Documento Allegato - Metodo Di Bella

Il Metodo Di Bella

DEFINIZIONE DEL CONCETTO DI VITA 

E (energia) 

Vita = K • S (spazio) • T (tempo) 

M (materia) 

E 

Vita = Equilibrio biologico 

Retinoidi 

Altre vitamine 

MDB regolazione dell’equilibrio, materia ed energia su cui poggia la vita. 

Equilibrio biologico realizzato dal rapporto finemente modulato e gradualmente 

regolato tra composizione materiale e contenuto energetico. 

S 

T 

M 

Principi MDB - Giuseppe Di Bella 2

Caratteristiche comuni ai tumori 

Ormone della crescita (GH) 

Fattori Di Crescita Correlati 

Prolattina 

+ 

_ 

SOMATOSTATINA – OCTREOTIDE 

INIBITORI PROLATTINICI 

RETINOIDI 

MELATONINA 

VITAMINA E 

VITAMINA D3 

VITAMINA C 

COMPONENTI ECM 

CALCIO 

Agenti fisici, chimici, 

traumatici, infettivi 

CRESCITA MUTAZIONI 

_ 

+ 


GHR – PRLR – GFR x 1 

Crescita 

GH 

PRL 

GF (growth factors) 

GHR – PRLR – GFR x 500 

Fisiologica Tumorale 


Agenti antiproliferativi MDB 

Crescita tumorale 

GH – PRL - GF 

TUMORE 

Agenti antiproliferativi MDB 

Inibizione della crescita Inibizione della crescita 



Ormone della crescita [ GH ] 

Funzione centrale dell’ormone 

dell ormone GH nell’insorgenza nell insorgenza e progressione tumorale 

Lincoln DT et al. – Histochem Cell Biol 1998 Feb;109(2):141-59 

Fattori di crescita satelliti GH-dipendenti 

GH dipendenti decisivi per l’oncogenesi 

l oncogenesi X X 

EGF FGF IGF1 HGF NGF PDGF VEGF TGF COLECISTOCHININA VIP 

GASTRINA 

Effetto mitogeno X [ induzione alla proliferazione cellulare neoplastica ] 

Angiogenesi [creazione della rete di vasi sanguigni che consente il suo apporto apporto 

nutritivo] 

Metastatizzazione X[la [la cellula tumorale supera tutte le barriere naturali, di contenimento] 

contenimento] 


Prolattina [PRL] 

Funzione ubiquitaria dell’ormone 

dell ormone PRL nell’insorgenza nell insorgenza e progressione tumorale 

Ben-Jonathan N et al Trends Endocrinol Metab. 2002; 13(6):245-250. 

Effetto mitogeno [ induzione alla proliferazione cellulare neoplastica ] 

Angiogenesi [creazione della rete di vasi sanguigni che consente il suo apporto apporto 

nutritivo] 

Metastatizzazione [la cellula tumorale supera tutte le barriere naturali, di contenimento] 

contenimento]

Mutazione 

Perdita della differenziazione 

TUMORE 

Recupero della Differenziazione 

Agenti differenzianti MDB 


Definizione dell’ dell M.D.B. 

�� Sintesi delle acquisizioni mediche 

documentate ed evidenze scientifiche con 

una clinica affrancata da inquinamenti 

politico finanziari 

�� Bio-politerapia 

Bio politerapia oncologica razionale con 

interazione sinergica fattoriale di 

componenti singolarmente dotati di 

documentata attività attivit antiblastica 

�� Prima formulazione risalente al 1965 


Componenti dell’ dell M.D.B. (I) 

�� Modulo Fisso 

– Somatostatina o Octreotide 

– Retinoidi 

– Melatonina 

– Vitamina E 

– Vitamina D 

– Vitamina C 

– Dosaggi minimali di chemioterapici 

– Inibitori della prolattina 


Componenti dell’ dell M.D.B. (II) 

