Erreaktibo organolitikoak sintesi asimetrikoan, aminen ...

4. Kapitulua Tetrahidropirroloisokinolonak
Orain dela gutxi, ziklazio hauen bidez baina era exozikliko batean, 1aminotetralinak
sintetizatzeko metodo berria egokitu da. Era honetan, ez ziklikoak diren
N-azil karbamatoak, DIBAL-ez erreduzitzen direnean, dagozkien N-azilhemiaminalak
lortzen dira. Hauek, Lewis azidoen bidezko molekula barneko adizio erreakzioak paira
ditzakete. Aziliminio ioia eta nukleozalea elkartzen dituen katean kokaturiko
ordezkatzaileek, ziklazioa erdi-mailako diastereoselektibitateekin burutzea ahalbidetzen
dute. 16 Metodologia hau, depresioaren kontrako tratamenduetan erabiltzen den (±)-
sertralina konposatuaren sintesian aplikatu da (4.11 eskema).
Imina karbonoaren ondoan ordezkatzaileak dituen N-aziliminio ioi ziklikoen
gaineko π nukleozale aromatikoen adizio estereokontrolatuei buruzko hamaika adibide
aurki daitezke. 17 Molekula barneko amidoalkilazio mota hauek, sistema heterozikliko
ezberdinen sintesian erabili dira. 18 Kasu hauetan, eratzen den lotura, oztopo gutxien
dagoen aldetik gertatzen da, hots, ordezkatzailea dagoen kontrako aldetik. Honela,
Hiemstra eta Speckamp bentzo[g]indol-2-onak sintetizatu dituzte, N-aziliminio
aitzindari gisa, 4 posizioan ordezkatutako 5-alkoxipirrolidin-2-onak erabiliz (4.12
Eskema). 17a
16 DeNinno, M. P.; Eller, C.; Etienne, J. B. J. Org. Chem. 2001, 66, 6988.
17 a) Luker, T.; Koot, W-J.; Hiemstra, H.; Speckamp, W. N. J. Org. Chem. 1998, 63, 220. b) Padwa, A.;
Heidelbaugh, T. M.; Kuete, J. T.; McClure, M. S. J. Org. Chem. 1998, 63, 6778. c) Lee, J. Y.; Kim, D.
W.; Park, H. Tetrahedron 1999, 55, 4631. d) Lee, Y. S.; Cho, D. J.; Kim, S. N.; Choi, J. H. ; Park, H. J.
Org. Chem. 1999, 64, 9727. e) Ducrot, P.; Thal, C. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 9037.
18 Zenbait adibide adierazgarri kontsultatzeko, ikusi: a) Oxazolo[4,3-a]isokinolin-3-onak: erref. 10b. b)
Oxazolo[3,4-a]tieno[3,2-c]piridin-3-onak: Kano, S.; Yuasa, Y.; Yokomatsu, T.; Shibuya, S. Heterocycles
1984, 22, 1411. c) 4-Tiabentzo[g]indol-2-onak: Koot, W.-J.; Hiemstra, H.; Speckamp, W. N.
Tetrahedron: Asymmetry 1993, 4, 1941. d) Pirrolo[2,1-a]isokinolonak: erref. 17b. e) Indolo[2,3a]kinolizidinak:
erref. 17e. f) Azepino[5,4,3-cd]indolak: Lee, Y. S.; Min, B. J.; Park, Y. K.; Lee, S. J.;
Park, H. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 5569.
109