Erreaktibo organolitikoak sintesi asimetrikoan, aminen ...

2. Kapitulua Aminak
Ikerlari batzuk, Parkinson gaixotasunerako aktiboak diren tetrahidroisokinolinen
sintesia aztertu dute. Sintesi hau, estekatzaileen aurrean gauzatutako erreaktibo
organolitikoen iminen gaineko adizioaren bidez egin dute. 57,58 Era honetan Tomioka-k
1-metil eta 1-fenil tetrahidroisokinolinen sintesi asimetrikoa ikertu du, estekatzaile
kiralen aurrean gauzatutako erreaktibo organolitikoen, N-p-metoxifenil iminen gaineko
adizio asimetrikoaren bidez. 28a Hala eta guztiz ere, metodo hau salsolidina
sintetizatzeko aplikatzen denean, arazoak sortzen ditu p-metoxifenil taldea eliminatzeko
orduan. 59 Hau dela eta, prozedura berri bat egokitu da p-metoxifenil taldearen
eliminazio oxidatiboa egiteko. 35c Lehenengo, p-anisidinatik eratorritako amina
sekundarioak amonio zerio nitratoarekin (CAN-rekin) azetonitrilotan eta baldintza
estandarretan erreakzionatzen du. 28 ª Ondoren, sodio borohidruroarekin eta anhidrido
azetikoarekin erreakzionatuz, amina primarioz eta dagokion amidaz osatutako nahastea
%89-ko etekinaz eratzen da. Erreakzioan 1,4-bentzenodiol diazetatoa isolatzen da,
beraz, erreakzioan sodio borohidruroak, kinona 1,4-bentzenodiol emateko erreduzitzen
du. Ondoren, anhidrido azetikoz tratatuz, azetilatutako diola lortzen da, gerta ziteken
amina primarioaren eta bentzokinonaren arteko Michael adizioa ekidituz (2.28 Eskema).
H3CO H3CO H
N
a,b,c
H3CO H3CO NHR
Me
OCH3 Me
R = H %33
R = Ac %56
AcO
%67
Erreaktiboak eta baldintzak: a) CAN, CH3CN. b) NaBH4. c) Ac2O, Na2CO3.
2.28 Eskema
57 a) Nagatsu, T. Neurosci. Res. 1997, 29, 99. b) Sano, T. J. Synth. Org. Chem. Jpn. 1999, 57, 136.
58 a) Kohno, M.; Ohta, S.; Hirobe, M. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986, 140, 448. b) Charifson, P.
S.; Wyrick, S. D.; Hoffman, A. J.; Simmons, R. M. A.; Bowen, J. P.; McDougald, D. L.; Mailman, R. B.
J. Med. Chem. 1988, 31, 1941. c) Gray, N. M.; Cheng, B. K.; Mick, S. J.; Lair, C. M.; Contreras, P. C. J.
Med. Chem. 1989, 32, 1242. d) Thull, U.; Knenbühler, S.; Gaillard, P.; Carrupt, P.-A.; Testa, B.;
Altomare, C.; Caroti, A.; Jenner, P.; McNaught, K. St. P. Biochem. Pharmacol. 1995, 50, 869. e)
Yamakawa, T.; Ohta, S. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997, 236, 676.
OAc
61