�� Modulo Variabile 

– ACTH di sintesi 

– Inibitori degli estrogeni 

– Inibitori degli 

androgeni 

– Calcio 

– Glucosammina solfato 

– Glifosina 

– Galatturoglicano 

solfato 

– Anidrometilencitrato- 

esametilentetramina 

– Dibromomannitolo 

– Isoniazide 

– Anidrometilencitrato- 

esametilentetramina 

– Eritropoietina 

– Citochine 

(Granulokine 

Granulokine) 

– Albumina umana 25% 

– Lisozima 

– Immunoglobulina 


Dott. Mauro Todisco: Todisco 

Linfomi Non-Hodgkin 

Non Hodgkin basso grado stadio avanzato 

(pubblicato pubblicato su Cancer Biotherapy and 

Radiopharmaceuticals) 

Radiopharmaceuticals 

�� Pazienti arruolati: 20 

�� Tasso di risposta 

(completa completa o parziale) parziale) 

con 

MDB: 

70% (14 pazienti) 

�� Mediana di 

riferimento (senza 

MDB): 

36% 

70 

60 

50 

40 

30 

20 

10 

0 

sopravviven 

za senza 

MDB (mesi) 

sopravviven 

za con MDB 

(mesi) 


Dott. Achille Norsa: Norsa 

Cancro del polmone non a piccole cellule metastatico 

– basso performance status (pubblicato ( pubblicato su Cancer 

Biotherapy and Radiopharmaceuticals) 

Radiopharmaceuticals 

�� Pazienti arruolati: 28 

14 

�� Sopravvivenza 

12 

mediana con MDB: 

10 

12,9 mesi 

8 

�� Mediana di 

6 

riferimento (senza 

4 

MDB): 

2 

5,5 mesi 0 

sopravviven 

za senza 

MDB (mesi) 

sopravviven 

za con MDB 

(mesi) 


Dott. Mauro Madarena 1° Congressso nazionale MDB 2004- 2004 

Bo Carcinoma 

Carcinoma 

esocrino del pancreas metastatico con 

MDB 

�� Pazienti totali arruolati: 

17 



13,6 mesi 

�� Mediana di riferimento 

(senza MDB): 

6 mesi 

14 

12 

10 

8 

6 

4 

2 

0 

sopravviven 

za senza 

MDB (mesi) 

sopravviven 

za con MDB 

(mesi) 


Dott. Mauro Madarena: Madarena 

Carcinoma esocrino del pancreas metastatico con MDB 

N° pazienti totali arruolati: 17 Sopravvivenza mediana: 13,6 mesi 

�� Pazienti non pretrattati 

con chemio: 6 



18 mesi 

�� Mediana di riferimento 

(senza MDB): 

6,5 mesi 

20 

18 

16 

14 

12 

10 

8 

6 

4 

2 

0 

sopravviven 

za senza 

MDB (mesi) 

sopravviven 

za con MDB 

(mesi) 


Dott. Mauro Madarena: Madarena 

Carcinoma esocrino del pancreas metastatico con MDB 

N° pazienti totali arruolati: 17 Sopravvivenza mediana: 13,6 mesi 

�� Pazienti pretrattati con 

chemio: 11 


mediana: 

12,6 mesi 

�� Mediana di riferimento: 

2,8 mesi 

14 

12 

10 

8 

6 

4 

2 

0 

sopravviven 

za senza 

MDB (mesi) 

sopravviven 

za con MDB 

(mesi) 



Membrana cellulare 


Recettori Tirosino Chinasici 


Recettori tirosino chinasici 


�� Eterotrimeri costituiti da 

3 subunità: subunit : α, , ß, , γ. 

�� α è in grado di legare il 

GTP e di idrolizzarlo 

grazie a una attività attivit 

GTPasica intrinseca 

�� Le proteine G 

trasferiscono 

informazioni dai recettori 

alle molecole effettrici 

attraverso un ciclo di 

attivazione-deattivazione 

attivazione deattivazione 

governato dal legame e 

dall’idrolisi dall idrolisi del GTP. 

