Ricordare il futuro - Universita' degli Studi "Magna Graecia"
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UNITA’ DI CARDIOCHIRURGIA Coordinatore dell’Unità: Attilio Renzulli (Professore Associato di Chirurgia Cardiaca, SSD MED/23) Componenti dell’Unità: Raffaele Maio, Angela Sciacqua, Susanna Cassano, Irma Laino, Maria Perticone, Serena Di Cello, a) Ricerca di base: iperlasia intimale dopo arteriotomia chirurgica Titolo: Profili di espressione genica in stenosi carotidee indotte chirurgicamente: studio combinato transcriptomico e proteomico Ricercatori coinvolti: Onorati F, Renzulli A Le lesioni vascolari provocate allo scopo di rimuovere le stenosi inducono reazioni locali che spesso conducono alla restenosi. Lo scopo di questo studio è un’analisi combinata transcriptomica-proteomica delle variazioni molecolari in un modello sperimentale di arteriotomia carotidea su ratto, per svelare i meccanismi molecolari innescati dalla lesione vascolare chirurgica e per identificare nuovi potenziali target anti-restenosi. Risultati: 1163 mRNA sono stati espressi differentemente nelle carotidi chirurgicamente lese 4 ore, 48 ore e 7 giorni dopo la lesione (p/=2), mentre 48 spot hanno mostrato cambiamenti significativi dopo arteriotomia carotidea (p/=2). Tra questi, 16 spot sono stati identificati con successo e sono stati associati a 19 proteine. Gli mRNA sono coinvolti principalmente nella trasduzione del segnale, nello stress ossidativo/infiammazione e nel rimodellamento, inclusi molti nuovi target potenziali per la limitazione delle (re)stenosi provocate da lesioni chirurgiche (es. Arginasi I, Kruppel-like factor). L’analisi proteomica ha confermato ed esteso i dati di microarray, rivelando modificazioni post-traduzionali di Hsp27, aptoglobina e inibitore delle protease 6 contrapsin-like, e la differente espressione delle proteine principalmente coinvolte nella contrattilità. Titolo: L’ipertensione induce meccanismi compensatori di rimodellamento arterioso dopo arteriotomia. Ricercatori coinvolti: Onorati F, Mastroroberto P, Pezzo F, Renzulli A L’ipertensione è stata tradizionalmente considerata un fattore di rischio per restenosi dopo arteriectomia carotidea. Per tale motivo sono state analizzate le risposte genetiche e morfologiche all’arteriectomia carotidea in ratti normotesi Wystar-Kyoto (WKY), spontaneamente ipertesi (SHR) e ipertesi di ceppo Milano (MHS). Risultati: C-myc mRNA è attivato prima e/o maggiormente nei ceppi ipertesi rispetto al WKY. L’mRNA di AT1 aumenta in WKY dopo la lesione chirurgica, mentre si riduce in SHR e MHS. AT2 segue una tendenza opposta, descrescendo in WKY ed aumentando nei ceppi ipertesi. ET(A) mRNA
diminuisce in tutti i ceppi sebbene seguendo differenti andamenti temporali e quantitativi e ciò si associa ad una maggiore espressione di ET(B) mRNA. Il rapporto Bcl2/Bax diminuisce gradualmente in WKY, mentre mostra soltanto un transitorio decremento in SHR e MHS 4 ore dopo la lesione. Un rimodellamento negativo è stato osservato in tutte le carotidi lese, sebbene una neointima sia stata osservata solo nei ceppi WKY. Trenta giorni dopo l’arteriometria, l’analisi morfometrica ha dimostrato una significativa riduzione dell’area luminale, con un consistente guadagno nella media nei ceppi WKY, mentre nei ceppi ipertesi si è mostrato un significativo incremento del lume, corrispondente ad una contemporanea riduzione dell’area media. Titolo: L’arteriotomia carotidea induce differenti profili temporali di espressione genica in ceppi di ratti normotesi ed ipertesi Ricercatori coinvolti: Renzulli A L’analisi dei profili di espressione genica in pazienti o modelli animali affetti da malattie cardiovascolari può essere uno spunto per nuove strategie terpeutiche. In questo studio, 3 ceppi di ratto, Wistar Kyoto (WKY), ratti spontaneamente ipertesi (SHR) ed il ceppo iperteso Milano (MHS) sono stati analizzati per valutare l’influenza di substrati genetici e/o dell’ipertensione sull’espressione genica nelle arterie carotidi lese dopo arteriotomia (AC). Risultati: WKY, SHR e MHS mostrano differenze significative nei profili di espressione genica dopo arteriotomia dell’AC. c-myc mRNA è attivato prima o a livelli maggiori nei ceppi ipertesi rispetto a WKY (p
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diminuisce in tutti i ceppi sebbene seguendo differenti andamenti temporali e quantitativi e ciò si associa<br />
ad una maggiore espressione di ET(B) mRNA. Il rapporto Bcl2/Bax diminuisce gradualmente in WKY,<br />
mentre mostra soltanto un transitorio decremento in SHR e MHS 4 ore dopo la lesione. Un<br />
rimodellamento negativo è stato osservato in tutte le carotidi lese, sebbene una neointima sia stata<br />
osservata solo nei ceppi WKY. Trenta giorni dopo l’arteriometria, l’analisi morfometrica ha dimostrato<br />
una significativa riduzione dell’area luminale, con un consistente guadagno nella media nei ceppi WKY,<br />
mentre nei ceppi ipertesi si è mostrato un significativo incremento del lume, corrispondente ad una<br />
contemporanea riduzione dell’area media.<br />
Titolo: L’arteriotomia carotidea induce differenti prof<strong>il</strong>i temporali di espressione genica in ceppi di ratti<br />
normotesi ed ipertesi<br />
Ricercatori coinvolti: Renzulli A<br />
L’analisi dei prof<strong>il</strong>i di espressione genica in pazienti o modelli animali affetti da malattie cardiovascolari<br />
può essere uno spunto per nuove strategie terpeutiche. In questo studio, 3 ceppi di ratto, Wistar Kyoto<br />
(WKY), ratti spontaneamente ipertesi (SHR) ed <strong>il</strong> ceppo iperteso M<strong>il</strong>ano (MHS) sono stati analizzati per<br />
valutare l’influenza di substrati genetici e/o dell’ipertensione sull’espressione genica nelle arterie carotidi<br />
lese dopo arteriotomia (AC). Risultati: WKY, SHR e MHS mostrano differenze significative nei prof<strong>il</strong>i di<br />
espressione genica dopo arteriotomia dell’AC. c-myc mRNA è attivato prima o a livelli maggiori nei<br />
ceppi ipertesi rispetto a WKY (p