Erreaktibo organolitikoak sintesi asimetrikoan, aminen ...

S. Arrasate Doktorego-Tesia
4.2.1. 43 (S)-(–)-N-[1-(t-butildifenilsililoxi)-3-(3,4-dimetoxifenil)-prop-2il]sukzinimidaren
eta 44 3-(2-iodo-4,5-dimetoxifenil)-prop-2-il]sukzinimidaren sintesi
enantioselektiboa.
Estrainekoz, L-DOPA-ko amino taldea babestu genuen, horretarako tbutoxikarbonil
(Boc) taldea aukeratu genuelarik. Talde hau, amino taldea babesteko
talde erabilgarriena da, 47 tirosina edo fenilalanina bezalako aminoazidoen talde-babesle
moduan erabili delarik. 48 Bestalde, talde hau erraz ken daiteke baldintza leunak erabiliz.
Honek, molekulan dauden beste talde-funtzionalen aurrean, selektiboki kentzea
ahalbidetzen du, geroko etapetan erabiliko diren baldintzetan egonkorra delarik.
L-DOPA trietilaminaz eta diterbutil dikarbonatoz %50 dioxano/ura den
disoluzio batekin tratatuz, 49 37 N-azil L-DOPA lortu genuen. 37 imida purifikatu gabe,
fenol hidroxilo taldeen eta karboxiloaren metilazioa egin genuen.
Fenolak metilatzeko erabiltzen diren agenteen artean, aipatzekoak dira,
diazometanoa, 50 MeI-a eta Me2SO4-a. 51 Azkeneko biak erabiliz, emaitza bikainak lortu
dira alkil aril eterren sintesian. 52 Aminoazidoaren karboxilo taldea esterifikatzea biekin
posible den arren, Me2SO4-a eraginkorragotzat hartzen da. Beraz, 37 amida, K2CO3-z
eta Me2SO4-z, 48 orduz, 51 azetonatan birfluxuan mantendu genuenean, 38 (3,4dimetoxifenil)alaninaren
ester metilikoa etekin global bikainez lortu genuen (%92)
(4.38 Eskema).
47 a) Greene, T. W. Protective Groups in Organic Synthesis; Wiley, New York, 1981. b) Kocienski, P. J.
Protecting Groups; Eds. Enders, D.; Noyori, R.; Trost, B. M. Thieme G.; Verlag Suttgart New York,
1994.
48 Jung, M. E.; Lazarova, T. I. J. Org. Chem. 1997, 62, 1553.
49 Jung, M. E.; Lazarova, T. I. J. Org. Chem. 1999, 64, 2976.
50 Sinda, J. F. J. Org. Chem. 1975, 40, 3611.
51 Fieser, L. F.; Fieser, M. Reagentes for Organic Synthesis; vol. 1, Wiley, New York 1967.
52 McKillop, A.; Fiand, J. C.; Hug, R. P. Tetrahedron 1974, 30, 1379.
130