Proteine G 


EFFETTORI DELLE PROTEINE G CON 

FUNZIONI DI CANALE IONICO 

I più pi studiati sono i canali 

al calcio operati da 

proteina G e un numero 

sempre più pi crescente 

di canali al potassio 


Struttura del DNA 


Proteine cromosomiche 

� Proteine Istoniche 

� H1 

� H2a 

� H2b 

� H3 

� H4 

� Proteine non Istoniche 

� Enzimi 

� Proteine di trascrizione 

� Proteine di replicazione 


Struttura degli Istoni 


Struttura del nucleosoma 


Meccanismi d’azione d azione dei retinoidi: 

Betacarotene 

�� Stabilizza le membrane cellulari 

�� Inibisce la perossidazione lipidica 

�� Incrementa il glutatione intracellulare 

�� Esercita un effetto antiproliferativo diretto 

indipendentemente dalla conversione in 

acido retinoico 

�� Attraverso l’ l apertura degli otto doppi legami 

insaturi della catena di carbonio fornisce 

energia necessaria alla crescita differenziata 



Vitamina A 

�� Provoca la morte della cellula neoplastica 

per apoptosi: 

1. Attraverso l’attivazione l attivazione delle caspasi 

2. Attraverso la degradazione del fattore della 

trascrizione generale Sp-1 Sp 

�� Azione prodifferenziante 

�� Epitelio-protettiva 

Epitelio protettiva 

�� Immuno-stimolante 

Immuno stimolante 



Acido Retinoico 

�� Ridifferenzia i blasti e le cellule tumorali 

�� Azione antiangiogenetica 

�� Inibisce la trascrizione genica di fattori oncogeni 

promuovendo l’ l effetto antiproliferativo 

�� Effetto antimetastatico inibendo l’ l espressione di 

VnR correlata all’ all organizzazione della fibronectina 

e all’ all adesione ed espansione cellulare 

�� Antiossidante 

�� Proapoptotico 


La Melatonina (I) 

�� Azione antiproliferativa attraverso: 

– Inibizione della trascrizione del recettore dell’ dell 

estrogeno 

– Sopprime il recettore del fattore di crescita 

epidermico (EGFR) 

– Inibizione increzione e azione della prolattina 

– Diffusione ubiquitaria degli esteri fosforici di 

AMP, ADP, ATP 

– Azione omeostatica antitumorale 

– Inibisce l’ l azione della proteina N-Ras N Ras 


La Melatonina (II) 

– Agisce come molecola chiave del sistema 

paracrino per la coordinazione distrettuale 

delle relazioni intercellulari 

– Regola messaggeri secondari: cAMP, cAMP, 

cGMP, cGMP, 

e diacilglicerolo, 

diacilglicerolo, 

inositolo, inositolo, 

acido 

arachidonico, arachidonico, 

Ca2+ intracellulare 

– Regola la fosforilazione della proteina legante 

e l’espressione l espressione del C-Fos Fos 

– Tasso ematico MLT invers. invers. 

proporz. proporz. 

all’ all indice 

proliferativo 


La Melatonina (III) 

�� Azione antimetastatica 

– Riduce l’ l attrazione per la fibronectina 

– Attiva l’ l espressione delle proteine di adesione 

cellulare E-Cadherin Cadherin e beta(1)integrin 

beta(1) integrin 

– Agisce sugli spazi di giunzione intercellulare 

inducendo la proteina dello spazio di giunzione 

CX32 

– Polimerizza il tubulin e incrementa i microtubuli 

delle cellule tumorali 


La Melatonina (IV) 

�� Azione antiossidante, antiradicali-liberi, 

antiradicali liberi, 

radioprotettiva 

– Protegge il DNA nucleare dal danno 

ossidativo e dalle radiazioni ionizzanti 

– Come componente principale DNES agisce 

su tutti i sistemi d’organo d organo in forma fisiologica, 

omeostatica, omeostatica, 

antiradicali liberi, antiossidante 

– Esercita azione radioprotettiva e 

radiomodificante 

– Somministrata prima della radioterapia riduce 

il danno epatico delle radiazioni ionizzanti e 

inattiva i radicali liberi da questi prodotti 


�� Azioni varie: varie 

La Melatonina (V) 

