Ricordare il futuro - Universita' degli Studi "Magna Graecia"

UNITÀ DI MALATTIE DELL’APPARATO RESPIRATORIO
Coordinatore dell’Unità: Rosario Maselli (Professore Straordinario di Malattie dell’Apparato
Respiratorio, SSD MED/10)
Componenti dell’Unità: G. Pelaia, T. Renda, M.T. Busceti
Ruolo delle MAP chinasi (“mitogen activated protein kinases”) in varie patologie respiratorie.
Lo studio dei meccanismi molecolari mediati dalle vie di trasduzione dei segnali MAP chinasi-dipendenti
è stato approfondito in relazione alla patogenesi ed alla modulazione farmacologica dei fenomeni cellulari
implicati nelle malattie respiratorie ostruttive (asma bronchiale e broncopneumopatia cronica ostruttiva),
nelle interstiziopatie polmonari fibrosanti e nel carcinoma broncogeno.
Malattie respiratorie ostruttive. Nell’ambito delle principali malattie respiratorie ostruttive (asma
bronchiale e broncopneumopatia cronica ostruttiva), l’attivazione delle MAP chinasi svolge un ruolo
centrale a livello delle cellule immuno-flogistiche e strutturali coinvolte nei processi infiammatori e di
rimodellamento tessutale che caratterizzano queste affezioni. In particolare, abbiamo dimostrato in colture
primarie di cellule epiteliali bronchiali che la fosforilazione delle MAP chinasi è responsabile
dell’apoptosi indotta da TGF-β (“transforming growth factor”) e stress ossidativo; tali risultati assumono
rilevante importanza nel contesto del danno epiteliale delle vie aeree, che rappresenta una delle peculiari
caratteristiche fenotipiche dell’asma. Inoltre, il nostro gruppo ha documentato, utilizzando campioni
bioptici polmonari e colture cellulari derivanti da pazienti affetti da BPCO (broncopneumopatia cronica
ostruttiva), un notevole incremento della fosforilazione del sottogruppo p38 delle MAP chinasi nei
macrofagi alveolari e nei linfociti T CD8+ dei setti interalveolari. Ciò contribuisce a delineare le MAP
chinasi come importanti “targets” molecolari ai fini della modulazione farmacologica dell’infiammazione
e del rimodellamento strutturale bronco-polmonare, che sono gli eventi fondamentalmente implicati nella
patogenesi e nella progressione dell’asma e della BPCO.
Interstiziopatie polmonari fibrosanti. Utilizzando colture primarie di fibroblasti polmonari umani
derivanti da pazienti affetti dal sottogruppo UIP (“usual interstitial pneumonia”) di IPF (“idiopathic
pulmonary fibrosis”), abbiamo rilevato l’induzione, mediata dal TGF-β1, dall’endotelina-1 (ET-1) e dalla
interleuchina-6 (IL-6), della proliferazione cellulare e dell’attivazione fosforilazione-dipendente delle
MAP chinasi. Tali effetti sono stati efficacemente prevenuti dagli inibitori delle MAP chinasi, dai
corticosteroidi e da un superantagonista recettoriale della IL-6 (SANT7). Questi nostri risultati aprono
interessanti prospettive nel contesto delle nuove strategie terapeutiche finalizzate ad interferire sui
meccanismi patogenetici responsabili delle interstiziopatie polmonari fibrosanti, nell’ambito dei quali un
ruolo fondamentale è svolto dall’attivazione delle vie di trasduzione del segnale MAP chinasi-dipendenti
indotta da TGF-β, ET-1 ed IL-6.
Carcinoma broncogeno. Nell’attivazione delle vie di trasduzione del segnale coinvolte nei fenomeni di
proliferazione cellulare responsabili del carcinoma broncogeno, un ruolo fondamentale è svolto da
modificazioni post-traduzionali, ed in particolare dalla farneesilazione, che riguardano le proteine della