S. Arrasate Doktorego-Tesia 108 H O N O H Ph TMSOTf CH 2Cl 2, -10 o C 4.10 Eskema H O N rd 98:2 Aurreko adibideetan adierazi den moduan, N-aziliminio ioien bidez gertatzen diren molekula barneko endo ziklazioak, guztiz aplikagarriak dira konposatu heteroziklikoen <strong>sintesi</strong>an. Cl HN Me o Cl HCl Cl Cl (±)-sertralina NHCO2Me 1. DIBAL 2. TiCl4 4.11 Eskema HN OMe Cl O Cl Cl Cl NHCO 2Me 2 : 1 Cl O OH HN OMe Cl
4. Kapitulua Tetrahidropirroloisokinolonak Orain dela gutxi, ziklazio hauen bidez baina era exozikliko batean, 1aminotetralinak sintetizatzeko metodo berria egokitu da. Era honetan, ez ziklikoak diren N-azil karbamatoak, DIBAL-ez erreduzitzen direnean, dagozkien N-azilhemiaminalak lortzen dira. Hauek, Lewis azidoen bidezko molekula barneko adizio erreakzioak paira ditzakete. Aziliminio ioia eta nukleozalea elkartzen dituen katean kokaturiko ordezkatzaileek, ziklazioa erdi-mailako diastereoselektibitateekin burutzea ahalbidetzen dute. 16 Metodologia hau, depresioaren kontrako tratamenduetan erabiltzen den (±)- sertralina konposatuaren <strong>sintesi</strong>an aplikatu da (4.11 eskema). Imina karbonoaren ondoan ordezkatzaileak dituen N-aziliminio ioi ziklikoen gaineko π nukleozale aromatikoen adizio estereokontrolatuei buruzko hamaika adibide aurki daitezke. 17 Molekula barneko amidoalkilazio mota hauek, sistema heterozikliko ezberdinen <strong>sintesi</strong>an erabili dira. 18 Kasu hauetan, eratzen den lotura, oztopo gutxien dagoen aldetik gertatzen da, hots, ordezkatzailea dagoen kontrako aldetik. Honela, Hiemstra eta Speckamp bentzo[g]indol-2-onak sintetizatu dituzte, N-aziliminio aitzindari gisa, 4 posizioan ordezkatutako 5-alkoxipirrolidin-2-onak erabiliz (4.12 Eskema). 17a 16 DeNinno, M. P.; Eller, C.; Etienne, J. B. J. Org. Chem. 2001, 66, 6988. 17 a) Luker, T.; Koot, W-J.; Hiemstra, H.; Speckamp, W. N. J. Org. Chem. 1998, 63, 220. b) Padwa, A.; Heidelbaugh, T. M.; Kuete, J. T.; McClure, M. S. J. Org. Chem. 1998, 63, 6778. c) Lee, J. Y.; Kim, D. W.; Park, H. Tetrahedron 1999, 55, 4631. d) Lee, Y. S.; Cho, D. J.; Kim, S. N.; Choi, J. H. ; Park, H. J. Org. Chem. 1999, 64, 9727. e) Ducrot, P.; Thal, C. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 9037. 18 Zenbait adibide adierazgarri kontsultatzeko, ikusi: a) Oxazolo[4,3-a]isokinolin-3-onak: erref. 10b. b) Oxazolo[3,4-a]tieno[3,2-c]piridin-3-onak: Kano, S.; Yuasa, Y.; Yokomatsu, T.; Shibuya, S. Heterocycles 1984, 22, 1411. c) 4-Tiabentzo[g]indol-2-onak: Koot, W.-J.; Hiemstra, H.; Speckamp, W. N. Tetrahedron: Asymmetry 1993, 4, 1941. d) Pirrolo[2,1-a]isokinolonak: erref. 17b. e) Indolo[2,3a]kinolizidinak: erref. 17e. f) Azepino[5,4,3-cd]indolak: Lee, Y. S.; Min, B. J.; Park, Y. K.; Lee, S. J.; Park, H. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 5569. 109