– Antiaggregante piastrinico 

– Fattore primario della piastrinogenesi 

– Regola la formula leucocitaria in senso granulocitico 

– Incrementa la sintesi Hb e la sua degradazione, la 

resistenza globulare con indicazioni fondamentali nelle 

talassiemie 

– Azione prodifferenziante 

– Azione proapoptotica 

– Regolazione circadiana e circanuale 

– Modulazione neuro-immuno 

neuro immuno-endocrina endocrina 


Somatostatina e Octreotide (I) 

�� Azione antiproliferativa mediante: 

– Inibizione dei percorsi non ossidativi del fosfato 

pentosio 

– Inibizione del riciclo del carbonio del glucosio tramite 

PC con incremento del 20% in combinazione con l’ l 

ossitiamina 

– Modulazione dei canali ionici e inibizione dell’ dell 

adenilciclasi, adenilciclasi, 

della chinasi, e fosfatasi della 

serina/treonina 

serina treonina e tiroxina 

– Inibizione della sintesi del DNA 

– Induce l’espressione l espressione di p21Cip, e P27 

– Inibisce l’ l incorporazione della (H)Timidina 

(H) Timidina nel 

DNA 


Somatostatina e Octreotide (II) 

– Attivazione della traslocazione del PTP1C 

intracellulare alla membrana della cellula neoplastica 

– Inibizione dell’ dell espressione di EGFR 

– Attivazione mediante SSTR di Fosfatasi della Tirosina 

– Riduzione dell’ dell espressione di EGF 

– Inibizione della fase S del ciclo cellulare dose- 

dipendente 

– Incremento dell’ dell attività attivit del gene soppressore P53 

– Inibizione dell’ dell attività attivit di chinasi della proteina 

mitogenoattivata MAB 

– Soppressione dell’ dell attivazione della RAS 

– Induzione di aberrazione (CA) cromosomica con 

rottura cromosomica 

– Riduzione dell’ dell espressione del gene C-FOS C FOS 


Somatostatina e Octreotide (III) 

�� Effetto proapoptotico: 

proapoptotico 

– Induzione di una forte espressione della proteina 

BCL-2 BCL 

– Intensa attività attivit fosfatasica 

– Abbattimento della concentrazione plasmatica di 

fattori di crescita tumorale 

– Aumento della perossidazione lipidica intracellulare 

neoplastica 

– Condensazione nucleare delle CHromatine con 

frammentazione, restringimento, formazione di corpi 

apoptotici 

�� Effetto antiangiogenetico: 

– Inibizione dell’ dell espressione di VEGF e di VEGFR 

�� Effetto antimetastatico 


Vitamina D3 (I) 

�� Azione prodifferenziante (sinergica a retinoidi, 

vit. E, mlt ): 

– Sia mediante interazione con recettore ma anche con 

meccanismi extrarecettoriali mediati dalla membrana 

�� Azione proapoptotica: 

proapoptotica 

– Induzione dell’ dell espressione di mRNA della proteina 

BRCA1 

– Inibizione della segnalazione del fattore di crescita dei 

cheratinociti e diminuzione dell’ dell espressione basale di 

bcl2 

– Determina l’ l accumulo di cellule tumorali in G0 e G1 

– Abbatte le concentrazioni di cyclin C e D1 

R ff l i t d ll ll l t li l TNF lf 


Vitamina D3 (II) 

