai, kas izskaidro arī preaklampsijas
rašanos.

Pētījums: 2004 American Association for Clinical Chemistry, Inc. “Maternal
Homocysteine before Conception and throughout Pregnancy Predicts Fetal Homocysteine and
Birth Weight” . Michelle M. Murphy 1,a , John M. Scott 2 , Victoria Arija 1 , Anne M.
Molloy 3 andJoan D. Fernandez-Ballart 1
Hipotēze: palielināts homocisteīna līmenis ir saistīts ar
grūtniecības komplikācijām
Metodes:
Pētījumā iekļautas 93 sievietes un to jaundzimušie
39 no tām saņēma folskābi kā profilaksi 2. un 3.trimestrī
Mērījumi tika veikti 8., 20. un 32. gest.ned., dzemdību laikā un tika
nosvērts jaundzimušais.
Rezultāti :
Homocisteīna līmenis vislielākais pieaugums bijis starp 32.g.ned. un
dzemdībām
Grūtniecēm, kam bijis augstāks homocisteīna līmenis 8.g.n. 3x
biežāk un sievietēm ar paaugstinātu homocisteīnu dzemdību laikā
bija 4x biežāk dzimuši bērni ar samazinātu dzimšanas svaru.
Bērnu dzimšanas svars bijis vismaz par 227.98g mazāks

Homocisteīns
32.g.n
Bērna
homocisteīns
Sievietes, kas
nesaņēma
profilaksi
Sievietes, kas
saņēma
profilaksi
P value
7.98 6.26 P< 0.0001
6.39 5.18 P

Kopsavilkums
Ir pierādītas saistības starp homocisteīna koncentrāciju
asinīs un veidojošajām grūtniecības komplikācijām
Ir pierādītas daudzas patoloģijas saistītas ar homocisteīna
paaugstinātu koncentrāciju organismā, tostarp, agrīni
spontāni aborti, pre-eklampsijas risks, augļa nervu
caurulītes defekti un samazināts dzimšanas svars.
Grūtniecības laikā veikta folskābes un B12 vitamīna
profilakse, pasargā no homocisteīna koncentrācijas
pieauguma
Mēs varam izmantot homocisteīnu kā marķieri , lai
paredzētu un spētu savlaicīgi novērst grūtniecības
komplikācijas.

Literatūras saraksts
The Journal of Obstretics and Gynaecology Research “Homocysteine, folic acid and vitamin B12 levels in maternal and
umbilical cord plasma and homocysteine levels in placenta in pregnant women with pre-eclampsia”
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=Homocysteine%2C%20folic%20acid%20and%20vitamin%20B12%20level
s%20in%20maternal%20and%
J.Obstet&Gynaecol. 2003 Jan;23(1):55-8. “Plasma homocysteine levels correlated to interactions between folate
status and methylene tetrahydrofolate reductase gene mutation in women with unexplained recurrent
pregnancy loss.” Kumar Ks, govindaiah V, naushad SE, Devi RR, Jyothy
A.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12623486
Lancet 1995 Jan 21;345(8943):149-51. Mills JL, Mcpartlin JM, Kirke PN, Lee YJ, Conley MR, Weir DG, Scott JM.
“Homocysteine metabolism in pregnancies complicated by neural-tube defects.”
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7741859
2004 American Association for Clinical Chemistry, Inc. “Maternal Homocysteine before Conception and
throughout Pregnancy Predicts Fetal Homocysteine and Birth Weight” . Michelle M. Murphy 1,a , John M.
Scott 2 , Victoria Arija 1 , Anne M. Molloy 3 andJoan D. Fernandez-
Ballart 1 http://www.clinchem.org/cgi/content/abstract/50/8/1406
Bioķīmijas pulciņa lekciju materiāls “Homocisteīna metabolisms un loma aterosklerozes patoģenēzē.”
“Homocysteine and Folate in Pregnancy” Per Magne Ueland a and Stein Emil Vollset; 2004 American Association for
Clinical Chemistry, Inc http://www.clinchem.org/cgi/content/full/50/8/1293
“Maternal total homocysteine concentration and neonatal size in India” Chittaranjan S Yajnik MD FRCP, Swapna S
Deshpande MSc, Anjali V Panchanadikar PhD, Sadanand S Naik PhD, Jyoti A Deshpande MSc, Kurus J Coyaji MD,
Caroline Fall DM FRCP FRCPC and Helga RefsumMD PhD
http://apjcn.nhri.org.tw/server/APJCN/Volume14/vol14.2/fullArticles/Yajnik.pdf

Paldies par
uzmanību!