Ricordare il futuro - Universita' degli Studi "Magna Graecia"

UNITA’ DI PATOLOGIA GENERALE
Coordinatore dell’Unità: Francesco Trapasso (Ricercatore di Patologia Generale, SSD MED/04),
Componenti dell’Unità di ricerca: Dott. Eugenio Gaudio (Dottorando), Dott. Francesco Paduano
(Borsista AIRC), Dott. Cinzia Raso (PhD), Dott Graziella Mangone (Specializzanda Genetica Medica)
Identificazione di peptidi agonisti di PTPRJ, una proteina tirosin fosfatasi recettoriale con attivita’
oncosoppressoria
PTPRJ, una proteina tirosin fosfatasi di tipo recettoriale, e’ drammaticamente sottoespressa in cellule
umane di cancro della mammella, tiroide e pancreas; inoltre, perdita di eterozigosi (LOH) e’ stata
osservata con elevata frequenza in tumori umani della mammella, tiroide, polmone e colon. PTPRJ e’ un
gene terapeutico, poiche’ la ricostituzione della sua espressione in cellule maligne blocca il loro
potenziale replicativo e il loro potenziale tumorigenico in vivo. Le vie di segnale di PTPRJ sono
parzialmente conosciute: PTPRJ defosforila e inattiva molecole che regolano positivamente la
proliferazione cellulare, quali numerosi recettori tirosin chinasici (PDGFR, HGFR/MET, RET, VEGFR).
L’obiettivo principale dell’Unita’ di Ricerca diretta dal Dr. Trapasso consiste nell’identificazione di
peptidi agonisti che, legando la porzione extracellulare di PTPRJ, possano innescare il segnale inibitorio
di PTPRJ endogena in cellule maligne ed endoteliali.
Risultati
Mediante l’utilizzo di librerie combinatoriali di Phage Display sono stati isolati 25 fagi interagenti con la
proteina PTPRJ. Tra i peptidi di sintesi testati, due (Pep-19 e Pep-24) hanno mostrato effetto di inibizione
della proliferazione ed innesco di apoptosi in cellule HeLa. A livello biochimico, e’ stata osservata: a) una
riduzione dello stato di fosforilazione di ERK1/2, mediatori cruciali dei segnali di proliferazione cellulare;
b) una significativa riduzione della fosforilazione totale in tirosina e c) un aumentato livello di proteina
p27Kip1, un importante inibitore del ciclo cellulare.
Rilevanza dei risultati
PTPRJ e’ un regolatore negativo di proteine tirosin chinasi coinvolte nell’autosufficienza della crescita
delle cellule cancerose a seguito di attivazione oncogena e nella sostenuta angiogenesi; l’identificazione
di peptidi agonisti di PTPRJ potrebbe rappresentare la prima tappa per la generazione di nuovi farmaci
anticancro mirati all’interferenza con questi due cruciali hallmarks del cancro.