– Disattiva l’ l effetto anti apoptotico dell’ dell inibitore delle 

caspasi ad ampio spettro z-VAD VAD-fmk fmk 

– Attiva una via apoptotica caspasi indipendente 

mediante il coinvolgimento della cerammide e 

fosfolipasi A-2 

– Induce una elevata espressione di P21, P27 

– Promuove il clivaggio della molecola che attiva la 

promozione della sopravvivenza e della crescita attivata 

dal mitogeno 

– L’ apoptosi avviene attraverso il clivaggio selettivo 

caspasidipendente del MEK-1 MEK 1 ed è mediata dal p38 

MAPK 

– Inibizione dell’ dell angiogenesi e dello sviluppo e crescita 

indotti da VEGF con meccanismo apoptotico 


Vitamina D3 (III) 

�� Effetto antimetastatico 

– Induce e-camerin camerin ed altre molecole di adesione 

– Promuove l’ l espressione in forma dose-dipendente 

dose dipendente 

delle molecole di adesione ICAM-3 ICAM 

– Inibisce l’ l invasività invasivit della matrice extracellulare 

mediante il blocco della degradazione delle sue 

barriere mediante collagenolisi da parte delle cellule 

tumorali 

– Diminuisce l’ l adesione e la migrazione delle cellule 

dalla membrana basale legato a una diminuzione 

dell’ dell espressione degli integrins alfa6 e beta4, 

recettori della laminina, laminina, 

responsabili dell’ dell incremento 

della migrazione invasione cellulare e tumorale 


Vitamina D3 (IV) 

�� Effetto antiproliferativo: 

antiproliferativo 

– Blocca l’ l espressione di EGFR mediante inibizione della 

sua fosforilazione con defosorilazione dei polipeptidi 17 

e 66-kDa 66 kDa 

– Incrementa l’ l espressione nucleare di p27 

– Abbatte i livelli della proteina c-MIK MIK 

– Blocca in fase G1 il ciclo cellulare neoplastico 

abbattendo le concentrazioni di cyclin C e D1 

– Incrementa l’ l espressione della proteina 3 legante IGF 

(IGFBP3), indispensabile per la realizzazione dell’ dell 

effetto antiproliferativo della D3 


Meccanismi sinergici dei componenti 

dell’ dell MDB 

�� Antiangiogenetica (MLT, SST, ATRA, D3) 

�� Antiproliferativa (MLT, SST, ATRA, D3) 

�� Antimetastatica (MLT, SST, D3) 

�� Prodifferenziante (MLT, ATRA, B.car, B.car, 

D3, A, E) 

�� Proapoptotica (MLT, SST, ATRA, D3, A, E) 

�� Antiossidante – Antirad. Antirad. 

Liberi (RET, MLT, E, C, 

D3) 

�� Immunomodulante (MLT, RET, C, D, E) 

�� Omeostatica - Antiblastica (MLT, SST, RET, D3, 

E) 


Articoli molecole MDB - PUBMED 


Articoli molecole MDB - PUBMED 



MDB nel cancro del polmone (I) 


MDB nel cancro del polmone (II) 


MDB nei linfomi non-Hodgkin 

non Hodgkin (I) 



non Hodgkin (II) 



non Hodgkin (III) 


Review su Melatonina 











Omaggio prof. Luigi Di Bella 



Complete objective response to biological therapy 

of plurifocal breast carcinoma 







L’essenziale sta nell’attivare tutti 

gli inibitori dei noti fattori di 

crescita alle dosi e con tempestività 

e tempi opportuni. 

Il protocollo MDB è nato in 

quest’atmosfera, quella della vita 

e non dell’intossicazione e morte 

delle cellule, metodo che asseconda 

o esalta le reazioni vitali, senza 

ricercare con precisione statistica 

le dosi più opportune per uccidere. 

Il tumore è deviazione dalla vita 

normale, per cui occorre portare le 

reazioni deviate alla norma, 

attraverso l’esaltazione di tutti 

quei mezzi che la Fisiologia 

considera essenziali per la vita 


Per maggiori informazioni 

�� Portale ufficiale per il Metodo Di Bella: 

�� E-Mail: Mail: 

www.metododibella.org 

info@metododibella.org

Documento Allegato - Metodo Di Bella

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

Delete template?

Save as template?